Мупироцин
Химическое соединение

Мупироцин
Структурная формула псевдомоновой кислоты А (ПА-А), основного компонента мупироцина
Шаростержневая модель молекулы псевдомоновой кислоты А, основного компонента мупироцина
Псевдомоновая кислота А (ПА-А), основной компонент мупироцина
Клинические данные
Торговые наименованияБактробан, другие
Другие именамуципроцин [1]
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса688004
Данные лицензии

Категория беременности
  • Австралия : B1
Пути
введения		Актуальный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [2]
  • CA : ОТС [3]
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [4]
Фармакокинетические данные
Связывание с белками97%
Период полувыведения20–40 минут
Идентификаторы
  • 9-[(E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5-[[(2S,3S)-3-[(2S,3S)-3-гидроксибутан-2-ил]оксиран-2-ил]метил]оксан-2-ил]-3-метилбут-2-еноил]оксинонановая кислота
Номер CAS
  • 12650-69-0 проверятьИ
CID PubChem
  • 446596
DrugBank
  • DB00410 проверятьИ
ChemSpider
  • 393914 проверятьИ
УНИИ
  • D0GX863OA5
КЕГГ
  • Д01076 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:7025 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL719 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0046438
Информационная карта ECHA100.106.215
Химические и физические данные
ФормулаС26Н44О9​​​​​
Молярная масса500,629  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления77–78 °C (171–172 °F)
  • O=C(O)CCCCiOC(=O)\C=C(/C)C[C@@H]2OC[C@H](C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)[C@@H](O)C)[C@@H](O)[C@H]2O
  • InChI=1S/C26H44O9/c1-16(13-23(30)33-11-9-7-5-4-6-8-10-22(28)29)12-20-25(32)24(31)19(15-34-20)14-21-26(35-21)17(2)18(3)27/h13,17-21,24-27,31-32H,4-12,14-15H2,1-3H3,(H,28,29)/b16-13+/t17-,18-,19-,20-,21-,24+,25-,26-/m0/s1 проверятьИ
  • Ключ:MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Мупироцин , продаваемый под торговой маркой Bactroban , среди прочего, является местным антибиотиком, полезным при поверхностных инфекциях кожи, таких как импетиго или фолликулит . [5] [6] [7] Его также можно использовать для избавления от метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), если он присутствует в носу без симптомов. [6] Из-за опасений развития резистентности не рекомендуется использовать его более десяти дней. [7] Его используют в виде крема или мази, наносимой на кожу. [6]

Распространенные побочные эффекты включают зуд и сыпь в месте нанесения, головную боль и тошноту. [6] Длительное использование может привести к усилению роста грибков . [6] Использование во время беременности и кормления грудью , по-видимому, безопасно. [6] Мупироцин химически является карбоновой кислотой . [8] Он работает, блокируя способность бактерий вырабатывать белок, что обычно приводит к гибели бактерий . [6]

Мупироцин был первоначально выделен в 1971 году из Pseudomonas fluorescens . [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В 2021 году он был 203-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [11] [12] Он доступен в качестве дженерика . [13]

Медицинское применение

Тюбик Бактробана

Мупироцин используется в качестве местного лечения бактериальных инфекций кожи (например, фурункулов , импетиго или открытых ран), которые обычно вызваны инфекцией Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes . Он также полезен при лечении поверхностных инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA). [14] Мупироцин неактивен в отношении большинства анаэробных бактерий, микобактерий, микоплазмы, хламидий, дрожжей и грибков. [15]

Интраназальное введение мупироцина перед операцией эффективно для профилактики послеоперационной раневой инфекции, вызванной Staphylococcus aureus , а профилактическое интраназальное или катетерное лечение эффективно для снижения риска катетерной инфекции у лиц, проходящих хронический перитонеальный диализ. [16]

