Адапален
Третье поколение местных ретиноидов

Фармацевтическая смесь
Адапален
Клинические данные
Торговые наименованияДифферин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса604001
Данные лицензии

Категория беременности
  • АУ : Д
Пути
введения		Актуальный
Класс наркотиковРетиноиды
код АТС
Физиологические данные
РецепторыРецептор ретиноевой кислоты (RAR)
МетаболизмИзвестно, что он накапливается в печени и желудочно-кишечном тракте. В культивируемых гепатоцитах человека, мыши, крысы, кролика и собаки метаболизм, по-видимому, влияет на метоксибензольную часть, но остается не полностью охарактеризованным. Основными продуктами метаболизма являются глюкурониды. Примерно 25% препарата метаболизируется; остальное выводится в виде исходного препарата
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОчень низкий [ необходима медицинская ссылка ]
МетаболизмИзвестно, что он накапливается в печени и желудочно-кишечном тракте. В культивируемых гепатоцитах человека, мыши, крысы, кролика и собаки метаболизм, по-видимому, влияет на метоксибензольную часть, но остается не полностью охарактеризованным. Основными продуктами метаболизма являются глюкурониды. Примерно 25% препарата метаболизируется; остальное выводится в виде исходного препарата
МетаболитыГлюкурониды
Период полувыведенияот 7 до 51 часа
ВыделениеЖелчный проток
Идентификаторы
  • 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]нафталин-2-карбоновая кислота
Номер CAS
  • 106685-40-9 проверятьИ
CID PubChem
  • 60164
ИУФАР/БПС
  • 5429
DrugBank
  • DB00210 проверятьИ
ChemSpider
  • 54244 проверятьИ
УНИИ
  • 1L4806J2QF
КЕГГ
  • Д01112 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:31174 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1265 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID5046481
Информационная карта ECHA100.149.379
Химические и физические данные
ФормулаС28Н28О3​​​​​
Молярная масса412,529  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления300 °C (572 °F)
Точка кипения606,3 °C (1123,3 °F)
  • COC1=C(C=C(C=C1)C2=CC3=C(C=C2)C=C(C=C3)C(=O)O)C45CC6CC(C4)CC(C6)C5
  • InChI=InChI=1S/C28H28O3/c1-31-26-7-6-23(21-2-3-22-12-24(27(29)30)5-4-20(22)11-21)13-25(26)28-14-17-8-18(15-28)10-19(9-17)16-28/h2-7,11-13,17-19H,8-10,14-16H2,1H3,(H,29,30) проверятьИ
  • Ключ:LZCDAPDĜCYOEH-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)
Адапален гель, продается под торговой маркой Дифферин в Китае

Адапален , продаваемый под торговой маркой Differin среди прочих, является местным ретиноидом третьего поколения, в основном используемым для лечения легкой и средней степени тяжести акне , а также используется не по назначению для лечения фолликулярного кератоза , а также других заболеваний кожи. [6] Исследования показали, что адапален так же эффективен, как и другие ретиноиды, вызывая при этом меньше раздражения. [7] Он также имеет несколько преимуществ по сравнению с другими ретиноидами. Молекула адапалена более стабильна по сравнению с третиноином и тазаротеном , что приводит к меньшей обеспокоенности по поводу фотодеградации. [7] Он также химически более стабилен по сравнению с двумя другими ретиноидами, что позволяет использовать его в сочетании с бензоилпероксидом . [7] Благодаря своему воздействию на пролиферацию и дифференциацию кератиноцитов адапален превосходит третиноин для лечения комедонов и часто используется в качестве средства первой линии. [8] Швейцарская компания Galderma разработала адапален.

