Амфирегулин
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

АРЕГ
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAREG , AR, AREGB, CRDGF, SDGF, амфирегулин
Внешние идентификаторыОМИМ : 104640; МГИ : 88068; Гомологен : 1252; GeneCards : AREG; ОМА :AREG - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

374

11839

Ансамбль

ENSG00000109321

ENSMUSG00000029378

UniProt

Р15514

P31955

РефСек (мРНК)

NM_001657

NM_009704

RefSeq (белок)

NP_001648

NP_033834

Местоположение (UCSC)Хр 4: 74.45 – 74.46 МбХр 5: 91.29 – 91.3 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Амфирегулин , также известный как AREG , представляет собой белок, синтезируемый как трансмембранный гликопротеин с 252 аминокислотами и кодируемый геном AREG . [ 5] [6] [7] у людей. [8]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства эпидермального фактора роста (EGF). [5]

Это критический аутокринный фактор роста, а также митоген для астроцитов , шванновских клеток и фибробластов . Это лиганд для эпидермального фактора роста (EGF) и он связан с трансформирующим фактором роста альфа (TGF-альфа). Этот белок взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), способствуя росту нормальных эпителиальных клеток.

Биологическая роль

AREG является критическим фактором в действии эстрогена и развитии протоков молочных желез . [9] [10] [11] [12] [13] Было обнаружено, что амфирегулин необходим для развития протоков молочных желез, о чем свидетельствует отсутствие роста протоков у мышей с нокаутом амфирегулина . [12] Это похоже на фенотипы мышей с нокаутом EGFR и ERα , которые также показывают отсутствие роста протоков. [12] Амфирегулин экспрессируется во многих частях тела, таких как яичники, плацента, поджелудочная железа, грудь, легкие и селезенка. Экспрессия амфирегулина может быть вызвана TGF-α, TNF-α, интерлейкином 1 и простагландинами. [14] [15]

Клиническое значение

Роль в восстановлении тканей

В целом, амфирегулин считается частью опосредованной резистентности и толерантности типа 2, последняя из которых происходит путем содействия восстановлению целостности ткани после повреждения, вызванного острым или хроническим воспалением. Его участие в восстановлении тканей можно объяснить его двойной ролью, поскольку амфирегулин может вызывать митогенные сигналы, но он также может приводить к клеточной дифференциации эпителиальных клеток . [16]

Хотя амфирегулин, полученный из эпителия, может способствовать восстановлению тканей, обнаружено, что некоторые иммунные клетки экспрессируют его в случаях повреждения тканей, поэтому амфирегулин является частью перекрестных помех между иммунными и эпителиальными клетками. [16] [17]

Популяция иммунных клеток, которая, как обнаружено, увеличивает экспрессию амфирегулина после повреждения тканей, является популяцией врожденных лимфоидных клеток 2 (ILC2). Это наблюдалось в нескольких органах, таких как легкие, кишечник и кожа. Экспрессия амфирегулина ILC2 может быть вызвана интерлейкином 33 (IL-33). [18] Кроме того, в ILC2, полученных из кожи, экспрессия амфирегулина регулировалась взаимодействием лектин-подобного рецептора клеток-киллеров G1 ( KLRG1 ) с E-кадгерином . [19] После повреждения кишечника активированные кишечные ILC2 продуцируют амфирегулин, который усиливает выработку муцина эпителиальными клетками, увеличивает экспрессию клаудина-1 и способствует активности бокаловидных клеток . Эти функции амфирегулина приводят к увеличению прочности соединений, а также укреплению слизистого слоя. [18]

Регуляторные Т-клетки , резидентные в тканях (Treg), также могут экспрессировать амфирегулин для содействия восстановлению тканей. В скелетных мышцах Treg, экспрессирующие рецептор IL-33 (ST2), имеют особый репертуар T-клеточных рецепторов (TCR), [20] и сигналы TCR, по-видимому, не требуются для продукции амфирегулина, но этот процесс может зависеть от пути IL-33/ST2 (или рецептора IL-33) и экспрессии рецептора интерлейкина 18 (IL-18R) на Treg, резидентных в тканях. [21] Кроме того, амфирегулин, который экспрессируется из этих Tregs, может дополнительно усиливать их функцию, образуя аутокринную петлю положительной обратной связи. [22] Резидентные клетки Tregs, экспрессирующие амфирегулин, были обнаружены в легких, где большинство из них являются CD44 hi CD62L lo , и они экспрессируют более высокие уровни CD103 , белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1), белка, связанного с глюкокортикоидами (GITR), цитотоксического антигена Т-лимфоцитов 4 (CTLA-4) и KLRG1. [21] Они были обнаружены в травмированных мышцах, где эта популяция была связана с притоком эозинофилов , а продукция амфирегулина могла бы повысить эффективность образования колоний и миогенную дифференцировку сателлитных клеток скелетных мышц in vitro , увеличивая заживление мышц. [16] В воспаленной толстой кишке Gata3 + Helios + Tregs также экспрессируют высокие уровни амфирегулина. [23] Более того, Treg, которые экспрессируют амфирегулин, вместе с фактором роста кератиноцитов (KGF), CD39 и CD73 , действуют на паренхиматозные клетки, способствуя восстановлению и регенерации тканей. [21]