Сопротивление

Вскоре после начала клинического использования мупироцина появились штаммы Staphylococcus aureus , которые были устойчивы к мупироцину, с показателями успешности очистки ноздрей менее 30%. [17] [18] Были выделены две отдельные популяции мупироцин-резистентного S. aureus . Один штамм обладал низким уровнем резистентности (MuL: МИК = 8–256 мг/л), а другой обладал высоким уровнем резистентности (MuH: МИК > 256 мг/л). [17] Устойчивость штаммов MuL, вероятно, обусловлена ​​мутациями в диком типе изолейцил-тРНК-синтетазы организма ( IleS ). Было показано, что в E. coli IleS мутация одной аминокислоты изменяет устойчивость к мупироцину. [19] MuH связан с приобретением отдельного гена Ile-синтетазы, MupA . [20] Мупироцин не является жизнеспособным антибиотиком против штаммов MuH. Было показано, что другие антибиотики, такие как азелаиновая кислота , нитрофуразон , сульфадиазин серебра и рамопланин, эффективны против штаммов MuH. [17]

Большинство штаммов Cutibacterium acnes , возбудителя кожного заболевания acne vulgaris , обладают естественной устойчивостью к мупироцину. [21]

Большинство штаммов Pseudomonas fluorescens также устойчивы к мупироцину, поскольку они вырабатывают этот антибиотик, и вполне возможно, что другие виды Pseudomonas также могут быть устойчивы. [ необходима цитата ]

Механизм действия мупироцина отличается от других клинических антибиотиков, что делает перекрестную резистентность к другим антибиотикам маловероятной. [17] Однако ген MupA может ко-переноситься с другими генами резистентности к антибактериальным препаратам. Это уже наблюдалось с генами резистентности к триклозану , тетрациклину и триметоприму . [17] Это также может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов. [ необходима цитата ]

Второй тип высокоустойчивой синтетазы был обнаружен в 2012 году и назван MupB . Он был обнаружен в канадском изоляте MRSA «MUP87» и, вероятно, расположен на неконъюгативной плазмиде. [22]

Механизм действия

Псевдомоновая кислота (мупироцин) ингибирует изолейцин-тРНК-лигазу в бактериях, [14] что приводит к истощению изолейцил-тРНК и накоплению соответствующей незаряженной тРНК . Истощение изолейцил-тРНК приводит к ингибированию синтеза белка . Незаряженная форма тРНК связывается с сайтом связывания аминоацил-тРНК рибосом, вызывая образование (p)ppGpp , который, в свою очередь, ингибирует синтез РНК. [23] Совместное ингибирование синтеза белка и синтеза РНК приводит к бактериостазу. Этот механизм действия общий с фураномицином , аналогом изолейцина. [24]

Ингибирование тРНК-лигазы/синтазы обусловлено структурным сходством между «головной» частью молекулы мониевой кислоты и изолейциладенилатом ( Ile-AMS). Уникальный «хвост» 9-гидроксинонановой кислоты обволакивает фермент и дополнительно стабилизирует комплекс, удерживая каталитическую часть прикрепленной. [25] Мупироцин способен связываться с бактериальными и архейными версиями фермента, но не с эукариотическими версиями. [26]

Биосинтез

Рисунок 1. Доменная структура MmpA, MmpC и MmpD для синтеза мониевой кислоты. Биосинтез мониевой кислоты не является колинеарным, а был перестроен на этой диаграмме. Название белка отображается внутри стрелки с модулем и доменной структурой, перечисленными ниже. ACP= ацилпереносящий белок , AT= ацилтрансфераза , DH= дегидратаза , ER=еноилредуктаза, HMG= 3-гидрокси-3-метилглутаровая кислота , MeT= метилтрансфераза , KR=кеторедуктаза, KS= кетосинтаза , TE= тиоэстераза .
Рисунок 2. Структура псевдомоновой кислоты A–D, обозначенная буквами A–D соответственно.
Рисунок 3. Метильная группа C15 мониевой кислоты присоединяется к C3 по следующей схеме реакции. MupH — это гидроксиметилглутарил-кофермент А-синтаза , MupJ и MupK — это еноил-КоА-гидратазы . [27]
Рисунок 4. Пирановое кольцо мупироцина образуется в этой предлагаемой многоступенчатой ​​реакции. Нокауты генов mupO, mupU, mupV и macpE отменяют продукцию PA-A, но не продукцию PA-B, демонстрируя, что PA-B является предшественником PA -A. [28]
Рисунок 5. Предполагается, что MmpB синтезирует 9-HN с 3-гидроксипропионатным стартовым звеном и тремя малонил-КоА-удлиняющими звеньями. Доменная структура MmpB показана ниже рядом с MupE, предполагаемой еноилредуктазой, необходимой для полного насыщения 9-HN. ACP = ацилпереносящий белок , DH = дегидратаза , ER = еноилредуктаза, KR = кеторедуктаза, KS = кетосинтаза , TE = тиоэстераза .

