Аутоиммунная крапивница | |
---|---|
Медицинская иллюстрация, изображающая крапивницу на ладони , запястье и предплечье. | |
Специальность | Иммунология , дерматология |
Симптомы | Крапивница , зуд |
Медикамент | Антигистаминные препараты , омализумаб |
Частота | 0,23% (США) [1] |
Аутоиммунная крапивница , также известная как хроническая аутоиммунная крапивница , представляет собой тип хронической крапивницы, характеризующийся наличием аутоантител в иммунной системе пациента, которые воздействуют на собственные тучные клетки организма , что приводит к эпизодам крапивницы (крапивницы). [2] [3] Этот иммунологически отличный тип крапивницы считается аутоиммунным , поскольку иммунная система , которая обычно защищает организм от чужеродных организмов, ошибочно атакует собственные клетки организма, вызывая воспаление и другие симптомы. [4]
Состояние является хроническим , то есть оно сохраняется более шести недель и может длиться много лет. [5] Симптомы включают повторяющиеся эпизоды крапивницы, которая представляет собой красные, зудящие и опухшие участки на коже. Эти эпизоды могут быть вызваны различными факторами, включая жару, стресс или без какой-либо определенной причины. [6]
Аутоиммунная крапивница — относительно редкое заболевание , поражающее небольшой процент населения. [1] Однако оно может существенно повлиять на качество жизни людей, страдающих этим заболеванием, из-за непредсказуемости и дискомфорта, вызываемых симптомами. [7] Точная причина аутоиммунной крапивницы до конца не изучена, но считается, что она связана со сложным взаимодействием генетических и экологических факторов. [8]
Диагноз обычно ставится на основании клинической истории и физического обследования и подтверждается лабораторными тестами. [9] [10] Лечение в первую очередь заключается в купировании симптомов и включает использование антигистаминных препаратов, кортикостероидов, моноклональных антител ( омализумаба ) и, в некоторых случаях, иммунодепрессантов. [11] [12]
Несмотря на продолжающиеся исследования, многие аспекты аутоиммунной крапивницы остаются плохо изученными, и это по-прежнему сложное состояние для лечения. Экономическое бремя является значительным, с расходами до $2050 в год на пациента в Соединенных Штатах. [13]
Крапивница, обычно известная как крапивница, была признана медицинским состоянием на протяжении столетий, с описаниями характерных поражений кожи, появляющимися в древних медицинских текстах. Однако понимание крапивницы как аутоиммунного состояния является относительно недавним событием в истории медицины. [14]
Термин аутоиммунная крапивница относится к подмножеству случаев хронической спонтанной крапивницы (ХСК), где иммунная система, по-видимому, играет значительную роль. Это понимание начало развиваться в середине-конце 20-го века, когда достижения в иммунологии выявили сложные взаимодействия между иммунной системой и различными заболеваниями. [15]
Концепция аутоиммунитета , когда иммунная система организма атакует свои собственные клетки, не была широко принята до 1950-х годов. По мере развития понимания иммунной системы и ее роли в болезнях исследователи начали изучать возможность того, что некоторые случаи хронической крапивницы могут быть вызваны аутоиммунными процессами. [16] Первая статья, в которой крапивница обсуждалась как гиперчувствительность I типа, была опубликована в 1962 году. [17]
В 1980-х и 1990-х годах исследователи обнаружили, что у значительной части пациентов с ХСК циркулируют аутоантитела, особенно против высокоаффинного рецептора IgE (FcεRI) и самого IgE. [18] [19] Было обнаружено, что эти аутоантитела способны активировать тучные клетки и базофилы, ключевые эффекторные клетки при крапивнице, что приводит к высвобождению гистамина и других воспалительных медиаторов, которые вызывают характерную крапивницу и зуд.
