Аполипопротеин C-III
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
APOC3
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAPOC3 , APOCIII, HALP2, аполипопротеин C3, Apo-C3, ApoC-3
Внешние идентификаторыОМИМ : 107720; МГИ : 88055; Гомологен : 81615; GeneCards : APOC3; OMA :APOC3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

345

11814

Ансамбль

ENSG00000110245

ENSMUSG00000032081

UniProt

P02656

Р33622

РефСек (мРНК)

NM_000040

NM_023114
NM_001289755
NM_001289756
NM_001289833

RefSeq (белок)

NP_000031

NP_001276684
NP_001276685
NP_001276762
NP_075603

Местоположение (UCSC)Хр 11: 116.83 – 116.83 МбХр 9: 46.14 – 46.15 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Аполипопротеин C-III, также известный как апо-CIII и аполипопротеин C3 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном APOC3 . Апо-CIII секретируется печенью, а также тонким кишечником и обнаруживается в липопротеинах, богатых триглицеридами, таких как хиломикроны , липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и остаточный холестерин . [5]

Структура

АпоС-III
Идентификаторы
СимволАпоС-III
ПфамПФ05778
ИнтерПроIPR008403
Доступные структуры белков:
Пфам  структуры / ECOD  
ПДБRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumрезюме структуры

ApoC-III — это относительно небольшой белок, содержащий 79 аминокислот, которые могут быть гликозилированы по треонину -74. [6] Наиболее распространенные гликоформы характеризуются O -связанным дисахаридом галактозой, связанным с N -ацетилгалактозамином (Gal–GalNAc), дополнительно модифицированным остатками сиаловой кислоты (до двух) . Менее распространенные гликоформы характеризуются более сложными и фукозилированными гликановыми фрагментами. [7]

Функция

APOC3 ингибирует липопротеинлипазу и гепатическую липазу ; считается, что он ингибирует поглощение печенью [8] частиц, богатых триглицеридами . Гены APOA1 , APOC3 и APOA4 тесно связаны как в геномах крысы, так и человека . Гены AI и A-IV транскрибируются с одной и той же цепи, в то время как гены A-1 и C-III транскрибируются конвергентно. Повышение уровней apoC-III вызывает развитие гипертриглицеридемии . Последние данные свидетельствуют о внутриклеточной роли Apo-CIII в содействии сборке и секреции частиц ЛПОНП, богатых триглицеридами, из гепатоцитов в условиях, богатых липидами. [9] Однако было показано, что две естественные точечные мутации в кодирующей последовательности человеческого apoC3, а именно Ala23Thr и Lys58Glu, нарушают внутриклеточную сборку и секрецию богатых триглицеридами частиц ЛПОНП из печеночных клеток. [10] [11]

Клиническое значение

Повышенная экспрессия Apo-CIII у людей способствует атеросклерозу . [5] Два новых гаплотипа восприимчивости (в частности, P2-S2-X1 и P1-S2-X1) были обнаружены в кластере генов ApoAI-CIII-AIV на хромосоме 11q 23; они обуславливают примерно в три раза более высокий риск ишемической болезни сердца у здоровых людей [12], а также у людей с неинсулиновым сахарным диабетом . [13] У людей с диабетом 2 типа повышенный уровень Apo-CIII в плазме связан с более высоким уровнем триглицеридов в плазме и большей кальцификацией коронарных артерий (мера субклинического атеросклероза ). [14]

Apo-CIII задерживает катаболизм частиц, богатых триглицеридами. Частицы холестерина ЛПВП , которые несут Apo-CIII, связаны с повышенным, а не пониженным риском ишемической болезни сердца. [15]

Повышение уровня Apo-CIII, связанное с однонуклеотидными полиморфизмами , обнаруженными в исследованиях генетических вариаций, может предрасполагать пациентов к неалкогольной жировой болезни печени [16] , хотя эта связь подвергается сомнению [17] и может быть специфична для определенных этнических групп [18] [19] или для людей без центрального ожирения [20] .