Мупироцин представляет собой смесь нескольких псевдомоновых кислот, причем псевдомоновая кислота A (PA-A) составляет более 90% смеси. В мупироцине также присутствуют псевдомоновая кислота B с дополнительной гидроксильной группой в C8, [29] псевдомоновая кислота C с двойной связью между C10 и C11 вместо эпоксида PA-A, [30] и псевдомоновая кислота D с двойной связью в C4` и C5` в части 9-гидроксинонановой кислоты мупироцина. [31]

Биосинтез псевдомоновой кислоты А

Генный кластер мупироцина размером 74 кб содержит шесть многодоменных ферментов и двадцать шесть других пептидов (таблица 1). [27] Кодируются четыре больших многодоменных белка поликетидсинтазы (PKS) типа I, а также несколько однофункциональных ферментов с последовательностью, схожей с последовательностями PKS типа II. [27] Поэтому считается, что мупироцин сконструирован смешанной системой PKS типа I и типа II. Кластер мупироцина демонстрирует атипичную организацию ацилтрансферазы (AT), в которой есть только два домена AT, и оба находятся на одном и том же белке, MmpC. Эти домены AT являются единственными доменами, присутствующими на MmpC, в то время как другие три белка PKS типа I не содержат доменов AT. [27] Путь мупироцина также содержит несколько тандемных дублетов или триплетов белков-переносчиков ацила . Это может быть адаптацией для увеличения пропускной способности или для одновременного связывания нескольких субстратов. [27]

Псевдомоновая кислота A является продуктом этерификации между 17C поликетидной моной кислотой и 9C жирной кислотой 9-гидроксинонановой кислотой. Возможность того, что вся молекула собирается как один поликетид с окислением Байера-Виллигера, вставляющим кислород в углеродный остов, была исключена, поскольку C1 моной кислоты и C9' 9-гидроксинонановой кислоты оба получены из C1 ацетата. [32]

Таблица 1: Биосинтетический генный кластер мупироцина
ГенФункция
мюпАFMN H 2 зависимая оксигеназа
ммпАКС АКП КС КР АКП КС АКП АКП
mupB3-оксоацил-АПБ-синтаза
ммпБКС ДХ КР АКП АКП АКП ТЕ
ммпСВ В
ммпДKS DH KR MeT ACP KS DH KR ACP KS DH KR MeT ACP KS KR ACP
mupCНАДН / НАДФН оксидоредуктаза
macpAАКП
mupD3-оксоацил-АПБ-редуктаза
mupEеноилредуктаза
macpBАКП
mupFКР
macpCАКП
mupG3-оксоацил-АПБ-синтаза I
mupHСинтаза HMG-CoA
mupJеноил-КоА-гидратаза
mupKеноил-КоА-гидратаза
ммпЭКС- гидролаза
мупЛпредполагаемая гидролаза
mupMизолейцил-тРНК-синтаза
mupNфосфопантетеинилтрансфераза​
mupOцитохром P450
mupPнеизвестный
mupQацил-КоА-синтаза
mupS3-оксоацил-АПБ-редуктаза
macpDАКП
ммпФКС
macpEАКП
мупТферредоксин диоксигеназа
mupUацил-КоА-синтаза
mupVоксидоредуктаза
mupWдиоксигеназа
мупРN-AHL -чувствительный транскрипционный активатор
mupXамидаза /гидролаза
мупиN-AHL-синтаза