Некоторые нетрадиционные Т-клетки были связаны с содействием восстановлению тканей амфирегулином прямым или косвенным образом. После повреждения кишечника инвариантные Т- клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT), вырабатывают амфирегулин, который приводит к обновлению эпителиальных клеток и усиливает активность бокаловидных клеток. Кроме того, про-репарационный ответ амфирегулином, вырабатываемым ILC2 и Tregs, который зависит от сигнализации IL-33, индуцируется гамма-дельта (γδ) Т-клетками , которые вырабатывают интерлейкин 17A (IL-17A). Эта корреляция между γδ Т-клетками, вырабатывающими IL-17A, и амфирегулином наблюдалась в легких и в слизистой оболочке полости рта. [18]

Псориаз

Мутации в этом кодируемом белке связаны с фенотипом кожи, подобным псориазу . [24] [5] Более высокие уровни циркулирующего амфирегулина связаны с прогрессированием AGVHD. [25] [26] [27]

Рак

Повышенная экспрессия амфирегулина связана с раком молочной железы, простаты, толстой кишки, поджелудочной железы, легких, селезенки и мочевого пузыря. [28] [29] [12]

Ревматоидный артрит

По-видимому, экспрессия AREG связана с пролиферацией фибробластов и продукцией провоспалительных цитокинов интерлейкина 8 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [30]

Фиброз

Хроническое повышение уровня амфирегулина связано с фиброзом в нескольких органах. ILC2 являются драйверами фиброза печени, кожи и легких, и их экспрессия интерлейкина 13 (IL-13) и амфирегулина участвует в этом процессе. [16] Патогенные клетки памяти Th2 , которые экспрессируют амфирегулин, также участвуют в легочном фиброзе. Воздействие клещей домашней пыли приводит к увеличению количества патогенных клеток памяти Th2, экспрессирующих амфирегулин. Это увеличение может быть связано с сигнализацией IL-33 / ST2, поскольку блокирование этого пути приводит к снижению продукции амфирегулина. Функция амфирегулина при фиброзе дыхательных путей связана с эозинофилами, которые экспрессируют EGFR, в котором амфирегулин связывается, что приводит к повышению регуляции воспалительных генов, включая Spp1 , который кодирует остеопонтин. Экспрессия остеопонтина эозинофилами формирует патогенез легочного фиброза. [31] Более того, амфирегулин, полученный из макрофагов, также участвует в фиброзе, вызванном трансформирующим фактором роста бета (TGF-β), поскольку было обнаружено, что он активирует латентный TGF-β посредством активации комплекса интегрин-α V. [16] [32] [33] В печени продолжающийся некроз приводит к активации печеночных ILC2, которые высвобождают амфирегулин вместе с IL-13. Их высвобождение активирует печеночные звездчатые клетки , которые трансформируются в миофибробласты , и в конечном итоге способствует фиброзу печени. [19]