Было обнаружено, что антисмысловые олигонуклеотиды , связывающие мРНК APOC3 и предотвращающие ее трансляцию, снижают количество эпизодов острого панкреатита у людей с синдромом семейной хиломикронемии и снижают уровень триглицеридов в крови. К побочным эффектам относится тромбоцитопения , которую можно предотвратить, нацеливая экспрессию гепатоцеллюлярного APOC3 с помощью химически модифицированного олигонуклеотида. [21]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Аполипопротеин CIII и ЛПВП

Аполипопротеин CIII также обнаружен на частицах ЛПВП. Образование ЛПВП, содержащих APOCIII, не является вопросом простого связывания APOCII с уже существующими частицами ЛПВП, а требует липида, транспортируемого ABCA1 способом, аналогичным ЛПВП, содержащему APOA1. [22] Накопление APOCIII на ЛПВП важно для поддержания гомеостаза триглицеридов плазмы, поскольку оно предотвращает избыточное количество APOCIII на ЛПОНП и других липопротеинах, богатых триглицеридами, тем самым предотвращая опосредованное APOCIII ингибирование ЛПЛ и последующий гидролиз триглицеридов плазмы. Это может объяснить гипертриглицеридемию, связанную с дефицитом ABCA1 у пациентов с болезнью Танжера.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000110245 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032081 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Khetarpal SA, Zeng X, Millar JS, Vitali C, Somasundara AVH, Zanoni P, Landro JA, Barucci N, Zavadoski WJ, Sun Z, de Haard H, Toth IV, Peloso GM, Natarajan P, Cuchel M, Lund-Katz S, Phillips MC, Tall AR, Kathiresan S, DaSilva-Jardine P, Yates NA, Rader D (2017). «Человеческий миссенс-вариант APOC3 и моноклональное антитело ускоряют клиренс apoC-III и снижают уровни липопротеинов, богатых триглицеридами». Nature Medicine . 23 (9): 1086–1094. doi :10.1038/nm.4390. PMC 5669375 . PMID  28825717. 
  6. ^ Vaith P, Assmann G, Uhlenbruck G (июнь 1978 г.). «Характеристика боковой цепи олигосахарида аполипопротеина C-III из липопротеинов очень низкой плотности плазмы человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 541 (2): 234–40. doi :10.1016/0304-4165(78)90396-3. PMID  208636.
  7. ^ Nicolardi S, van der Burgt YE, Dragan I, Hensbergen PJ, Deelder AM (май 2013 г.). «Идентификация новых гликоформ аполипопротеина-CIII с помощью сверхвысокоразрешающей масс-спектрометрии MALDI-FTICR сыворотки человека». Journal of Proteome Research . 12 (5): 2260–68. doi :10.1021/pr400136p. PMID  23527852. S2CID  19296928.
  8. ^ Mendivil CO, Zheng C, Furtado J, Lel J, Sacks FM (февраль 2010 г.). «Метаболизм липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности, содержащих аполипопротеин C-III и не содержащих другие малые аполипопротеины». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (2): 239–45. doi :10.1161/ATVBAHA.109.197830. PMC 2818784. PMID  19910636 . 
  9. ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, Links PH, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Parks RJ, Wang Y, Yao Z (январь 2010 г.). «Экспрессия аполипопротеина C-III в клетках McA-RH7777 усиливает сборку и секрецию ЛПОНП в условиях, богатых липидами». Journal of Lipid Research . 51 (1): 150–161. doi : 10.1194/M900346-JLR200 . PMC 2789775 . PMID  19622837. 
  10. ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, Zhou H, Jiang ZG, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Figeys D, Wang Y, Yao Z (июнь 2010 г.). «Функциональный анализ миссенс-мутации APOC3 Ala23Thr, связанной с гипотриглицеридемией у человека». Journal of Lipid Research . 51 (6): 1524–1534. doi : 10.1194/jlr.M005108 . PMC 3035516 . PMID  20097930. 
