Аспартилглюкозаминурия

Аспартилглюкозаминурия
Другие имена	Дефицит гликозиласпарагиназы [1]
Тип наследования этого заболевания – аутосомно-рецессивный.
Специальность	Медицинская генетика , эндокринология

Аспартилглюкозаминурия ( АГЛ ) — наследственное заболевание, характеризующееся снижением умственной деятельности, сопровождающимся усилением проблем с кожей, костями и суставами.

Заболевание вызвано дефектом фермента, известного как аспартилглюкозаминидаза . Этот фермент играет важную роль в нашем организме, поскольку он помогает расщеплять определенные сахара (например, олигосахариды ), которые прикреплены к определенным белкам (например, гликопротеинам ). Сама аспартилглюкозаминурия характеризуется как лизосомное заболевание, поскольку она имеет дело с недостаточной активностью функции фермента. ^[2] Аспартилглюкозаминидаза расщепляет гликопротеины. Эти белки наиболее распространены в тканях тела и на поверхностях основных органов, таких как печень , селезенка , щитовидная железа и нервы. Когда гликопротеины не расщепляются, аспартилглюкозаминидаза накапливается в лизосомах вместе с другими веществами. Это накопление вызывает прогрессирующее повреждение тканей и органов. ^[3]

При рождении нет никаких признаков того, что у ребенка появятся симптомы аспартилглюкозаминурии. Обычно признаки и симптомы становятся очевидными в возрасте от двух до четырех лет и постепенно ухудшаются по мере взросления человека. Могут появиться следующие признаки и симптомы: ^[3]

• Люди более подвержены респираторным инфекциям
• Развитие сколиоза
• Судороги или затруднения с движением
• Кожа и суставы могут стать рыхлыми
• Черты лица постепенно изменяются; это может включать:

1. утолщение кожи
2. черты становятся более заметными
3. большая голова
4. широкая нижняя челюсть
5. короткий, широкий нос
6. округлые щеки ^[3]

• Прогрессирование нарушений развития и умственных способностей, в том числе:

1. прогрессирующая потеря речи
2. снижение умственной деятельности
3. дошкольного возраста концентрация снижается
4. развитие продолжается, но становится медленнее, чем обычно ^[3]

• Интеллектуальный пик приходится на середину подросткового возраста и обеспечивает плато для болезни. Когда человек достигает возраста 25–30 лет, снижение начинается снова, включая:

1. приобретенные навыки теряются, что приводит к серьезным трудностям в обучении
2. двигательные навыки ухудшаются
3. люди становятся менее мобильными и более зависимыми

(У детей физически нарушена координация движений, но они способны заниматься спортом и выполнять повседневные дела до достижения совершеннолетия.)

• На первом году жизни часто встречаются паховые и пупочные грыжи.
• Менее серьезные симптомы включают:

1. увеличение селезенки и печени
2. диарея

• Люди с аспартилглюкозаминурией могут иметь рост ниже среднего, поскольку у них половое созревание наступает раньше.
• Эпилепсия может развиться во взрослом возрасте.
• Финские исследования показали, что продолжительность жизни здесь короче средней. ^[4]

Аспартилглюкозаминурия — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое наследуется от обоих родителей. Пациент с AGU рождается с двумя копиями мутировавшего гена AGA. Одна копия поступает из яйцеклетки матери, а другая — из спермы отца . ^[2] Для того чтобы развить аспартилглюкозаминурию, человек должен унаследовать изменения в обоих своих генах AGU (автономное рецессивное наследование). Когда человек получает одну измененную форму гена AGU от одного из родителей, он классифицируется как носитель. ^{[5] [6]}

Для диагностики AGU человек сдает анализ мочи, который покажет повышенное количество секретируемого аспартилглюкозамина . Для подтверждения диагноза аспартилглюкозаминурии требуется анализ крови . Это помогает определить, присутствует ли фермент аспартилглюкозаминидаза или частично отсутствует. Анализ кожи также покажет количество присутствующей аспартилглюкозаминидазы. ^[4]

Если в семье есть ребенок, которому уже поставили диагноз АГУ, у них есть возможность наблюдать за активностью фермента, кодирующего АГУ, при будущей беременности, чтобы определить, будет ли у следующего ребенка также положительный диагноз на аспартилглюкозаминурию. ^[2]

Не существует лечения, которое могло бы вылечить или замедлить прогрессирование аспартилглюкозаминурии. Трансплантация костного мозга проводилась в надежде, что костный мозг выработает недостающий фермент. Результаты тестов до сих пор не дали окончательных результатов. ^[2]

Детям с диагнозом AGU будет полезно получить образование в школе со специальным обучением. ^[4]

Процесс абилитации для лиц с диагнозом AGU должен быть установлен на ранних этапах их жизни. Команда для абилитации должна включать профессионалов, имеющих опыт работы с инвалидностью и последствий, которые инвалидность может иметь для повседневной жизни. Абилитация будет включать оценку, помощь в выборе вспомогательных средств и информацию об инвалидности и консультирование. ^[4]

У людей с AGU обычно наблюдается нормальное развитие в младенчестве. Примерно в возрасте 2–4 лет у них начинают проявляться признаки задержки развития, но развитие все еще продолжается. Первоначальные симптомы могут проявляться в виде неуклюжести и/или задержки речи . У людей с AGU также наблюдается повышенная заболеваемость инфекциями верхних дыхательных путей. Развитие продолжается примерно до полового созревания; однако у человека в возрасте 13–16 лет обычно наблюдается умственное и двигательное развитие, аналогичное развитию 5–6-летнего ребенка. В период полового созревания происходит постепенное снижение умственных способностей и двигательных навыков. Это прогрессирующее снижение продолжается примерно до 25–28 лет, когда происходит быстрое ухудшение способностей, что приводит к тяжелой интеллектуальной инвалидности . ^[4]

По оценкам, аспартилглюкозаминурия поражает 1 из 18 500 человек в Финляндии . Это состояние встречается реже в других странах, но заболеваемость неизвестна. ^[5] Несмотря на то, что это заболевание может встречаться у представителей разных рас и этнических групп, другое исследование подтвердило этот вывод, заявив, что 1 из 26 000 человек в Финляндии страдает этим заболеванием, а 1 из 18 000 являются носителями. ^[3]

После трисомии 21 и синдрома ломкой Х-хромосомы это наиболее частый синдром множественной врожденной аномалии/интеллектуальной инвалидности в Финляндии. ^[7]

• Врожденная ошибка метаболизма

• Аспартилгликозаминурия в Отделении редких заболеваний Национального института здравоохранения