Любипростон
Лекарства, используемые при запорах
Фармацевтическая смесь
Любипростон
Клинические данные
Торговые наименованияАмитиза
Другие именаРУ-0211
СПИ-0211
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса607034
Данные лицензии
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНезначительный
Связывание с белками94%
МетаболизмОбширный, CYP не участвует
Период полувыведенияНеизвестно (любипростон)
0,9–1,4 часа (основной метаболит)
ВыделениеПочки (60%) и фекалии (30%)
Идентификаторы
  • 7-[(1 R ,3 R ,6 R ,7 R )-3-(1,1-дифторпентил)-3-гидрокси-8-оксо-2-оксабицикло[4.3.0]нон-7-ил]гептановая кислота
Номер CAS
  • 136790-76-6 проверятьИ
CID PubChem
  • 157920
ИУФАР/БПС
  • 4242
DrugBank
  • DB01046 проверятьИ
ChemSpider
  • 138948 проверятьИ
УНИИ
  • 7662КГ2Р6К
КЕГГ
  • Д04790 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1201134 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID80861338 DTXSID5048639, DTXSID80861338
Информационная карта ECHA100.107.168
Химические и физические данные
ФормулаС20Н32Ф2О5​​​​​​​
Молярная масса390,468  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • FC(F)(CCCC)[C@]2(O)O[C@@H]1CC(=O)[C@@H]([C@H]1CC2)CCCCCCC(=O)O
  • InChI=1S/C20H32F2O5/c1-2-3-11-19(21,22)20(26)12-10-15-14(16(23)13-17(15)27-20)8-6-4-5-7-9-18(24)25/h14-15,17,26H,2-13H2,1H3,(H,24,25)/t14-,15-,17-,20-/m1/s1 проверятьИ
  • Ключ:WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Lubiprostone , продаваемый под торговой маркой Amitiza среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения хронического идиопатического запора , преимущественно запора, связанного с синдромом раздраженного кишечника у женщин, и запора, вызванного опиоидами . Препарат принадлежит Mallinckrodt и продается Takeda Pharmaceutical Company .

Препарат был разработан Sucampo Pharmaceuticals и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2006 году. [2] [3] [4] Он был рекомендован к применению в Великобритании Национальным институтом здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) в июле 2014 года. [5] Министерство здравоохранения Канады одобрило препарат в 2015 году . [6] Лубипростон получил одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами в 2008 году для лечения синдрома раздраженного кишечника с запором (СРК-З) [7] и в 2013 году для лечения запора, вызванного опиоидами, у взрослых с хронической нераковой болью. [4] Он доступен в качестве дженерика . [8]

Медицинское применение

Лубипростон — слабительное, используемое для лечения запоров, в частности: [9]

  • Хронический идиопатический запор (затрудненное или редкое опорожнение кишечника, которое длится 3 месяца или дольше и не вызвано диетой, болезнью или приемом лекарств). [9] [3] [10] [11] [12] [13] [14]
  • Запор, вызванный некоторыми опиоидными (наркотическими) обезболивающими препаратами у людей с хронической (постоянной) нераковой болью [9] или у пациентов с длительной болью, вызванной перенесенным раком или его лечением, которым не требуется еженедельное увеличение дозы опиоидов. [4] [10] [12] [13]
    • Эффективность лубипростона не установлена ​​у пациентов, принимающих опиоид дифенилгептан (например, метадон). [3] [12]
  • Синдром раздраженного кишечника с запором (СРК-З; состояние, которое вызывает боли или спазмы в животе, вздутие живота и нечастый или затрудненный стул) у женщин в возрасте не менее 18 лет. [9] [3] [7] [10] [11] [12] [13] [14]

Действие лубипростона на детей не изучалось. [10] [12] В настоящее время проводятся исследования по определению безопасности и эффективности при послеоперационной дисфункции кишечника.