Воспаление

Амфирегулин является частью клеточного ответа типа 2. [34] Было обнаружено, что клеточным источником амфирегулина являются врожденные лимфоидные клетки 2 (ILC2), которые зависят от интерлейкина 33. ILC2 экспрессировал амфирегулин после повреждения тканей кишечника и активации IL-33. Более того, эндогенный AREG с IL-33 уменьшал воспаление кишечника у мышей с нормальным количеством Т-лимфоцитов и у мышей с дефицитом. [35]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000109321 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000029378 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc «Ген Энтреза: AREG амфирегулин (фактор роста шванномы)» .
  6. ^ Shoyab M, Plowman GD, McDonald VL, Bradley JG, Todaro GJ (февраль 1989). «Структура и функция человеческого амфирегулина: члена семейства эпидермальных факторов роста». Science . 243 (4894 Pt 1): 1074– 1076. Bibcode :1989Sci...243.1074S. doi :10.1126/science.2466334. PMID  2466334.
  7. ^ Plowman GD, Green JM, McDonald VL, Neubauer MG, Disteche CM, Todaro GJ, et al. (Май 1990). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста, с ингибирующей опухоль активностью». Молекулярная и клеточная биология . 10 (5): 1969–1981 . doi :10.1128/MCB.10.5.1969. PMC 360543. PMID  2325643 . 
  8. ^ "AREG (амфирегулин (фактор роста, полученный из шванномы))". atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 2019-08-27 . Получено 2019-08-27 .
  9. ^ Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (май 2013 г.). «Амфирегулин опосредует прогестерон-индуцированное развитие молочных протоков во время полового созревания». Breast Cancer Research . 15 (3): R44. doi : 10.1186/bcr3431 . PMC 3738150. PMID  23705924 . 
  10. ^ LaMarca HL, Rosen JM (2007). «Эстрогенная регуляция развития молочной железы и рака молочной железы: амфирегулин занимает центральное место». Breast Cancer Research . 9 (4): 304. doi : 10.1186/bcr1740 . PMC 2206713. PMID  17659070 . 
  11. ^ Kariagina A, Xie J, Leipprandt JR, Haslam SZ (октябрь 2010 г.). «Амфирегулин опосредует сигнализацию эстрогена, прогестерона и EGFR в нормальной молочной железе крысы и при гормонозависимом раке молочной железы крысы». Hormones & Cancer . 1 (5): 229– 244. doi :10.1007/s12672-010-0048-0. PMC 3000471 . PMID  21258428. 
  12. ^ abcd McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (июнь 2008 г.). «Амфирегулин: роль в развитии молочной железы и раке молочной железы». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 159– 169. doi :10.1007/s10911-008-9075-7. PMID  18398673. S2CID  13229645.
  13. ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (июнь 2008 г.). «Ось ADAM17-амфирегулин-EGFR в развитии молочной железы и раке». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 13 (2): 181– 194. doi :10.1007 / s10911-008-9084-6. PMC 2723838. PMID  18470483. 
  14. ^ "AREG (амфирегулин (фактор роста, полученный из шванномы))". atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 2019-08-27 . Получено 2019-08-27 .
  15. ^ Бассер Б., Санси Л., Брамбилла Э., Колл Дж.Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1816 (2): 119–131 . doi :10.1016/j.bbcan.2011.05.003. ПМИД  21658434.
  16. ^ abcde Zaiss DM, Gause WC, Osborne LC, Artis D (февраль 2015 г.). «Возникающие функции амфирегулина в организации иммунитета, воспаления и восстановления тканей». Иммунитет . 42 (2): 216– 226. doi :10.1016/j.immuni.2015.01.020. PMC 4792035. PMID 25692699  . 
  17. ^ Singh SS, Chauhan SB, Kumar A, Kumar S, Engwerda CR, Sundar S и др. (февраль 2022 г.). «Амфирегулин в клеточной физиологии, здоровье и болезнях: потенциальное использование в качестве биомаркера и терапевтической цели». Journal of Cellular Physiology . 237 (2): 1143– 1156. doi :10.1002/jcp.30615. PMID  34698381. S2CID  239889516.
  18. ^ abc Cox JR, Cruickshank SM, Saunders AE (2021). «Поддержание целостности барьерной ткани нетрадиционными лимфоцитами». Frontiers in Immunology . 12 : 670471. doi : 10.3389 /fimmu.2021.670471 . PMC 8079635. PMID  33936115. 
  19. ^ ab Ochel A, Tiegs G, Neumann K (апрель 2019 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2-го типа в печени и кишечнике: от современных знаний к будущим перспективам». Международный журнал молекулярных наук . 20 (8): 1896. doi : 10.3390/ijms20081896 . PMC 6514972. PMID  30999584 . 
  20. ^ Burzyn D, Kuswanto W, Kolodin D, Shadrach JL, Cerletti M, Jang Y и др. (2013-12-05). «Специальная популяция регуляторных Т-клеток усиливает восстановление мышц». Cell . 155 (6): 1282– 1295. doi :10.1016/j.cell.2013.10.054. ISSN  1097-4172. PMC 3894749 . PMID  24315098. 
