Дефицит липопротеинлипазы
Генетическое нарушение в обработке жира
Медицинское состояние
Дефицит липопротеинлипазы
Другие именаLPLD; синдром семейной хиломикронемии, [1] хиломикронемия, [2] : 533  синдром хиломикронемии, [3] семейная гиперхиломикронемия, синдром семейной гиперхиломикронемии, [4] гиперлипопротеинемия типа Ia., [5] гиперлипопротеинемия типа I [6]
Дефицит липопротеинлипазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьЭндокринология 
ПричиныГенетический

Дефицит липопротеинлипазы — это генетическое заболевание , при котором у человека имеется дефектный ген липопротеинлипазы , что приводит к очень высокому уровню триглицеридов , что в свою очередь вызывает боли в желудке и отложения жира под кожей, а также может привести к проблемам с поджелудочной железой и печенью , что в свою очередь может привести к диабету . Заболевание возникает только в том случае, если ребенок получает дефектный ген от обоих родителей (это аутосомно-рецессивное заболевание ). Его лечат, ограничивая потребление жиров в рационе до менее 20 г/день. [7]

Признаки и симптомы

Заболевание часто проявляется в младенчестве коликами, задержкой роста и другими симптомами и признаками синдрома хиломикронемии. У женщин использование эстрогенов или первая беременность также являются хорошо известными факторами-триггерами для начального проявления LPLD. Во всех возрастах наиболее распространенными клиническими проявлениями являются рецидивирующие боли в животе и острый панкреатит . Боль может быть эпигастральной, с иррадиацией в спину, или она может быть диффузной, с появлением острого живота . Другими типичными симптомами являются эруптивные ксантомы (примерно у 50% пациентов), липемия сетчатки и гепатоспленомегалия. [ необходима цитата ]

Осложнения

Пациенты с ЛППП подвержены высокому риску острого панкреатита, который может быть опасен для жизни и может привести к хронической недостаточности поджелудочной железы и диабету . [ необходима цитата ]

Диагноз

Лабораторные тесты показывают массивное накопление хиломикронов в плазме и соответствующую тяжелую гипертриглицеридемию . Обычно плазма в образце крови натощак выглядит кремообразной (плазменная молочность). [ необходима медицинская цитата ]

Семейный дефицит LPL следует рассматривать у любого человека с тяжелой гипертриглицеридемией и синдромом хиломикронемии. Отсутствие вторичных причин тяжелой гипертриглицеридемии (например, диабет, алкоголь, эстроген- , глюкокортикоид- , антидепрессант- или изотретиноин -терапия, некоторые антигипертензивные средства и парапротеинемические расстройства) увеличивает вероятность дефицита LPL. В этом случае, помимо LPL, следует также рассматривать другие мутации потери функции в генах, которые регулируют катаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами (например, ApoC2 , ApoA5 , ​​LMF-1, GPIHBP-1 и GPD1) [ требуется цитата ]

Диагноз семейного дефицита липопротеинлипазы окончательно подтверждается путем обнаружения гомозиготных или сложных гетерозиготных вариантов патогенных генов в ЛПЛ с низкой или отсутствующей активностью фермента липопротеинлипазы. [ необходима ссылка ]

Измерение липидов

· Молочная, липемическая плазма, указывающая на тяжелую гиперхиломикронемию; [ необходима ссылка ]

· Значительно повышенный уровень триглицеридов в плазме натощак (>2000 мг/дл); [ необходима ссылка ]

фермент ЛПЛ

· Низкая или отсутствующая активность ЛПЛ в плазме после гепаринизации ; [ необходима ссылка ]

· Уровень массы ЛПЛ снижен или отсутствует в плазме после гепаринизации; [ необходима ссылка ]

Молекулярно- генетическое тестирование Ген LPL расположен на коротком (p) плече хромосомы 8 в позиции 22. На сегодняшний день обнаружено более 220 мутаций в гене LPL, вызывающих семейный дефицит липопротеинлипазы. [ необходима цитата ]

Уход

Лечение LPLD преследует две различные цели: немедленное предупреждение приступов панкреатита и долгосрочное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение в основном основано на лечебной диетотерапии для поддержания концентрации триглицеридов в плазме ниже 11,3 ммоль/л (1000 мг/дл). Поддержание уровня триглицеридов ниже 22,6 ммоль/л (2000 мг/дл) в целом предотвращает рецидивирующие боли в животе. [ необходима цитата ]

Строгая диета с низким содержанием жиров и отказ от простых углеводов

Ограничение жиров в рационе до не более 20 г/день или 15% от общего потребления энергии обычно достаточно для снижения концентрации триглицеридов в плазме, хотя многие пациенты сообщают, что для отсутствия симптомов оптимальным является ограничение менее 10 г/день. Следует также избегать простых углеводов. Триглицериды средней цепи можно использовать для приготовления пищи, поскольку они всасываются в воротную вену, не встраиваясь в хиломикроны. Пациентам с рецидивирующим панкреатитом следует дополнять жирорастворимые витамины A , D , E и K , а также минералы, поскольку у них часто наблюдается дефицит в результате мальабсорбции жира. Однако многим пациентам трудно поддерживать диетический подход. [ необходима цитата ]