Он выпускается в форме капсулы, заполненной жидкостью, и отпускается только по рецепту врача. [10] Если вы пропустили прием дозы, ее следует принять как можно скорее, если только не подошло время приема следующей дозы, в этом случае ее следует пропустить и вернуться к обычному графику приема. [10]

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее распространенным нежелательным явлением была тошнота (31%). Другие нежелательные явления (≥5% пациентов) включали диарею (13%), головную боль (13%), вздутие живота (5%), боль в животе (5%), метеоризм (6%), синусит (5%), рвоту (5%) и недержание кала (1%).

FDA перечисляет следующее: [3]

Для пациентов с хроническим идиопатическим запором, принимающих Амитизу:

  • Тошнота ~ 29% (4% были тяжелыми, и 9% пациентов прекратили лечение из-за тошноты. Частота тошноты была ниже среди пациентов мужского пола (8%) и пожилых пациентов (19%). Ни один пациент в клинических исследованиях не был госпитализирован из-за тошноты.)
  • Диарея: ~12% (2% были тяжелыми, и 2% пациентов прекратили лечение из-за диареи)
  • Несколько менее распространенных побочных реакций (<1%).

При запорах, вызванных опиоидами:

  • Тошнота: ~ 11%; 1% — сильная тошнота и 2% — прекращение лечения из-за тошноты.
  • Диарея: ~ 8%; 2% — тяжелая диарея и 1% пациентов прекратили лечение из-за диареи.
  • Менее распространенные побочные реакции (<1%): недержание кала, снижение уровня калия в крови.

Для пациентов с синдромом раздраженного кишечника с запорами:

  • Тошнота: ~ 8%; 1% — сильная тошнота и 1% — прекращение лечения из-за тошноты.
  • Диарея: ~ 7%; у <1% пациентов наблюдалась тяжелая диарея и <1% пациентов прекратили лечение из-за диареи.
  • Менее распространенные побочные реакции: <1% [3]

Объединенный анализ 2018 года из трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы III по применению при запорах, вызванных опиоидами, показал, что число пациентов, сообщающих о побочных эффектах, было одинаковым как в группах лечения лубипростоном, так и в группах лечения плацебо для всех классов опиоидов (P ≥ 0,125); однако желудочно-кишечные побочные эффекты чаще сообщались теми, кто получал лубипростон, чем 2 из 3 групп опиоидов. Наиболее часто сообщаемыми TEAE в группах лечения лубипростоном были тошнота (13,4%–18,1%), диарея (1,2%–13,9%) и боль в животе (4,7%–5,6%). В популяции в целом наибольшая вероятность возникновения первого эпизода любого из этих трех TEAE была наибольшей в первую неделю лечения и снижалась впоследствии. [4]

По данным Medscape, наиболее распространенными (>10%) были: тошнота, диарея (7-12%), головная боль (2-11%). Менее распространенные побочные эффекты (1-10%) включали: боль в животе (4-8%), вздутие живота (3-6%), метеоризм (4-6%), рвота (3%), жидкий стул (3%), отек (1-3%), дискомфорт в животе (1-3%), головокружение (3%), дискомфорт/боль в груди (2%), одышка (2%), диспепсия (2%), усталость (2%), сухость во рту (1%). [13]

Противопоказания

  • Известная или предполагаемая механическая непроходимость ЖКТ. [3] [14] [12]
  • Известная гиперчувствительность к лубипростону или любому ингредиенту в составе. [14]

Влияние на беременность не изучалось на людях, но испытания на морских свинках привели к потере плода. [ необходима медицинская ссылка ]

Лубипростон противопоказан людям с хронической диареей , непроходимостью кишечника или синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи . [ необходима медицинская ссылка ]

Механизм действия

Любипростон — это бициклическая жирная кислота [15], полученная из простагландина E1 , которая действует путем специфической активации хлоридных каналов ClC-2 на апикальной стороне эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта, вызывая секрецию жидкости, богатой хлоридом. Эти секреции смягчают стул, усиливают моторику и способствуют спонтанному опорожнению кишечника.

