Альфа-1 адренорецептор
Рецептор, связанный с G-белком

Альфа-1 ( α 1 ) адренергические рецепторы являются рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR), связанными с гетеротримерным G-белком G q . α 1 -адренергические рецепторы подразделяются на три высоко гомологичных подтипа, а именно, подтипы α 1A - , α 1B - и α 1D -адренергических рецепторов. Рецептора α 1C не существует . Когда-то существовал подтип, известный как α 1C , но было обнаружено, что он идентичен ранее обнаруженному подтипу рецептора α 1A . [1] Чтобы избежать путаницы, название было продолжено буквой D. Катехоламины, такие как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), передают сигнал через α 1 -адренергические рецепторы в центральной и периферической нервной системе . Кристаллическая структура подтипа α1B - адренергического рецептора была определена в комплексе с обратным агонистом (+)-циклазозином. [2]

Эффекты

α 1 -адренергический рецептор имеет несколько общих функций, общих с α 2 -адренергическим рецептором , но также имеет свои собственные специфические эффекты. α 1 -рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц , но имеют важные функции и в других местах. [3] Нейромедиатор норадреналин имеет более высокое сродство к α 1 -рецептору, чем гормон адреналин .

Гладкие мышцы

В гладкомышечных клетках кровеносных сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является вазоконстрикция . Кровеносные сосуды с α1 - адренорецепторами присутствуют в коже , сфинктерах [4] желудочно-кишечного тракта , почках ( почечная артерия ) [5] и мозге . [6] Во время реакции «бей или беги» вазоконстрикция приводит к снижению притока крови к этим органам. Это объясняет бледный вид кожи человека при испуге.

Он также вызывает сокращение внутреннего уретрального сфинктера [7] мочевого пузыря , [8] [9], хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим эффектом β 2 -адренорецепторов . Другими словами, общее воздействие симпатических стимулов на мочевой пузырь заключается в расслаблении, чтобы подавить мочеиспускание при ожидании стрессового события. Другие эффекты на гладкие мышцы заключаются в сокращении в:

Нейрональный

Активация α 1 -адренергических рецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность средств, подавляющих аппетит, таких как фенилпропаноламин и амфетамин, при лечении ожирения . [10] Было показано, что норадреналин снижает клеточную возбудимость во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норадреналин снижает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы путем активации α 1 -адренергических рецепторов. [11] Норадреналин также стимулирует высвобождение серотонина путем связывания α 1 -адренергических рецепторов, расположенных на серотонинергических нейронах в шве. [12] Подтипы α 1 -адренергических рецепторов усиливают торможение в обонятельной системе, что предполагает синаптический механизм норадренергической модуляции обонятельного поведения. [13]

Другой

Сигнальный каскад

α 1 -Адренорецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, сопряженных с G-белком . После активации гетеротримерный G-белок , G q , активирует фосфолипазу C (PLC), которая заставляет фосфатидилинозитол трансформироваться в инозитолтрифосфат (IP 3 ) и диацилглицерол (DAG) . В то время как DAG остается вблизи мембраны, IP 3 диффундирует в цитозоль и находит рецептор IP 3 на эндоплазматическом ретикулуме, вызывая высвобождение кальция из хранилищ. Это вызывает дальнейшие эффекты, в первую очередь через активацию фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывая их активацию, или путем фосфорилирования определенных каналов, что приводит к увеличению или уменьшению переноса электролитов в клетку или из нее.

Активность во время упражнений

Во время упражнений α 1 -адренергические рецепторы в активных мышцах ослабевают в зависимости от интенсивности упражнений, позволяя β 2 -адренергическим рецепторам, которые опосредуют вазодилатацию, доминировать. [18] В отличие от α 2 -адренергических рецепторов, α 1 -адренергические рецепторы в артериальной сосудистой системе скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и ослабление вазоконстрикции, опосредованной α1-адренергическими рецепторами, происходит только во время тяжелых упражнений. [18]

Обратите внимание, что будут блокированы только активные мышечные α 1 -адренергические рецепторы. В покоящейся мышце α 1 -адренергические рецепторы не будут блокированы, и, следовательно, общим эффектом будет α 1 -адренергически-опосредованная вазоконстрикция. [ необходима цитата ]

