Рецептор вазопрессина

Действие вазопрессина опосредовано стимуляцией тканеспецифических рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), называемых рецепторами вазопрессина , которые подразделяются на подтипы рецепторов V ₁ (V _1A ), V ₂ и V ₃ (V _1B ). ^[1] Эти три подтипа различаются по локализации, функции и механизмам передачи сигнала. ^[2]

Существует три подтипа рецепторов вазопрессина: V _1A (V ₁ ), V _1B (V ₃ ) и V ₂ . ^[1]

Рецепторы V ₁ (V ₁ R) в высокой плотности обнаружены на гладких мышцах сосудов и вызывают вазоконстрикцию за счет увеличения внутриклеточного кальция через каскад фосфатидил-инозитол-бисфосфата. ^[1] Кардиомиоциты также обладают V ₁ R. Кроме того, V ₁ R расположены в мозге , яичках , верхнем шейном ганглии , печени , кровеносных сосудах и мозговом веществе почек . ^[1]

V ₁ R присутствует на тромбоцитах , который при стимуляции вызывает увеличение внутриклеточного кальция, способствуя тромбозу . Исследования показали, что из-за полиморфизма тромбоцитарного V ₁ R существует значительная гетерогенность в реакции агрегации нормальных человеческих тромбоцитов на вазопрессин . ^[1]

V ₁ Rs обнаружены в почках , где они встречаются в высокой плотности на медуллярных интерстициальных клетках , vasa recta и эпителиальных клетках собирательных трубочек . ^[1] Вазопрессин действует на мозговую сосудистую систему через V ₁ R, уменьшая приток крови к внутренней части мозгового вещества, не влияя на приток крови к внешней части мозгового вещества. V ₁ Rs на просветной мембране собирательных трубочек ограничивают антидиуретическое действие вазопрессина. Кроме того, вазопрессин избирательно сокращает эфферентные артериолы, вероятно, через V ₁ R, но не афферентную артериолу . ^[1]

Рецептор V ₂ (V ₂ R) отличается от V ₁ R в первую очередь количеством участков, восприимчивых к N-связанному гликозилированию; V ₁ R имеет участки как на аминоконце, так и на внеклеточной петле, тогда как V ₂ R имеет один участок на внеклеточном аминоконце. ^[1]

Хорошо известный антидиуретический эффект вазопрессина происходит через активацию V ₂ R. ^[1] Вазопрессин регулирует выведение воды из почек, увеличивая осмотическую проницаемость для воды собирательных трубочек почек — эффект, который объясняется связью V ₂ R с сигнальным путем G _s , который активирует цАМФ . V ₂ R продолжает активировать G _s после того, как был интернализован β- аррестином, а не десенсибилизирован. Эта интернализованная сигнализация G _s V ₂ R объясняется способностью рецепторов образовывать «мегакомплексы», состоящие из одного V ₂ R, β-аррестина и гетеротримерных G _s . ^[3] Повышенный внутриклеточный цАМФ в почке, в свою очередь, запускает слияние везикул, несущих аквапорин-2, с апикальной плазматической мембраной главных клеток собирательных трубочек , увеличивая реабсорбцию воды. ^[1]

Рецептор V ₃ человека (V ₃ R, ранее известный как V _1B R) представляет собой связанный с G-белком гипофизарный рецептор, который из-за своей редкости был охарактеризован лишь недавно. ^[1] Последовательность из 424 аминокислот V ₃ R имеет гомологию 45%, 39% и 45% с V ₁ R, V ₂ R и окситоциновым рецептором (OTR) соответственно. Однако V ₃ R имеет фармакологический профиль, который отличает его от человеческого V ₁ R, и активирует несколько сигнальных путей через различные G-белки в зависимости от уровня экспрессии рецептора. ^[1]

Хотя все три этих белка являются рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR), активация AVPR1A и AVPR1B стимулирует фосфолипазу C , в то время как активация AVPR2 стимулирует аденилатциклазу . Эти три рецептора вазопрессина имеют уникальное распределение в тканях. AVPR1A экспрессируются в клетках гладких мышц сосудов, гепатоцитах, тромбоцитах, клетках мозга и клетках матки. AVPR1B экспрессируются в клетках передней доли гипофиза и по всему мозгу, особенно в пирамидальных нейронах поля CA2 гиппокампа. AVPR2 экспрессируются в почечных канальцах , преимущественно в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках , в легочной ткани плода и раке легких , причем последние два связаны с альтернативным сплайсингом . AVPR2 также экспрессируется в печени, где стимуляция высвобождает в кровоток различные факторы свертывания . В почке основная функция AVPR2 заключается в том, чтобы реагировать на аргинин-вазопрессин, стимулируя механизмы, которые концентрируют мочу и поддерживают водный гомеостаз в организме. Когда функция AVPR2 утрачивается, возникает болезнь нефрогенный несахарный диабет (NDI). ^[4]

Антагонисты рецепторов вазопрессина (VRA) — это препараты, которые блокируют рецепторы вазопрессина. Чаще всего VRA используются для лечения гипонатриемии, вызванной синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), застойной сердечной недостаточностью (CHF) и циррозом печени . ^[2]

Соматостатин является конкурентным ингибитором. ^[5]

Обычно, когда осмоляльность падает ниже установленного значения, уровень вазопрессина в плазме становится неопределяемым, и возникает акварезис. При SIADH высвобождение вазопрессина не полностью подавляется, несмотря на гипотонию. ^[2] При циррозе и CHF нарушение доставки растворенного вещества к местам разбавления или снижение скорости клубочковой фильтрации вызывает нарушение максимальной водовыделительной способности, что приводит к сохранению высвобождения вазопрессина, что приводит к задержке воды. ^[2]

Антагонисты рецепторов вазопрессина включают новый класс «препаратов ваптана», таких как кониваптан , толваптан , мозаваптан , ликсиваптан , сатаваптан и т. д.

• "Вазопрессиновые и окситоциновые рецепторы". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2007-10-25 .
• Vasopressin+Receptors в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)