Аутосомно-рецессивный поликистоз почек
Медицинское состояние
Аутосомно-рецессивный поликистоз почек
Другие именаАРПКД
АРПКБ наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьМедицинская генетика 
СимптомыПолиурия [1]
ПричиныМутации в гене PKHD1 [2]
Метод диагностикиУльтразвук [3]
УходЛекарства от гипертонии [4]

Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек ( АРПКП ) — рецессивная форма поликистозной болезни почек . Она связана с группой врожденных фиброзно-кистозных синдромов. [5] Мутации в PKHD1 (хромосомный локус 6p12.2) вызывают АРПКП. [6] [7]

Признаки и симптомы

Симптомы и признаки включают дискомфорт в животе , полиурию , полидипсию , случайное обнаружение гипертонии и брюшную массу . [1] Классическое проявление ARPKD — системная гипертония с прогрессированием до терминальной стадии заболевания почек (ESKD) к 15 годам. При типичном проявлении небольшое количество людей с ARPKD доживают до взрослого возраста с некоторой функцией почек; но со значительным ухудшением функции печени. [8] Предполагается, что этот результат является результатом экспрессии гена поликистозных заболеваний почек и печени PKHD1, который расположен на хромосоме 6p. [9] В тяжелых случаях у плода будет наблюдаться маловодие и, как следствие, может наблюдаться последовательность Поттера . [10]

Генетика

Причина ARPKD связана с мутациями в гене PKHD1. [2] Ген PKHD1 кодирует белок фиброцистин, который находится в эпителиальных клетках как почечных канальцев, так и желчных протоков; дефицит приводит к характерному поликистозному расширению обеих структур. [11]

Микрофотография комплекса фон Мейенбурга .

ARPKD является серьезным наследственным заболеванием почек, которое проявляется в детстве. [12] Распространенность оценивается как 1 на 20 000 живорождений, [12] с зарегистрированной частотой носительства до 1:70. PKHD1 является единственным геном, который, как обнаружено, отвечает за проявление заболевания ARPKD. [12] PKHD1 расположен в области хромосомы человека 6p21.1–6p12.2. [12] Это также один из самых больших генов в геноме, поскольку он занимает приблизительно 450 кб ДНК и содержит не менее 86 экзонов. [12]

Он способен производить несколько альтернативно сплайсированных транскриптов. [12] Самый большой известный транскрипт кодирует фиброцистин /полидуктин (FPC), который является крупным рецептороподобным интегральным мембранным белком из 4074 аминокислот. [12] Структура FPC состоит из одной трансмембраны, большой N-концевой внеклеточной области и короткого внутриклеточного цитоплазматического домена. [12] Белок FPC обнаружен на первичных ресничках эпителиальных клеток корковых и медуллярных собирательных трубочек и холангиоцитов желчных протоков и показывает сходство с полицистинами и несколькими другими белками цилиопатии. [12] Также обнаружено, что FPC экспрессируется на базальном тельце и плазматической мембране. [12] Предполагается, что большой внеклеточный домен FPC связывается с лигандом(ами), который пока неизвестен и который также участвует во взаимодействиях клетка-клетка и клетка-матрикс. [12]

Известно, что FPC взаимодействует с белком PC2 ADPKD и может также участвовать в этом пути регуляции механосенсорной функции первичных ресничек, кальциевой сигнализации и PCP. [12] Это предполагает общий механизм, лежащий в основе цистогенеза между ADPKD и ARPKD. [12] Белок FPC также обнаружен на центросомах и митотическом веретене и может регулировать дупликацию центросом и сборку митотического веретена во время деления клеток . [12] Было обнаружено большое количество различных мутаций одного гена, обнаруженных на протяжении PKHD1, и они уникальны для отдельных семей. Большинство пациентов являются сложными гетерозиготами по мутациям PKHD1. [12] Пациенты с двумя бессмысленными мутациями, по-видимому, имеют более раннее начало заболевания. [12]

Диагноз

Аутосомно-рецессивный поликистоз почек с нормальной почкой

Ультрасонография является основным методом оценки аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек, особенно на перинатальной и неонатальной стадиях. [3]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика этого состояния включает: [5]

Уход

Варианты лечения аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек, учитывая, что в настоящее время не существует метода лечения, следующие: [4]