  21. ^ abc Zhang C, Li L, Feng K, Fan D, Xue W, Lu J (2017-10-25). «Ремонт Treg-клеток при повреждении тканей». Клеточная физиология и биохимия . 43 (6): 2155–2169 . doi : 10.1159/000484295 . PMID  29069643.
  22. ^ Boothby IC, Cohen JN, Rosenblum MD (май 2020 г.). «Регуляторные Т-клетки при повреждении кожи: на перекрестке толерантности и восстановления тканей». Science Immunology . 5 (47). doi :10.1126/sciimmunol.aaz9631. PMC 7274208. PMID  32358172 . 
  23. ^ Ito M, Komai K, Nakamura T, Srirat T, Yoshimura A (май 2019). «Тканевые регуляторные Т-клетки и восстановление нейронов». Международная иммунология . 31 (6): 361–369 . doi : 10.1093/intimm/dxz031 . PMID  30893423.
  24. ^ Bhagavathula N, Nerusu KC, Fisher GJ, Liu G, Thakur AB, Gemmell L, et al. (апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа человеческих кожных трансплантатов на мышах с тяжелым комбинированным иммунодефицитом». The American Journal of Pathology . 166 (4): 1009– 1016. doi :10.1016/S0002-9440(10)62322-X. PMC 1780140 . PMID  15793282. 
  25. ^ Bhagavathula N, Nerusu KC, Fisher GJ, Liu G, Thakur AB, Gemmell L, et al. (апрель 2005 г.). «Амфирегулин и эпидермальная гиперплазия: амфирегулин необходим для поддержания псориатического фенотипа человеческих кожных трансплантатов на мышах с тяжелым комбинированным иммунодефицитом». The American Journal of Pathology . 166 (4): 1009– 1016. doi :10.1016/S0002-9440(10)62322-X. PMC 1780140 . PMID  15793282. 
  26. ^ Holtan SG, DeFor TE, Panoskaltsis-Mortari A, Khera N, Levine JE, Flowers ME и др. (август 2018 г.). «Амфирегулин изменяет оценку риска острой реакции «трансплантат против хозяина» в Миннесоте: результаты BMT CTN 0302/0802». Blood Advances . 2 (15): 1882– 1888. doi :10.1182/bloodadvances.2018017343. PMC 6093743 . PMID  30087106. 
  27. ^ Piepkorn M (апрель 1996 г.). «Сверхэкспрессия амфирегулина, основного аутокринного фактора роста для культивируемых кератиноцитов человека, при гиперпролиферативных заболеваниях кожи». Американский журнал дерматопатологии . 18 (2): 165– 171. doi :10.1097/00000372-199604000-00010. PMID  8739992.
  28. ^ Бассер Б., Санси Л., Брамбилла Э., Колл Дж.Л., Хурбин А. (декабрь 2011 г.). «Множественные роли амфирегулина при раке человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1816 (2): 119–131 . doi :10.1016/j.bbcan.2011.05.003. ПМИД  21658434.
  29. ^ "AREG (амфирегулин (фактор роста, полученный из шванномы))". atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 2019-08-27 . Получено 2019-08-27 .
  30. ^ Yamane S, Ishida S, Hanamoto Y, Kumagai K, Masuda R, Tanaka K и др. (апрель 2008 г.). «Провоспалительная роль амфирегулина, члена семейства эпидермальных факторов роста, экспрессия которого увеличивается у пациентов с ревматоидным артритом». Journal of Inflammation . 5 : 5. doi : 10.1186/1476-9255-5-5 . PMC 2396620 . PMID  18439312. 
  31. ^ Хирахара К, Аоки А, Моримото Й, Киучи М, Окано М, Накаяма Т (май 2019). «Иммунопатология фиброза легких: продуцирующие амфирегулин патогенные клетки памяти Т-хелперов 2 контролируют фиброзные реакции дыхательных путей, побуждая эозинофилы секретировать остеопонтин». Семинары по иммунопатологии . 41 (3): 339– 348. doi :10.1007/s00281-019-00735-6. PMID  30968186. S2CID  106409455.
  32. ^ Хуан Х, Инь К, Тан Х (апрель 2020 г.). «Макрофагальная амфирегулин-перицитная ось TGF-β: новый механизм иммунной системы, способствующий заживлению ран». Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 52 (4): 463–465 . doi : 10.1093/abbs/gmaa001 . ПМИД  32147698.
  33. ^ Zaiss DM, Minutti CM, Knipper JA (июль 2019 г.). «Иммуно- и неиммунно-опосредованные роли регуляторных Т-клеток во время заживления ран». Иммунология . 157 (3): 190–197 . doi :10.1111/imm.13057. PMC 6600083. PMID 30866049  . 
  34. ^ Zaiss DM, Yang L, Shah PR, Kobie JJ, Urban JF, Mosmann TR (декабрь 2006 г.). «Амфирегулин, цитокин TH2, повышающий устойчивость к нематодам». Science . 314 (5806): 1746. Bibcode :2006Sci...314.1746Z. doi :10.1126/science.1133715. PMID  17170297. S2CID  27808704.
  35. ^ Monticelli LA, Osborne LC, Noti M, Tran SV, Zaiss DM, Artis D (август 2015 г.). «IL-33 стимулирует врожденный иммунный путь защиты кишечной ткани, зависящий от взаимодействий амфирегулина и EGFR». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (34): 10762– 10767. Bibcode : 2015PNAS..11210762M. doi : 10.1073/pnas.1509070112 . PMC 4553775. PMID  26243875 . 