Медицинское применение

Согласно рекомендациям Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне, ретиноиды, такие как адапален, считаются терапией первой линии при лечении акне и должны использоваться либо самостоятельно, либо в сочетании с бензоилпероксидом и/или антимикробным средством , таким как клиндамицин , для максимальной эффективности. [9] [10] Также доступен комбинированный препарат адапален/бензоилпероксид . Кроме того, адапален, как и другие ретиноиды, повышает эффективность и проникновение других местных препаратов от акне, которые используются в сочетании с местными ретиноидами, а также ускоряет улучшение поствоспалительной гиперпигментации , вызванной акне. [9] В долгосрочной перспективе его можно использовать в качестве поддерживающей терапии. [9]

Использование не по назначению

Адапален обладает уникальной способностью ингибировать дифференциацию кератиноцитов и уменьшать отложение кератина . Это свойство делает адапален эффективным средством для лечения фолликулярного кератоза и мозолей . Другие не одобренные FDA показания, которые были описаны в литературе, включают лечение бородавок , контагиозного моллюска , болезни Дарье , фотостарения , пигментных нарушений, актинических кератозов и гнездной алопеции . [7]

Побочные эффекты

Из трех топических ретиноидов адапален часто считается наиболее переносимым. Он может вызывать легкие побочные эффекты, такие как светочувствительность, раздражение, покраснение, сухость, зуд и жжение, [7] и от 1% до 10% пользователей [11] испытывают кратковременное ощущение тепла или покалывания, а также сухость кожи, шелушение и покраснение в течение первых двух-четырех недель использования препарата. [9] [12] Эти эффекты считаются легкими и обычно уменьшаются со временем. [9] [12] Серьезные аллергические реакции редки. [12]

Беременность и лактация

Использование местного адапалена во время беременности изучено недостаточно, но существует теоретический риск ретиноидной эмбриопатии. [13] На данный момент нет никаких доказательств того, что крем вызывает проблемы у ребенка, если используется во время беременности. [14]

Местный адапален плохо всасывается в системный кровоток и приводит к низким уровням в крови (менее 0,025 мкг/л) даже после длительного применения, что позволяет предположить низкий риск причинения вреда грудному ребенку. [15]

Взаимодействия

Было показано, что адапален повышает эффективность местного применения клиндамицина , хотя побочные эффекты также увеличиваются. [16] [17] Нанесение геля адапалена на кожу за 3–5 минут до нанесения клиндамицина усиливает проникновение клиндамицина в кожу, что может повысить общую эффективность лечения по сравнению с применением только клиндамицина. [18]

Фармакология

В отличие от ретиноида третиноина (Ретин-А), адапален также сохраняет свою эффективность при одновременном применении с бензоилпероксидом из-за его более стабильной химической структуры. [19] Кроме того, фотодеградация молекулы вызывает меньше беспокойства по сравнению с третиноином и тазаротеном . [7]

Фармакокинетика

Всасывание адапалена через кожу низкое. Исследование с участием шести пациентов с акне, которым наносили один раз в день в течение пяти дней два грамма крема адапален на 1000 см 2 (160 кв. дюймов) кожи, не выявило количественно определяемых количеств или менее 0,35 нг/мл препарата в плазме крови пациентов. [3] Контролируемые испытания хронических пользователей адапалена показали, что уровень препарата в плазме пациентов составляет 0,25 нг/мл. [13]

Фармакодинамика

Адапален очень липофилен. При местном применении он легко проникает в волосяные фолликулы, а абсорбция происходит через пять минут после местного применения. [7] После проникновения в фолликул адапален связывается с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (а именно рецепторами ретиноевой кислоты бета и гамма ). [10] [13] Затем эти комплексы связываются с рецептором ретиноида X , который индуцирует транскрипцию генов путем связывания со специфическими участками ДНК, тем самым модулируя нисходящую пролиферацию и дифференциацию кератиноцитов. [7] [13] Это приводит к нормализации дифференциации кератиноцитов, что позволяет снизить образование микрокомедонов , уменьшить закупорку пор и усилить отшелушивание за счет увеличения оборота клеток . [7] [13] [20] Адапален также считается противовоспалительным средством, поскольку он подавляет воспалительную реакцию, стимулированную присутствием Cutibacterium acnes , [7] и ингибирует как активность липоксигеназы , так и окислительный метаболизм арахидоновой кислоты в простагландины . [13]