Одно из ключевых исследований, сформировавших современное понимание аутоиммунной крапивницы, было опубликовано Хайдом и соавторами в 1993 году. [20] Это исследование продемонстрировало, что сыворотка пациентов с ХСК может вызывать высвобождение гистамина из базофилов и тучных клеток кожи, и этот эффект был опосредован аутоантителами IgG против альфа-субъединицы высокоаффинного рецептора IgE (FcεRIα). [20]
Последующие исследования еще больше улучшили понимание аутоиммунной крапивницы. Например, исследование Sabroe et al. в 1999 году показало, что внутрикожная инъекция аутологичной сыворотки вызывала волдырь и гиперемию (отличительный признак крапивницы) у большинства пациентов с CSU, что предоставило дополнительные доказательства роли аутоантител в этом состоянии. [21]
Аутоиммунная крапивница характеризуется наличием аутоантител , которые являются антителами, которые иммунная система ошибочно производит против собственных клеток организма. В случае аутоиммунной крапивницы эти аутоантитела в первую очередь нацелены на высокоаффинный рецептор IgE (FcεRI) на тучных клетках и базофилах , или реже на сам IgE . [22]
В здоровой иммунной системе антитела вырабатываются для идентификации и нейтрализации инородных тел, таких как бактерии и вирусы . Однако при аутоиммунных заболеваниях, таких как аутоиммунная крапивница, иммунная система ошибочно идентифицирует собственные клетки как чужеродные и вырабатывает против них антитела. Это приводит к иммунному ответу, когда организм атакует собственные ткани, вызывая воспаление и повреждение. [4]
При аутоиммунной крапивнице аутоантитела связываются с рецепторами FcεRI или IgE на поверхности тучных клеток и базофилов. Эти аутоантитела перекрестно связывают и димеризуют FcεRI, что приводит к активации базофилов тучных клеток , которая запускает каскад событий, приводящих к дегрануляции этих клеток и высвобождению гистамина и других воспалительных медиаторов в окружающие ткани. [22] Эти медиаторы включают в себя уже сформированные вещества, такие как гистамин, протеазы, интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), а также недавно синтезированные медиаторы, такие как лейкотриены , простагландины , цитокины и хемокины . Эти вещества вызывают повышенную экспрессию молекул клеточной адгезии эндотелием посткапиллярных венул , что приводит к увеличению лейкоцитов , в том числе эозинофилов , что характеризует реакцию поздней фазы.
Тучные клетки также обладают способностью вести себя как антигенпрезентирующие клетки, активируя Т-клетки и поддерживая продолжительность волдырей посредством сигнального пути, зависящего от MHC класса II . [23]
Аутоиммунная крапивница часто связана с рядом сопутствующих заболеваний. К ним относятся другие аутоиммунные заболевания и атопические заболевания, такие как атопический дерматит , астма и риноконъюнктивит . [24] [25] [ 26] Также часто обнаруживаются антитиреоидные и антинуклеарные антитела (АНА). Таким образом, заболевания щитовидной железы особенно распространены, а также витилиго . [24] Одно исследование обнаружило повышенную распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с аутоиммунной крапивницей. [27]
Психиатрические расстройства, включая тревогу, депрессию и соматоформные расстройства , также распространены среди пациентов, при этом общая распространенность любой сопутствующей психиатрической патологии оценивается в 31,6%. [28] [29] Расстройства сна и бодрствования (особенно гиперсомния ), расстройства настроения , а также расстройства, связанные с травмами и стрессорами, являются одними из наиболее распространенных психиатрических состояний. [30] [31] По мере сохранения аутоиммунной крапивницы распространенность сопутствующих заболеваний, таких как ревматические заболевания , воспалительные заболевания и психические расстройства, имеет тенденцию к увеличению.
Диагностика аутоиммунной крапивницы включает в себя сочетание клинической оценки, диагностических критериев и различных методов тестирования. [32] Целью процесса является подтверждение наличия заболевания, выявление потенциальных триггеров и исключение других состояний, которые могут проявляться схожими симптомами.
Диагностика аутоиммунной крапивницы в первую очередь основывается на клинической картине и продолжительности симптомов. Состояние считается хроническим, если крапивница сохраняется в течение шести недель или дольше. [32] В дополнение к клинической картине наличие аутоантител против высокоаффинного рецептора IgE (FcεRI) или самого IgE может подтвердить диагноз аутоиммунной крапивницы.