Дальнейшее чтение

  • Culouscou JM, Remacle-Bonnet M, Carlton GW, Plowman GD, Shoyab M (1993). "Фактор роста, полученный из колоректальных клеток (CRDGF), гомологичен амфирегулину, члену семейства эпидермальных факторов роста". Факторы роста . 7 (3): 195– 205. doi :10.3109/08977199209046924. PMID  1333777.
  • Cook PW, Mattox PA, Keeble WW, Pittelkow MR, Plowman GD, Shoyab M и др. (май 1991 г.). «Регулируемый сульфатом гепарина аутокринный фактор кератиноцитов человека подобен или идентичен амфирегулину». Молекулярная и клеточная биология . 11 (5): 2547– 2557. doi :10.1128/MCB.11.5.2547. PMC  360024. PMID  2017164 .
  • Kimura H, Fischer WH, Schubert D (ноябрь 1990 г.). «Структура, экспрессия и функция фактора роста, полученного из шванномы». Nature . 348 (6298): 257– 260. Bibcode :1990Natur.348..257K. doi :10.1038/348257a0. PMID  2234093. S2CID  4275004.
  • Plowman GD, Green JM, McDonald VL, Neubauer MG, Disteche CM, Todaro GJ и др. (май 1990 г.). «Ген амфирегулина кодирует новый белок, связанный с эпидермальным фактором роста и обладающий ингибирующей опухоль активностью». Молекулярная и клеточная биология . 10 (5): 1969–1981 . doi :10.1128/MCB.10.5.1969. PMC  360543. PMID  2325643 .
  • Shoyab M, Plowman GD, McDonald VL, Bradley JG, Todaro GJ (февраль 1989 г.). «Структура и функция человеческого амфирегулина: члена семейства эпидермальных факторов роста». Science . 243 (4894 Pt 1): 1074– 1076. Bibcode :1989Sci...243.1074S. doi :10.1126/science.2466334. PMID  2466334.
  • Shoyab M, McDonald VL, Bradley JG, Todaro GJ (сентябрь 1988 г.). «Амфирегулин: бифункциональный гликопротеин, модулирующий рост, продуцируемый клеточной линией аденокарциномы молочной железы человека MCF-7, обработанной форбол-12-миристатом-13-ацетатом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (17): 6528– 6532. Bibcode : 1988PNAS...85.6528S. doi : 10.1073 /pnas.85.17.6528 . PMC  282006. PMID  3413110.
  • Chen CS, Bejcek BE, Kersey JH (1995). «Картографическое исследование 13 генов на полосах хромосом человека 4q11→q25». Цитогенетика и клеточная генетика . 69 ( 3– 4): 260– 265. doi :10.1159/000133976. PMID  7698025.
  • Cook PW, Piepkorn M, Clegg CH, Plowman GD, DeMay JM, Brown JR и др. (ноябрь 1997 г.). «Трансгенная экспрессия гена амфирегулина человека вызывает фенотип, похожий на псориаз». Журнал клинических исследований . 100 (9): 2286– 2294. doi :10.1172/JCI119766. PMC  508424. PMID  9410906 .
  • Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (март 1999). «Дифференциальная потребность в COOH-терминальном регионе рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в амфирегулине и митогенной сигнализации EGF». Журнал биологической химии . 274 (13): 8900– 8909. doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID  10085134.
  • Reddy KB, Krueger JS, Kondapaka SB, Diglio CA (июль 1999 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа (МАРК) регулирует экспрессию прожелатиназы B (ММП-9) в эпителиальных клетках молочной железы». International Journal of Cancer . 82 (2): 268– 273. doi :10.1002/(SICI)1097-0215(19990719)82:2<268::AID-IJC18>3.0.CO;2-4. PMID  10389762. S2CID  22627041.
  • Fernandes AM, Hamburger AW, Gerwin BI (июль 1999). «Производство лигандов, связанных с эпидермальным фактором роста, в опухолеродных и доброкачественных эпителиальных клетках легких человека». Cancer Letters . 142 (1): 55– 63. doi :10.1016/S0304-3835(99)00166-4. PMID  10424781.