Адапален селективно воздействует на рецепторы ретиноевой кислоты бета и рецепторы ретиноевой кислоты гамма при нанесении на эпителиальные клетки, такие как те, что находятся в коже. [21] Его агонизм гамма-подтипа в значительной степени отвечает за наблюдаемые эффекты адапалена. Фактически, когда адапален применяется в сочетании с антагонистом рецепторов ретиноевой кислоты гамма, адапален теряет клиническую эффективность. [22]

Ретинизация — это распространенное временное явление, о котором сообщают пациенты при начале использования ретиноидов. [23] В начальный период лечения кожа может стать красной, раздраженной, сухой, а также может возникнуть жжение или зуд от применения ретиноидов; однако это обычно проходит в течение четырех недель при использовании один раз в день. [23]

Метаболизм

Подробная информация о метаболизме адапалена у людей отсутствует, хотя известно, что он накапливается в печени и желудочно-кишечном тракте . В культивируемых гепатоцитах человека, мыши, крысы, кролика и собаки метаболизм, по-видимому, влияет на метоксибензольную часть, но остается не полностью охарактеризованным. Основными продуктами метаболизма являются глюкурониды . Примерно 25% препарата метаболизируется; остальное выводится в виде исходного препарата [24]

История

Адапален был исследовательским продуктом швейцарской компании Galderma . [25] Адапален был одобрен в 1996 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования при лечении акне. [26]