Биосинтез мониевой кислоты

Биосинтез единицы мониевой кислоты 17C начинается на MmpD (рисунок 1). [27] Один из доменов AT из MmpC может переносить активированную ацетильную группу из ацетил-Коэнзима А (КоА) в первый домен ACP. Цепь удлиняется малонил-КоА, за которым следует SAM-зависимое метилирование в C12 (см. рисунок 2 для нумерации PA-A) и восстановление B-кетогруппы до спирта. Домен дегидратации (DH) в модуле 1, как предполагается, нефункционален из-за мутации в консервативной области активного сайта . Модуль 2 добавляет еще два углерода с помощью удлинительной единицы малонил-КоА, за которой следует кеторедукция (KR) и дегидратация. Модуль три добавляет удлинительную единицу малонил-КоА, за которой следует SAM-зависимое метилирование в C8, кеторедукция и дегидратация. Модуль 4 расширяет молекулу с помощью малонил-КоА-единицы с последующей кето-редукцией. [ необходима цитата ]

Сборка мониевой кислоты продолжается путем переноса продукта 12C MmpD в MmpA. [27]

Пост-ПКС-пошив

Кетогруппа в положении C3 заменяется метильной группой в ходе многоступенчатой ​​реакции (рисунок 3). MupG начинается с декарбоксилирования малонил-АПБ. Альфа-углерод полученного ацетил-АПБ связан с C3 поликетидной цепи с помощью MupH. Этот промежуточный продукт дегидратируется и декарбоксилируется с помощью MupJ и MupK соответственно. [27]

Образование пиранового кольца требует множества ферментативно-опосредованных этапов (рисунок 4). Двойная связь между C8 и C9, как предполагается, перемещается между C8 и C16. [28] Эксперименты по нокауту генов mupO, mupU, mupV и macpE устранили образование PA-A. [28] Образование PA-B не устраняется этими нокаутами, что демонстрирует, что PA-B не создается путем гидроксилирования PA-A. Нокаут mupW устранил пирановое кольцо, идентифицируя MupW как участвующий в образовании кольца. [28]

Эпоксид PA-A в положении C10-11, как полагают, вставляется после образования пирана цитохромом P450, таким как MupO. [27] Выключение гена mupO отменяет выработку PA-A, но PA-B, который также содержит эпоксид C10-C11, остается. [ 28]

Биосинтез 9-гидроксинонановой кислоты

Жирная кислота из девяти атомов углерода 9-гидроксинонановая кислота (9-HN) выводится как отдельное соединение и позже этерифицируется до мониевой кислоты с образованием псевдомониевой кислоты . Подача ацетата, меченого 13 C, показала, что C1-C6 построены с ацетатом в каноническом режиме синтеза жирных кислот . C7' показывает только маркировку C1 ацетата, в то время как C8' и C9' показывают обратную картину ацетата, меченого 13 C. [32] Предполагается, что C7-C9 возникает из стартовой единицы 3-гидроксипропионата, которая удлиняется три раза с помощью малонил-КоА и полностью восстанавливается с получением 9-HN. Также было высказано предположение, что 9-HN инициируется 3-гидрокси-3-метилглутаровой кислотой (HMG). Эта последняя теория не была подтверждена подачей [3- 14 C] или [3,6- 13 C 2 ]-HMG. [33]

Предполагается, что MmpB катализирует синтез 9-HN (рисунок 5). MmpB содержит домены KS, KR, DH, 3 ACP и тиоэстеразы (TE). [27] Он не содержит домена еноилредуктазы (ER), который необходим для полного восстановления до девятиуглеродной жирной кислоты. MupE — это однодоменный белок, который показывает сходство последовательностей с известными доменами ER и может завершить реакцию. [27]