Ссылки

  1. ^ ab "Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек - Симптомы - Выбор NHS". www.nhs.uk. Архивировано из оригинала 20-07-2015 . Получено 28-07-2015 .
  2. ^ ab "Поликистоз почек". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 2015-07-27 . Получено 2015-07-28 .
  3. ^ ab "Визуализация аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек (АРПКП): основы практики, рентгенография, компьютерная томография". Medscape . 14 июня 2021 г. . Получено 28 апреля 2024 г. .
  4. ^ ab "Поликистозная болезнь почек". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Архивировано из оригинала 2017-01-04 . Получено 2015-07-28 .
  5. ^ ab Burgmaier K, Gimpel C, Schaefer F, Liebau M (апрель 2024 г.) [2001]. Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек – PKHD1. GeneReviews® [Интернет]. Вашингтонский университет. PMID  20301501. NBK1326.
  6. ^ Bergmann C, Küpper F, Dornia C, Schneider F, Senderek J, Zerres K (март 2005 г.). «Алгоритм эффективного скрининга мутаций PKHD1 при аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (ARPKD)». Hum. Mutat . 25 (3): 225–31 . doi : 10.1002/humu.20145 . PMID  15706593. S2CID  21321253.
  7. ^ Zhang MZ, Mai W, Li C и др. (февраль 2004 г.). «Белок PKHD1, кодируемый геном аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек, ассоциируется с базальными тельцами и первичными ресничками в почечных эпителиальных клетках». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (8): 2311– 6. Bibcode : 2004PNAS..101.2311Z . doi : 10.1073/pnas.0400073101 . PMC 356947. PMID  14983006. 
  8. ^ Бишелья М., Галлиани Калифорния, Сенгер С., Сталлоне С., Сесса А. (январь 2006 г.). «Кистозные заболевания почек: обзор». Адв Анат Патол . 13 (1): 26–56 . doi :10.1097/01.pap.0000201831.77472.d3. PMID  16462154. S2CID  12417947.
  9. ^ Суини, У. Э.; Авнер Э. Д. (2006). «Молекулярная и клеточная патофизиология аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек (ARPDK)». Cell and Tissue Research . 326 (3): 671– 685. doi :10.1007/s00441-006-0226-0. PMID  16767405. S2CID  33829528.
  10. ^ Шастры С.М., Колте СС, Санагапати П.Р. (июль 2012 г.). «Последовательность Поттера». Дж. Клин Неонатол . 1 (3): 157–9 . дои : 10.4103/2249-4847.101705 . ПМК 3762025 . ПМИД  24027716. 
  11. ^ Чжан, Мин-Чжи; Май, Вэйи; Ли, Цуньси; Чо, Саэ-Ёл; Хао, Чуаньмин; Мёкель, Гилберт; Чжао, Жуньсян; Ким, Ингю; Ван, Дзикуй; Сюн, Хуаци; Ван, Хун; Сато, Ясунори; Ву, Ичжун; Наканума, Ясуни; Лилова, Маруся; Пей, Йорк; Харрис, Раймонд К.; Ли, Сун; Коффи, Роберт Дж.; Солнце, Ле; У, Дяньцин; Чен, Син-Чжэнь; Брейер, Мэтью Д.; Чжао, Чжичжуан Джо; Макканна, Джеймс А.; Ву, Гуаньцин (17 февраля 2004 г.). «Белок PKHD1, кодируемый геном аутосомно-рецессивного поликистозного заболевания почек, ассоциируется с базальными тельцами и первичными ресничками в эпителиальных клетках почек». Труды Национальной академии наук . 101 (8). Труды Национальной академии наук: 2311– 6. doi :10.1073/pnas.0400073101. PMC 356947 . 
  12. ^ abcdefghijklmnop Шанахан, Джеймс Ф.; Дэвис, Ким Дж. (2015). Принципы внутренней медицины Харрисона (19-е изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-0-07-1802161.

Дальнейшее чтение

  • Lonergan, Gael J.; Rice, Roy R.; Suarez, Eric S. (2000-05-01). «Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек: рентгенопатологическая корреляция». RadioGraphics . 20 (3): 837– 855. doi :10.1148/radiographics.20.3.g00ma20837. ISSN  0271-5333. PMID  10835131.
  • Раджанна, Даянанда Кумар; Редди, Анджани; Шринивас, Нарен Сатья; Анеджа, Анкур (29.03.2013). «Аутосомно-рецессивное поликистозное заболевание почек: дородовая диагностика и гистопатологическая корреляция». Журнал клинической визуализации . 3 : 13. doi : 10.4103/2156-7514.109733 . ISSN  2156-7514. PMC  3690676. PMID  23814685 .
В Scholia есть тематический профиль по аутосомно-рецессивному поликистозному заболеванию почек .
На Викискладе есть медиафайлы по теме Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Аутосомно-рецессивное_поликистозное_заболевание_почек&oldid=1272440259"