Исследовать

Исследование пришло к выводу, что адапален может использоваться для лечения подошвенных бородавок и может помочь избавиться от поражений быстрее, чем криотерапия . [27] Вычислительное исследование утверждает, что адапален может использоваться в качестве потенциального ингибитора проникновения для варианта SARS-CoV-2 Омикрон . [28]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  2. ^ "Differin-adapalene gel". DailyMed . 7 декабря 2022 г. Получено 15 мая 2024 г.
  3. ^ ab "Differin-adapalene cream". DailyMed . 31 октября 2022 г. Получено 15 мая 2024 г.
  4. ^ "Differin-adapalene gel". DailyMed . 27 декабря 2023 г. Получено 15 мая 2024 г.
  5. ^ "Differin-adapalene lotion". DailyMed . 19 апреля 2023 г. Получено 15 мая 2024 г.
  6. ^ Rolewski SL (октябрь 2003 г.). «Клинический обзор: топические ретиноиды». Dermatology Nursing . 15 (5): 447–50 , 459–65 . PMID  14619325.
  7. ^ abcdefghij Tolaymat L, Dearborn H, Zito PM (июнь 2023 г.). "Адапален". StatPearls [Интернет] . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29494115.
  8. ^ Асаи Y, Байбергенова A, Дутил M, Хамфри S, Халл P, Линде C и др. (Февраль 2016 г.). «Лечение акне: канадское клиническое практическое руководство». CMAJ . 188 (2): 118– 126. doi : 10.1503/cmaj.140665 . PMC 4732962 . PMID  26573753. 
  9. ^ abcde Kolli SS, Pecone D, Pona A, Cline A, Feldman SR (июнь 2019 г.). «Местные ретиноиды при угрях обыкновенных: систематический обзор». American Journal of Clinical Dermatology . 20 (3): 345– 365. doi : 10.1007/s40257-019-00423-z. PMID  30674002. S2CID  59225325.
  10. ^ ab Thiboutot DM, Dréno B, Abanmi A, Alexis AF, Araviiskaia E, Barona Cabal MI и др. (февраль 2018 г.). «Практическое управление акне для врачей: международный консенсус Глобального альянса по улучшению результатов лечения акне» (PDF) . Журнал Американской академии дерматологии . 78 (2 Suppl 1): S1–S23.e1. doi : 10.1016/j.jaad.2017.09.078. hdl : 10067/1492720151162165141 . PMID  29127053. S2CID  31654121.
  11. ^ "Differin". Шведский лекарственный формуляр . Получено 11 декабря 2017 г.
  12. ^ abc "Адапален Гель". WebMD . Получено 11 декабря 2017 г. .
  13. ^ abcdef Пискин С, Узунали Э (август 2007 г.). «Обзор использования адапалена для лечения угревой сыпи». Терапия и управление клиническими рисками . 3 (4): 621– 624. PMC 2374937. PMID  18472984 . 
  14. ^ "FDA одобряет гель Дифферин 0,1% для безрецептурного использования при лечении акне". Управление по контролю за продуктами и лекарствами (пресс-релиз). 8 июля 2016 г. Получено 14 июля 2016 г.
  15. ^ "Адапален", База данных лекарственных препаратов и лактации (LactMed) , Национальная медицинская библиотека (США), 2006, PMID  30000483 , получено 13 марта 2019 г.
  16. ^ Wolf JE, Kaplan D, Kraus SJ, Loven KH, Rist T, Swinyer LJ и др. (сентябрь 2003 г.). «Эффективность и переносимость комбинированного местного лечения угревой сыпи адапаленом и клиндамицином: многоцентровое рандомизированное исследование, проведенное без участия исследователя». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (3 Suppl): S211 – S217 . doi :10.1067/S0190-9622(03)01152-6. PMID  12963897.
  17. ^ Jain GK, Ahmed FJ (2007). «Предварительная обработка адапаленом увеличивает фолликулярное проникновение клиндамицина: исследования in vitro и in vivo». Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 73 (5): 326– 329. doi : 10.4103/0378-6323.34010 . PMID  17921613.
  18. ^ Jain GK, Ahmed FJ (2007). «Предварительная обработка адапаленом увеличивает фолликулярное проникновение клиндамицина: исследования in vitro и in vivo». Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 73 (5): 326– 329. doi : 10.4103/0378-6323.34010 . PMID  17921613.
  19. ^ Мартин Б., Менье С., Монтельс Д., Уоттс О. (октябрь 1998 г.). «Химическая стабильность адапалена и третиноина в сочетании с бензоилпероксидом в присутствии и в отсутствие видимого света и ультрафиолетового излучения». Британский журнал дерматологии . 139 (Suppl 52): 8– 11. doi :10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2008.x. PMID  9990414. S2CID  43287596.
  20. ^ "DIFFERIN® (адапален) гель, 0,3%" (PDF) . Получено 12 марта 2019 г.
  21. ^ Мукерджи С., Дейт А., Патравейл В., Кортинг Х.К., Родер А., Вайндл Г. (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности». Клинические вмешательства при старении . 1 (4): 327–348 . doi : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . PMC 2699641. PMID  18046911 . 
  22. ^ Мишель С., Жомар А., Демарше М. (октябрь 1998 г.). «Фармакология адапалена». Британский журнал дерматологии . 139 (Приложение 52): 3–7 . doi :10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2003.x. PMID  9990413. S2CID  23084886.
  23. ^ ab "Differin Gel: An Over-the-Counter Retinoid for Acne". www.differin.com . Получено 25 марта 2019 г. .
  24. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2010/022502s000PharmR.pdf .
  25. ^ Патент США 4717720A, Shroot B, Eustache J, Bernardon JM, «Производные бензонафталина и их композиции», опубликован 5 января 1988 г., выдан 5 января 1988 г., передан Galderma Research and Development SNC 
  26. ^ "Одобрение FDA раствора Дифферина (адапалена), 0,1%". FDA. 31 мая 1996 г. Получено 29 мая 2017 г.
  27. ^ Гупта Р., Гупта С. (2015). «Местное применение адапалена в лечении подошвенных бородавок; рандомизированное сравнительное открытое исследование в сравнении с криотерапией». Индийский журнал дерматологии . 60 (1): 102. doi : 10.4103/0019-5154.147835 . PMC 4318023. PMID  25657417 . 
  28. ^ Фидан О, Муджвар С, Кчук М (февраль 2023 г.). «Открытие адапалена и дигидротахистерола в качестве противовирусных агентов для варианта Омикрон SARS-CoV-2 посредством вычислительного повторного использования лекарств». Молекулярное разнообразие . 27 (1): 463– 475. doi :10.1007/s11030-022-10440-6. PMC 9066996. PMID  35507211 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Адапален&oldid=1271102929"