Препараты для снижения уровня липидов

Липидоснижающие агенты , такие как фибраты и омега-3-жирные кислоты , могут использоваться для снижения уровня ТГ при ЛПНП; однако эти препараты очень часто недостаточно эффективны для достижения целей лечения у пациентов с ЛПНП. Статины следует рассматривать как средство снижения повышенного уровня не- ЛПВП-холестерина . Дополнительные меры включают избегание агентов, известных тем, что они повышают уровень эндогенных триглицеридов, таких как алкоголь, эстрогены, диуретики , изотретиноин, антидепрессанты (например, сертралин) и b-адреноблокаторы . [ необходима цитата ]

генная терапия

В 2012 году Европейская комиссия одобрила алипоген типарвовец (Glybera), генную терапию для взрослых с диагнозом семейного ЛПНП (подтверждено генетическим тестированием) и тяжелыми или множественными приступами панкреатита, несмотря на ограничения в диете по жиру. Это была первая генная терапия, получившая разрешение на продажу в Европе; она стоила около 1 миллиона долларов за лечение, и по состоянию на 2016 год только один человек лечился ею на коммерческой основе. [8] Всего 31 пациент лечился с помощью Glybera, большинство бесплатно в клинических испытаниях до того, как препарат был снят с продажи. [9]

Заболеваемость

Расстройство поражает примерно 1 из 1 000 000 человек; [10] однако эпидемиологические данные ограничены, и существуют региональные различия из-за эффекта сооснователя (например, в Канаде) или смешанных браков.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Сантамарина-Фойо, С. (1998). «Семейный дефицит липопротеинлипазы». Endocrinol Metab Clin North Am . 27 (3): 551–567. doi :10.1016/S0889-8529(05)70025-6. PMID  9785052.
  2. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6. OCLC  62736861.
  3. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби . ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC  212399895.
  4. ^ Сантамарина-Фойо, С.; Брюэр Х.Б., младший (20 февраля 1991 г.). «Семейный синдром гиперхиломикронемии. Новые взгляды на основные генетические дефекты». JAMA . 265 (7): 904–8. doi :10.1001/jama.1991.03460070086049. PMID  1992190.
  5. ^ Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ, ТИП I - 238600, обновлено 18.03.2004. По состоянию на октябрь 2012 г. упоминание о типе Ia больше не появляется в записи OMIM.
  6. ^ "Семейный дефицит липопротеинлипазы: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 17 апреля 2019 г. .
  7. ^ Бернетт, Джон Р.; Хупер, Аманда Дж.; Хегеле, Роберт А. (22 июня 2017 г.). «Семейный дефицит липопротеинлипазы». В Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; и др. (ред.). GeneReviews . Сиэтл: Вашингтонский университет. PMID  20301485.
  8. ^ Регаладо, Антонио (4 мая 2016 г.). «Самое дорогое лекарство в мире — провал». MIT Technology Review .
  9. ^ Кроу, Келли (17 ноября 2018 г.). «Лекарство на миллион долларов». CBCNews . CBC (Канадская вещательная корпорация) . Получено 17 ноября 2018 г. Как канадский медицинский прорыв, который готовился 30 лет, стал самым дорогим лекарством в мире — а затем быстро исчез
  10. ^ Редакционная коллегия ADAM (2011-05-29). Дагдейл, III, Дэвид К.; Зив, Дэвид (ред.). Семейный дефицит липопротеинлипазы. Национальный центр биотехнологической информации (опубликовано 29 мая 2011 г.) . Получено 15 октября 2012 г. {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )

Дальнейшее чтение

  • Годе, Д.; де Валь, Дж.; Трембле, К.; Дери, С.; ван Девентер, С.; Фрейдиг, А.; Бриссон, Д.; Метот, Дж. (июнь 2010 г.). «Обзор клинической разработки генной терапии алипогеном типарвовеком при дефиците липопротеинлипазы». Атеросклероз. Дополнения . 11 (1): 55–60. doi :10.1016/j.atherosclerosissup.2010.03.004. PMID  20427244.
  • «Ген LPL». Справочник NIH Genetics Home. Февраль 2015 г.
  • Hegele, RA; et al. (август 2014 г.). «Полигенная природа гипертриглицеридемии: значение для определения, диагностики и лечения». The Lancet. Диабет и эндокринология . 2 (8): 655–66. doi : 10.1016 /S2213-8587(13)70191-8. PMC  4201123. PMID  24731657.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дефицит_липопротеинлипазы&oldid=1182160737"