Ссылки

  1. ^ Fleischer AB (2002). Неотложная дерматология: руководство по быстрому лечению. McGraw Hill Professional. стр. 173. ISBN 9780071379953. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  2. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
  3. ^ "Информация о продукте Bactroban". Health Canada . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 26 февраля 2023 г. Получено 26 февраля 2023 г.
  4. ^ "Bactroban (mupirocin) cream, for topical use Initial US Approval: 1997". DailyMed . Архивировано из оригинала 26 февраля 2023 . Получено 26 февраля 2023 .
  5. ^ AlHoufie ST, Foster HA (август 2016). «Влияние сублетальных концентраций мупироцина на глобальную транскрипцию у Staphylococcus aureus 8325-4 и модель выхода из-под ингибирования». Журнал медицинской микробиологии . 65 (8): 858–866. doi : 10.1099/jmm.0.000270 . PMID  27184545.
  6. ^ abcdefg "Mupirocin". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  7. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 298. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  8. ^ Ханна Р., Кредит РТ (2009). Учебник перитонеального диализа Нольфа и Гокала (3-е изд.). Springer Science & Business Media. стр. 421. ISBN 9780387789408. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  9. ^ Хеггерс Дж. П., Робсон М. К., Филлипс Л. Г. (1990). Количественная бактериология: ее роль в арсенале хирурга. CRC Press. стр. 118. ISBN 9780849351297. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  12. ^ "Mupirocin - Drug Usage Statistics". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г. .
  13. ^ "Competitive Generic Theraprovals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 г. Получено 29 июня 2023 г.
  14. ^ ab Hughes J, Mellows G (октябрь 1978 г.). «Ингибирование синтетазы изолейцил-переносящей рибонуклеиновой кислоты в Escherichia coli псевдомоновой кислотой». The Biochemical Journal . 176 (1): 305–318. doi :10.1042/bj1760305. PMC 1186229 . PMID  365175. 
  15. ^ "Product Monograph Bactroban" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 г. . Получено 8 сентября 2014 г. .
  16. ^ Troeman DP, Van Hout D, Kluytmans JA (февраль 2019 г.). «Антимикробные подходы к профилактике инфекций Staphylococcus aureus: обзор». Журнал антимикробной химиотерапии . 74 (2): 281–294. doi :10.1093/jac/dky421. PMC 6337897. PMID  30376041 . 
  17. ^ abcde Cookson BD (январь 1998). «Возникновение устойчивости к мупироцину: вызов практике контроля инфекций и назначения антибиотиков». Журнал антимикробной химиотерапии . 41 (1): 11–18. doi :10.1093/jac/41.1.11. PMID  9511032.
  18. ^ Worcester S (март 2008 г.). «Местная деколонизация MRSA оправдана во время вспышек». Американский колледж врачей неотложной помощи . Elsevier Global Medical News. Архивировано из оригинала 18 мая 2014 г. Получено 18 ноября 2013 г.
  19. ^ Yanagisawa T, Lee JT, Wu HC, Kawakami M (сентябрь 1994 г.). «Связь структуры белка изолейцил-тРНК-синтетазы с устойчивостью Escherichia coli к псевдомоновой кислоте. Предложенный способ действия псевдомоновой кислоты как ингибитора изолейцил-тРНК-синтетазы». Журнал биологической химии . 269 (39): 24304–24309. doi : 10.1016/S0021-9258(19)51082-1 . PMID  7929087.
  20. ^ Gilbart J, Perry CR, Slocombe B (январь 1993 г.). «Высокий уровень устойчивости к мупироцину у Staphylococcus aureus: доказательства двух различных изолейцил-тРНК-синтетаз». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 37 (1): 32–38. doi :10.1128/aac.37.1.32. PMC 187600. PMID  8431015 . 