  11. ^ Qin W, Sundaram M, Wang Y, Zhou H, Zhong S, Chang CC, Manhas S, Yao EF, Parks RJ, McFie PJ, Stone SJ, Jiang ZG, Wang C, Figeys D, Jia W, Yao Z (август 2011 г.). «Миссенс-мутация в APOC3 в пределах домена связывания липидов C-терминала человеческого ApoC-III приводит к нарушению сборки и секреции липопротеинов очень низкой плотности, богатых триацилглицерином: доказательство того, что ApoC-III играет важную роль в формировании предшественников липидов в просвете микросом». Журнал биологической химии . 286 (31): 27769–27780. doi : 10.1074/jbc.M110.203679 . PMC 3149367 . PMID  21676879. 
  12. ^ Singh P, Singh M, Kaur TP, Grewal SS (ноябрь 2008 г.). «Новый гаплотип в области гена ApoAI-CIII-AIV вреден для северо-западных индийцев с ишемической болезнью сердца». Международный журнал кардиологии . 130 (3): e93–5. doi :10.1016/j.ijcard.2007.07.029. PMID  17825930.
  13. ^ Singh P, Singh M, Gaur S, Kaur T (июнь 2007 г.). «Кластер генов ApoAI-CIII-AIV и его связь с уровнями липидов при сахарном диабете 2 типа и ишемической болезни сердца: определение нового восприимчивого гаплотипа». Diabetes & Vascular Disease Research . 4 (2): 124–29. doi :10.3132/dvdr.2007.030. PMID  17654446. S2CID  23793589.Значок открытого доступа
  14. ^ Qamar A, Khetarpal SA, Khera AV, Qasim A, Rader DJ, Reilly MP (2015). «Уровни аполипопротеина C-III в плазме, триглицериды и кальцификация коронарных артерий у больных диабетом 2 типа». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 35 (8): 1880–1888. doi :10.1161/ATVBAHA.115.305415. PMC 4556282. PMID  26069232 . 
  15. ^ Sacks FM, Zheng C, Cohn JS (2011). «Сложности метаболизма аполипопротеина C-III плазмы». Журнал исследований липидов . 52 (6): 1067–1070. doi : 10.1194/jlr.E015701 . PMC 3090227. PMID  21421846 . 
  16. ^ Petersen RF, Dufour S, Hariri A, Nelson-Williams C, Foo JN, Zhang XM, Dzjura J, Lifton RP, Shulman GI (2010). «Варианты гена аполипротеина C3 при неалкогольной жировой болезни печени». New England Journal of Medicine . 362 (12): 1082–1089. doi :10.1056/NEJMoa0907295. PMC 2976042. PMID  20335584 . 
  17. ^ Richart C, August T, Terra X (2010). «Переписка: варианты гена аполипопротеина C3 при неалкогольной жировой болезни печени». New England Journal of Medicine . 363 (2): 193–195. doi : 10.1056/NEJMc1005265. PMID  20647217.
  18. ^ Wang J, Ye C, Fei S (2020). «Связь между полиморфизмами APOC3 и риском неалкогольной жировой болезни печени: метаанализ». African Health Sciences . 20 (4). Медицинская школа Макерере: 1800–1804. doi :10.4314/ahs.v20i4.34. PMC 8351815. PMID 34394242  . 
  19. ^ Chen BF, Chien Y, Tsai PH, Perng PC, Yang YP, Hsueh KC, Liu CH, Wang YH (2021). «Соответствующий PRISMA метаанализ полиморфизмов аполипопротеина C3 и неалкогольной жировой болезни печени». Журнал Китайской медицинской ассоциации . 84 (10): 923–929. doi : 10.1097/JCMA.00000000000000564 . PMID  34108427.
  20. ^ Питер А, Кантарцис К, Мачикао Ф, Маханн Дж, Вагнер С, Темплин С, Кенигсрайнер I, Кенигсрайнер А, Шик Ф, Фриче А, Херинг ХУ, Стефан Н (2012). «Висцеральное ожирение модулирует влияние вариантов гена аполипопротеина C3 на содержание жира в печени». Международный журнал ожирения . 36 (6): 774–782. дои : 10.1038/ijo.2011.154. PMID  21829161. S2CID  205154071.
  21. ^ Stroes ES, Alexander VJ, Karwatowska-Prokopczuk E, Hegele RA, Arca M, Ballantyne CM, Soran H, Prohaska TA, Xia S, Ginsberg HN, Witztum JL, Tsimikas S и др. (Balance Investigators) (2024). «Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome». New England Journal of Medicine . 390 (19): 1781–1792. doi :10.1056/NEJMoa2400201. PMID  38587247.
  22. ^ Kypreos KE (2008). «ABCA1 способствует de Novo биогенезу частиц ЛПВП, содержащих аполипопротеин CIII, in vivo и модулирует тяжесть гипертриглицеридемии, вызванной аполипопротеином CIII». Биохимия . 47 (39): 10491–10502. doi :10.1021/bi801249c. PMID  18767813.