Несколько методов тестирования могут быть использованы для подтверждения диагноза и выявления потенциальных триггеров. Кожные тесты, такие как тест на аутологичную сыворотку кожи (ASST), могут быть использованы для обнаружения наличия функциональных аутоантител. В этом тесте небольшое количество сыворотки пациента вводится в кожу. Положительная реакция, которая представляет собой образование волдыря и покраснения, указывает на наличие функциональных аутоантител. [33]
Анализы крови также могут использоваться для обнаружения наличия аутоантител. Иммуноферментный анализ (ИФА) является распространенным методом, используемым для обнаружения аутоантител против FcεRI или IgE в сыворотке. [34] Этот тест включает добавление сыворотки пациента на планшет, покрытый интересующим антигеном. Если присутствуют аутоантитела, они связываются с антигеном. Затем добавляется связанное с ферментом антитело, которое связывается с аутоантителами. Добавляется субстрат, который фермент преобразует, вызывая изменение цвета, что указывает на наличие аутоантител. [34]
Дифференциальная диагностика аутоиммунной крапивницы включает другие состояния, которые могут вызывать крапивницу или подобные кожные реакции. [32] Они могут включать аллергические реакции, другие типы крапивницы, такие как физическая крапивница (вызванная физическими стимулами, такими как давление, холод или тепло), и такие состояния, как мастоцитоз и синдром активации тучных клеток . Также важно исключить системные заболевания, которые могут вызывать крапивницу, такие как васкулит ( уртикарный васкулит ), синдром Шницлера , синдром Глейха или заболевание щитовидной железы . [32] Конкретные симптомы, триггеры и результаты анализов кожи и крови могут помочь дифференцировать аутоиммунную крапивницу от этих других состояний.
Лечение аутоиммунной крапивницы направлено на облегчение симптомов, улучшение качества жизни и предотвращение обострений. Оно включает сочетание фармакологических вмешательств и изменений образа жизни. Выбор лечения зависит от тяжести симптомов, реакции пациента на предыдущее лечение и наличия сопутствующих заболеваний.
Основная цель лечения аутоиммунной крапивницы — контролировать симптомы, которые могут существенно повлиять на качество жизни пациента. [32] Это включает в себя снижение частоты и тяжести крапивницы и зуда. Другая важная цель — предотвратить обострения путем выявления и избегания триггеров. Стратегия лечения обычно включает в себя пошаговый подход, начиная с лечения первой линии и переходя к более агрессивным методам лечения, если симптомы не улучшаются. [32]
Лечение первой линии аутоиммунной крапивницы в первую очередь включает использование антигистаминных препаратов. [32] Эти лекарства работают, блокируя действие гистамина, вещества в организме, которое вызывает аллергические симптомы. Антигистаминные препараты могут быть очень эффективны в контроле симптомов крапивницы и обычно являются первым выбором лечения. Существует два типа антигистаминных препаратов: первого поколения, такие как дифенгидрамин , который может вызывать сонливость, и второго поколения, такие как цетиризин и лоратадин , которые с меньшей вероятностью вызывают сонливость. Доксепин также иногда используется. [35]
Если антигистаминные препараты неэффективны или симптомы выражены, можно рассмотреть лечение второй линии. Они могут включать иммунодепрессанты и биологические препараты . Иммунодепрессанты, такие как кортикостероиды, могут уменьшить воспаление и подавить реакцию иммунной системы. [32] Однако они могут иметь значительные побочные эффекты, особенно при длительном применении, и обычно используются в течение коротких периодов. Биологические препараты, такие как омализумаб , который является антителом к IgE , могут использоваться в случаях хронической аутоиммунной крапивницы, которая не поддается лечению другими методами. [32] Это лекарство работает, уменьшая чрезмерную реакцию иммунной системы на триггеры.
Помимо лекарств, изменение образа жизни может играть решающую роль в лечении аутоиммунной крапивницы. Это может включать в себя избегание известных триггеров, таких как определенные продукты питания (хотя пищевая аллергия редко является причиной), [36] алкоголь , стресс и экстремальные температуры . Регулярные упражнения, здоровое питание и хорошая гигиена сна также могут помочь контролировать симптомы и улучшить общее состояние здоровья. [37]
При соответствующем лечении прогноз для аутоиммунной крапивницы, как правило, хороший. Большинство пациентов могут достичь хорошего контроля своих симптомов с помощью терапии первой линии. Однако у некоторых пациентов могут наблюдаться постоянные симптомы, несмотря на лечение, и им может потребоваться терапия второй линии. [32] Рецидив также часто встречается у пациентов с более тяжелыми симптомами. Аутоиммунная крапивница может быть хроническим заболеванием, и ее лечение может включать устранение не только физических симптомов, но и эмоционального и психологического воздействия жизни с хроническим заболеванием.