  21. ^ "Antibiotic Susceptibility of Propionibacterium acnes". ScienceOfAcne.com. 11 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 29 июля 2012 г. Получено 27 августа 2012 г.
  22. ^ Seah C, Alexander DC, Louie L, Simor A, Low DE, Longtin J, Melano RG (апрель 2012 г.). «MupB, новый механизм резистентности к мупироцину высокого уровня у Staphylococcus aureus». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 56 (4): 1916–1920. doi :10.1128/AAC.05325-11. PMC 3318397. PMID 22252810.  S2CID 21526116  . 
  23. ^ Haseltine WA, Block R (май 1973). «Синтез тетра- и пентафосфата гуанозина требует присутствия кодон-специфической, незаряженной транспортной рибонуклеиновой кислоты в акцепторном участке рибосом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (5): 1564–1568. Bibcode : 1973PNAS...70.1564H. doi : 10.1073/pnas.70.5.1564 . PMC 433543. PMID  4576025 . 
  24. ^ Танака К., Тамаки М., Ватанабэ С. (ноябрь 1969 г.). «Влияние фураномицина на синтез изолейцил-тРНК». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Нуклеиновые кислоты и синтез белка . 195 (1): 244–245. дои : 10.1016/0005-2787(69)90621-2. ПМИД  4982424.
  25. ^ Nakama T, Nureki O, Yokoyama S (декабрь 2001 г.). «Структурная основа распознавания изолейциладенилата и антибиотика мупироцина изолейцил-тРНК-синтетазой». Журнал биологической химии . 276 (50): 47387–47393. doi : 10.1074/jbc.M109089200 . PMID  11584022.
  26. ^ Chung S, Kim S, Ryu SH, Hwang KY, Cho Y (апрель 2020 г.). «Структурная основа устойчивости эукариотической изолейцил-тРНК-синтетазы к антибиотикам». Molecules and Cells . 43 (4): 350–359. doi :10.14348/molcells.2020.2287. PMC 7191050. PMID 32088946.  S2CID 211263261  . 
  27. ^ abcdefghijk El-Sayed AK, Hothersall J, Cooper SM, Stephens E, Simpson TJ, Thomas CM (май 2003 г.). "Характеристика кластера генов биосинтеза мупироцина из Pseudomonas fluorescens NCIMB 10586". Химия и биология . 10 (5): 419–430. doi : 10.1016/S1074-5521(03)00091-7 . PMID  12770824.
  28. ^ abcde Cooper SM, Laosripaiboon W, Rahman AS, Hothersall J, El-Sayed AK, Winfield C и др. (июль 2005 г.). «Переход к производству псевдомоновой кислоты B в P. fluorescens NCIMB10586 путем мутации генов mupO, mupU, mupV и macpE, регулирующих мупироцин». Химия и биология . 12 (7): 825–833. doi : 10.1016/j.chembiol.2005.05.015 . PMID  16039529.
  29. ^ Chain EB, Mellows G (1977). «Псевдомоновая кислота. Часть 3. Структура псевдомоновой кислоты B». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (3): 318–324. doi :10.1039/p19770000318. PMID  402373.
  30. ^ Clayton JP, O'Hanlon PJ, Rogers NH (1980). «Структура и конфигурация псевдомоновой кислоты C». Tetrahedron Letters . 21 (9): 881–884. doi :10.1016/S0040-4039(00)71533-4.
  31. ^ O'Hanlon PJ, Rogers NH, Tyler JW (1983). «Химия псевдомоновой кислоты. Часть 6. Структура и получение псевдомоновой кислоты D». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 : 2655–2657. doi :10.1039/P19830002655.
  32. ^ ab Feline TC, Jones RB, Mellows G, Phillips L (1977). «Псевдомоновая кислота. Часть 2. Биосинтез псевдомоновой кислоты A». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (3): 309–318. doi :10.1039/p19770000309. PMID  402372.
  33. ^ Мартин FM, Симпсон TJ (1989). «Биосинтетические исследования псевдомоновой кислоты (мупироцина), нового антибиотика-метаболита Pseudomonas fluorescens». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 (1): 207–209. doi :10.1039/P19890000207.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mupirocin&oldid=1249204831"