Дальнейшее чтение

  • von Eckardstein A, Holz H, Sandkamp M, Weng W, Funke H, Assmann G (май 1991 г.). "Аполипопротеин C-III (Lys58----Glu). Идентификация варианта аполипопротеина C-III в семье с гиперальфалипопротеинемией". Журнал клинических исследований . 87 (5): 1724–31. doi :10.1172/JCI115190. PMC  295277 . PMID  2022742.
  • Karathanasis SK, Zannis VI, Breslow JL (апрель 1985 г.). «Выделение и характеристика клонов кДНК, соответствующих двум различным аллелям человеческого apoC-III». Journal of Lipid Research . 26 (4): 451–56. doi : 10.1016/S0022-2275(20)34359-5 . PMID  2989400.
  • Karathanasis SK, Oettgen P, Haddad IA, Antonarakis SE (ноябрь 1986 г.). «Структура, эволюция и полиморфизмы гена человеческого аполипопротеина A4 (APOA4)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (22): 8457–61. Bibcode : 1986PNAS...83.8457K. doi : 10.1073 /pnas.83.22.8457 . PMC  386949. PMID  3095836.
  • Maeda H, Hashimoto RK, Ogura T, Hiraga S, Uzawa H (декабрь 1987 г.). «Молекулярное клонирование варианта человеческого apoC-III: мутация Thr 74----Ala 74 предотвращает O-гликозилирование». Journal of Lipid Research . 28 (12): 1405–09. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38574-6 . PMID  3123586.
  • Karathanasis SK (октябрь 1985 г.). «Семейство мультигенов аполипопротеина: тандемная организация генов человеческого аполипопротеина AI, CIII и AIV». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (19): 6374–78. Bibcode : 1985PNAS...82.6374K. doi : 10.1073/pnas.82.19.6374 . PMC  390718. PMID  3931073.
  • Zannis VI, Cole FS, Jackson CL, Kurnit DM, Karathanasis SK (июль 1985 г.). «Распределение мРНК аполипопротеина AI, C-II, C-III и E в фетальных тканях человека. Зависящая от времени индукция мРНК аполипопротеина E культурами человеческих моноцитов-макрофагов». Биохимия . 24 (16): 4450–55. doi :10.1021/bi00337a028. PMID  3931677.
  • Shelley CS, Sharpe CR, Baralle FE, Shoulders CC (ноябрь 1985 г.). «Сравнение генов человеческого аполипопротеина. Апо AII представляет собой уникальное функциональное соединение интрона и экзона». Журнал молекулярной биологии . 186 (1): 43–51. doi :10.1016/0022-2836(85)90255-4. PMID  3935800.
  • Hospattankar AV, Brewer HB, Ronan R, Fairwell T (март 1986). "Аминокислотная последовательность аполипопротеина C-III человеческой плазмы от нормолипидемических субъектов". FEBS Letters . 197 (1–2): 67–73. Bibcode : 1986FEBSL.197...67H. doi : 10.1016/0014-5793(86)80300-3. PMID  3949020. S2CID  83923614.
  • Brewer HB, Shulman R, Herbert P, Ronan R, Wehrly K (август 1974). «Полная аминокислотная последовательность аполипопротеина аланина (apoC-3) и аполипопротеина из липопротеинов очень низкой плотности плазмы человека». Журнал биологической химии . 249 (15): 4975–84. doi : 10.1016/S0021-9258(19)42416-2 . PMID  4846755.
  • Karathanasis SK, McPherson J, Zannis VI, Breslow JL (1983). "Связь генов человеческих аполипопротеинов AI и C-III". Nature . 304 (5924): 371–73. Bibcode :1983Natur.304..371K. doi :10.1038/304371a0. PMID  6308458. S2CID  4336695.