Фармакокинетика

В отличие от многих слабительных препаратов, лубипростон не вызывает признаков лекарственной толерантности , химической зависимости или изменения концентрации электролитов в сыворотке крови . [16]

Минимальное распределение препарата происходит за пределами непосредственно желудочно-кишечных тканей. [ необходима медицинская ссылка ] Любипростон быстро метаболизируется путем восстановления / окисления , опосредованного карбонилредуктазой. [ необходима медицинская ссылка ] Система цитохрома P450 печени не участвует в метаболизме . [ необходима медицинская ссылка ] Измеряемый метаболит M3 присутствует в плазме в очень низких концентрациях и составляет менее 10% от общей введенной дозы. [ необходима медицинская ссылка ]

Данные показывают, что метаболизм происходит локально в желудке и тощей кишке . [ необходима медицинская ссылка ]

Общество и культура

Экономика

По состоянию на апрель 2017 года стоимость для NHS составила 29,68 фунтов стерлингов за упаковку из 28 капсул по 24 мкг.

Названия брендов

Любипростон доступен в США, Японии, Швейцарии, Индии, Бангладеш, Великобритании и Канаде. [ необходима ссылка ]

В Бангладеш и Индии лубипростон продается под торговой маркой Lubigut компанией Ziska Pharmaceuticals, Lubilax компанией Beacon Pharmaceuticals и под торговой маркой Lubowel компанией Sun Pharmaceutical . [ необходима ссылка ]

Ссылки

  1. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights". Health Canada . 4 мая 2016 г. Получено 7 апреля 2024 г.
  2. ^ "FDA одобряет новый тип препарата для лечения запоров у взрослых" . The Wall Street Journal . 1 февраля 2006 г.
  3. ^ abcdefg «Основные моменты информации о назначении лекарств» (PDF) . FDA . 2020.
  4. ^ abcd Webster LR, Brewer RP, Lichtlen P, Losch-Beridon T, Mareya S, Wang M (июнь 2018 г.). «Эффективность лубипростона для лечения запоров, вызванных опиоидами, проанализированная по классу опиоидов». Pain Medicine . 19 (6): 1195– 1205. doi : 10.1093/pm/pnx212 . PMID  29897589.
  5. ^ «Окончательное оценочное заключение: Лубипростон для лечения хронического идиопатического запора». Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи . Июнь 2014 г.
  6. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights". Health Canada . 2016-05-04.
  7. ^ ab "В новостях: FDA одобряет один препарат для лечения синдрома раздраженного кишечника, но приостанавливает действие другого". Harvard Health . 2008-08-01.
  8. ^ "Competitive Generic Theraprovals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 г. Получено 29 июня 2023 г.
  9. ^ абвг
    • «Любипростон: информация о препарате MedlinePlus». medlineplus.gov . 2017. Любипростон также используется для лечения синдрома раздраженного кишечника с запорами... у женщин старше 18 лет.
    • «Любипростон пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, фотографии, предупреждения и дозировка». WebMD .
  10. ^ abcdef "Побочные эффекты любипростона (пероральный путь)". Клиника Майо . 2021.
  11. ^ ab Li F, Fu T, Tong WD, Liu BH, Li CX, Gao Y и др. (апрель 2016 г.). «Любипростон эффективен при лечении хронического идиопатического запора и синдрома раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Mayo Clinic Proceedings . 91 (4): 456– 468. doi : 10.1016/j.mayocp.2016.01.015. PMID  27046523. Любипростон — безопасный и эффективный препарат для лечения хронического идиопатического запора и синдрома раздраженного кишечника с запором, с ограниченными побочными эффектами в течение 3 месяцев наблюдения.
  12. ^ abcdef "Амитиза (Лубипростон): применение, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения". RxList .
  13. ^ abcd "Дозировка Амитиза (любипростона), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". reference.medscape.com .
  14. ^ abcd "Amitiza". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения .
  15. ^ Lacy BE, Levy LC (апрель 2007 г.). «Любипростон: активатор хлоридных каналов». Журнал клинической гастроэнтерологии . 41 (4): 345–351 . doi :10.1097/01.mcg.0000225665.68920.df. PMID  17413599.
  16. ^ Lacy BE, Levy LC (июнь 2008 г.). «Любипростон: новое лечение хронического запора». Клинические вмешательства в старение . 3 (2): 357–364 . doi : 10.2147/cia.s2938 . PMC 2546479. PMID  18686757 . 
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lubiprostone&oldid=1217676347"