  • Lee SB, Huang K, Palmer R, Truong VB, Herzlinger D, Kolquist KA и др. (сентябрь 1999 г.). «Супрессор опухоли Вильмса WT1 кодирует транскрипционный активатор амфирегулина». Cell . 98 (5): 663– 673. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80053-7 . PMID  10490105. S2CID  14607182.
  • Tokumaru S, Higashiyama S, Endo T, Nakagawa T, Miyagawa JI, Yamamori K и др. (октябрь 2000 г.). «Выделение эктодомена лигандов рецептора эпидермального фактора роста необходимо для миграции кератиноцитов при заживлении кожных ран». The Journal of Cell Biology . 151 (2): 209– 220. doi :10.1083/jcb.151.2.209. PMC  2192647 . PMID  11038170.
  • Ebert MP, Hernberg S, Fei G, Sokolowski A, Schulz HU, Lippert H и др. (Июль 2001 г.). «Индукция и экспрессия циклина D3 при раке поджелудочной железы человека». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 127 (7): 449– 454. doi :10.1007/s004320100235. PMID  11469683. S2CID  33146049.
  • Berquin IM, Dziubinski ML, Nolan GP, ​​Ethier SP (июль 2001 г.). «Функциональный скрининг генов, индуцирующих автономность эпидермального фактора роста эпителиальных клеток молочной железы человека, подтверждает роль амфирегулина». Oncogene . 20 (30): 4019– 4028. doi : 10.1038/sj.onc.1204537 . PMID  11494130.
  • Thøgersen VB, Sørensen BS, Poulsen SS, Orntoft TF, Wolf H, Nexo E (август 2001 г.). «Подкласс лигандов HER1 является прогностическим маркером выживаемости у пациентов с раком мочевого пузыря». Cancer Research . 61 (16): 6227– 6233. PMID  11507076.
  • Вольфганг CD, Эссанд M, Ли B, Пастан I (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия белка альтернативной рамки считывания гамма-цепи рецептора Т-клеток (TARP) в клетках рака простаты приводит к увеличению скорости роста и индукции кавеолинов и амфирегулина». Cancer Research . 61 (22): 8122– 8126. PMID  11719440.
  • Schiemann U, Konturek J, Assert R, Rembiasz K, Domschke W, Konturek S и др. (февраль 2002 г.). «Экспрессия мРНК лигандов рецепторов EGF при атрофическом гастрите до и после эрадикации Helicobacter pylori». Medical Science Monitor . 8 (2): CR53 – CR58 . PMID  11859273.
  • Tørring N, Møller-Ernst Jensen K, Lund L, Nielsen JE, Djurhuus JC, Poulsen SS и др. (апрель 2002 г.). «Возможная аутокринная петля системы эпидермального фактора роста у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, лечившихся финастеридом: рандомизированное исследование с контролем плацебо». BJU International . 89 (6): 583– 590. doi : 10.1046/j.1464-410X.2002.02665.x . PMID  11942969. S2CID  42241168.
  • Hurbin A, Dubrez L, Coll JL, Favrot MC (декабрь 2002 г.). «Ингибирование апоптоза амфирегулином через путь, зависящий от рецептора инсулиноподобного фактора роста-1, в клеточных линиях немелкоклеточного рака легких». Журнал биологической химии . 277 (51): 49127– 49133. doi : 10.1074/jbc.M207584200 . PMID  12356750.
  • Расположение генома человека AR и страница с подробностями гена AR в браузере геномов UCSC .
  • Расположение генома человека AREG и страница с подробностями гена AREG в браузере геномов UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15514 (Амфирегулин) в PDBe-KB .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Амфирегулин&oldid=1273301328"