  • Sharpe CR, Sidoli A, Shelley CS, Lucero MA, Shoulders CC, Baralle FE (май 1984). "Человеческие аполипопротеины AI, AII, CII и CIII. Последовательности кДНК и распространенность мРНК". Nucleic Acids Research . 12 (9): 3917–32. doi :10.1093/nar/12.9.3917. PMC  318799. PMID  6328445 .
  • Law SW, Gray G, Brewer HB (апрель 1983 г.). "cDNA cloning of human apoA-I: amino acid sequence of preproapoA-I". Biochemical and Biophysical Research Communications . 112 (1): 257–64. doi :10.1016/0006-291X(83)91824-7. PMID  6404278.
  • Protter AA, Levy-Wilson B, Miller J, Bencen G, White T, Seilhamer JJ (декабрь 1984 г.). «Изоляция и анализ последовательности гена человеческого аполипопротеина CIII и межгенной области между генами apo AI и apo CIII». DNA . 3 (6): 449–56. doi :10.1089/dna.1.1984.3.449. PMID  6439535.
  • Levy-Wilson B, Appleby V, Protter A, Auperin D, Seilhamer JJ (октябрь 1984 г.). «Выделение и последовательность ДНК полноразмерной кДНК для человеческого преаполипопротеина CIII». DNA . 3 (5): 359–64. doi :10.1089/dna.1984.3.359. PMID  6548954.
  • Dammerman M, Sandkuijl LA, Halaas JL, Chung W, Breslow JL (май 1993 г.). "Гаплотип аполипопротеина CIII, защищающий от гипертриглицеридемии, определяется полиморфизмами промотора и 3'-нетранслируемой области". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (10): 4562–66. Bibcode : 1993PNAS...90.4562D. doi : 10.1073/pnas.90.10.4562 . PMC  46552. PMID  8099442 .
  • Wu JH, Kao JT, Wen MS, Lo SK (май 2000 г.). «Полиморфизмы ДНК в локусах аполипопротеина A1-CIII у тайваньцев: корреляция плазменного APOCIII с уровнем триглицеридов и индексом массы тела». Журнал Медицинской ассоциации Формозы = Taiwan Yi Zhi . 99 (5): 367–74. PMID  10870325.
  • Geraci MW, Moore M, Gesell T, Yeager ME, Alger L, Golpon H, Gao B, Loyd JE, Tuder RM, Voelkel NF (март 2001 г.). «Шаблоны экспрессии генов в легких пациентов с первичной легочной гипертензией: анализ генного микрочипа». Circulation Research . 88 (6): 555–62. doi : 10.1161/01.RES.88.6.555 . PMID  11282888.
  • Inoue Y, Miyazaki M, Tsuji T, Sakaguchi M, Fukaya K, Huh NH, Namba M (ноябрь 2001 г.). «Реактивация экспрессии генов, специфичных для печени, в бессмертной линии клеток гепатоцитов человека путем введения гена HNF4alpha2 человека». Международный журнал молекулярной медицины . 8 (5): 481–87. doi :10.3892/ijmm.8.5.481. PMID  11605014.
  • Pastier D, Lacorte JM, Chambaz J, Cardot P, Ribeiro A (апрель 2002 г.). «Для комбинированной активации промотора человеческого аполипопротеина C-III с помощью стимулирующего фактора и гепатонуклеарного фактора-4 требуются два элемента, подобных инициаторам». Журнал биологической химии . 277 (17): 15199–206. doi : 10.1074/jbc.M200227200 . PMID  11839757.
  • Chhabra S, Narang R, Krishnan LR, Vasisht S, Agarwal DP, Srivastava LM, Manchanda SC, Das N (июнь 2002 г.). "Полиморфизм аполипопротеина C3 SstI и уровни триглицеридов у азиатских индийцев". BMC Genetics . 3 : 9. doi : 10.1186/1471-2156-3-9 . PMC  116591 . PMID  12052247.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Аполипопротеин_C-III&oldid=1249016466"