Лиганды

Различные гетероциклические антидепрессанты и антипсихотики также являются антагонистами α1 - адренорецепторов. Это действие обычно нежелательно для таких агентов и опосредует побочные эффекты , такие как ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерной вазодилатации.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Graham RM, Perez DM, Hwa J, Piascik MT (май 1996). "подтипы альфа-1-адренергических рецепторов. Молекулярная структура, функция и сигнализация". Circulation Research . 78 (5): 737– 49. doi :10.1161/01.RES.78.5.737. PMID  8620593.
  2. ^ Deluigi M, Morstein L, Schuster M, Klenk C, Merklinger L, Cridge RR, de Zhang LA, Klipp A, Vacca S, Vaid TM, Mittl PR, Egloff P, Eberle SA, Zerbe O, Chalmers DK, Scott DJ, Plückthun A (январь 2022 г.). «Кристаллическая структура α1B-адренергического рецептора выявляет молекулярные детерминанты селективного распознавания лиганда». Nature Communications . 13 (1): 382. Bibcode :2022NatCo..13..382D. doi : 10.1038/s41467-021-27911-3 . PMC 8770593 . PMID  35046410. 
  3. ^ Piascik MT, Perez DM (август 2001). «Альфа1-адренергические рецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10 . PMID  11454900.
  4. ^ abc Rang HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.Страница 163
  5. ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6 . PMID  6270306.
  6. ^ Кровообращение и физиология легких I Архивировано 26 июля 2011 г. в учебной программе Wayback Machine MASTER, Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе
  7. ^ Ле, Тао; Бхушан, Викас; Сохат, Мэтью (2021). Первая помощь для USMLE Шаг 1 2021: Руководство для студентов . McGraw Hill. стр. 240. ISBN 978-1-260-46752-9.
  8. ^ abcde Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). "Таблица 20:2". Neuroscience (3-е изд.). Sunderland, Mass: Sinauer. ISBN 978-0-87893-725-7.
  9. ^ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа1-адренергические рецепторы преобладают над ингибирующими бета-рецепторами в дорсальном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6 Pt 1): 2503– 7. doi :10.1097/01.ju.0000094184.97133.69. PMID  14634460.
  10. ^ Cheng JT, Kuo DY (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергическая, так и D(1)-дофаминергическая нейротрансмиссии участвуют в подавлении питания у мышей, опосредованном фенилпропаноламином». Neuroscience Letters . 347 (2): 136– 8. doi :10.1016/S0304-3940(03)00637-2. PMID  12873745. S2CID  24284964.
  11. ^ Динь Л., Нгуен Т., Сальгадо Х., Ацори М. (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрин однородно ингибирует альфа-амино-3-гидроксил-5-метил-4-изоксазол-пропионат- (AMPAR-) опосредованные токи во всех слоях височной коры крысы». Neurochemical Research . 34 (11): 1896–906 . doi :10.1007/s11064-009-9966-z. PMID  19357950. S2CID  25255160.
  12. ^ Stahl, SM (2008). Essential Psychopharmacology Online. Получено 20 октября 2020 г. с сайта https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76
  13. ^ Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (апрель 2013 г.). «α(1A)-адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице». Журнал физиологии . 591 (7): 1631– 43. doi :10.1113/jphysiol.2012.248591. PMC 3624843. PMID  23266935 . 
  14. ^ Wang GY, McCloskey DT, Turcato S, Swigart PM, Simpson PC, Baker AJ (октябрь 2006 г.). «Контрастные инотропные ответы на стимуляцию альфа1-адренергических рецепторов в миокарде левого и правого желудочков». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 291 (4): H2013-7. doi :10.1152/ajpheart.00167.2006. PMID  16731650. S2CID  20464280.
  15. ^ Moro C, Tajouri L, Chess-Williams R (январь 2013 г.). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии мочевого пузыря и собственной пластинке». Урология . 81 (1): 211.e1–7. doi :10.1016/j.urology.2012.09.011. PMID  23200975.
  16. ^ ab Boron WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4160-2328-9.Страница 787
  17. ^ Tadjalli A, Duffin J, Peever J (декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергически-зависимой респираторной моторной пластичности, запускаемой вагальной обратной связью». The Journal of Neuroscience . 30 (50): 16886– 95. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3394-10.2010 . PMC 6634916. PMID  21159960 . 
  18. ^ ab Buckwalter JB, Naik JS, Valic Z, Clifford PS (январь 2001 г.). «Упражнения ослабляют чувствительность альфа-адренергических рецепторов в сосудах скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172– 8. doi :10.1152/jappl.2001.90.1.172. PMID  11133908. S2CID  71048990.
  19. ^ Fahed S, Grum DF, Papadimos TJ (май 2008 г.). «Инфузия лабеталола при рефрактерной гипертензии, вызывающей тяжелую гипотензию и брадикардию: проблема безопасности пациента». Безопасность пациентов в хирургии . 2 : 13. doi : 10.1186/1754-9493-2-13 . PMC 2429901. PMID  18505576. 
  20. ^ Timmermans PB, de Jonge A, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, van Zwieten PA (апрель 1984). «Количественные соотношения между альфа-адренергической активностью и связывающей способностью агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал медицинской химии . 27 (4): 495–503 . doi :10.1021/jm00370a011. PMID  6142954.
  • «Адренорецепторы». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Альфа-1_адренорецептор&oldid=1230547198"