АДАМ (белок)

Схема металлопротеазы ADAM, отщепляющей эктодомен.
Домен белка
Белки, содержащие домен дезинтегрина и металлопротеиназы
Идентификаторы
СимволАДАМ
ПфамПФ08516
ИнтерПроIPR027053
Мембранома538
Доступные структуры белков:
Пфам  структуры / ECOD  
ПДБRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumрезюме структуры

ADAM (сокращение от дезинтегрин и металлопротеиназа ) представляют собой семейство однопроходных трансмембранных и секретируемых металлоэндопептидаз . [1] [2] Все ADAM характеризуются особой организацией домена , включающей продомен, металлопротеазу, дезинтегрин, богатый цистеином, эпидермальный фактор роста и трансмембранный домен, а также C-концевой цитоплазматический хвост. [3] Тем не менее, не все человеческие ADAM имеют функциональный протеазный домен, что указывает на то, что их биологическая функция в основном зависит от белок-белковых взаимодействий . [4] Те ADAM, которые являются активными протеазами, классифицируются как шеддазы, потому что они отрезают или сбрасывают внеклеточные части трансмембранных белков . [4] Например, ADAM10 может отрезать часть рецептора HER2 , тем самым активируя его. [5] Гены ADAM обнаружены у животных , хоанофлагеллятов , грибов и некоторых групп зеленых водорослей . Большинство зеленых водорослей и все наземные растения, вероятно, утратили белки ADAM. [6]

ADAM классифицируются в группе ферментов EC 3.4.24.46 и в семействе пептидаз MEROPS M12B. [3] Термины адамализины и семейство MDC (подобные металлопротеиназе, подобные дезинтегрину, богатые цистеином) исторически использовались для обозначения этого семейства. [7]

Члены семьи АДАМ

БелокОписание
АДАМ1ADAM1 (фертилин α) — это субъединица интегрального гетеродимерного гликопротеина мембраны сперматозоидов, называемого фертилином, который играет важную роль во взаимодействии сперматозоидов и яйцеклеток.
АДАМ2ADAM2 (фертилин β) — это субъединица интегрального гетеродимерного гликопротеина мембраны сперматозоидов, называемого фертилином, который играет важную роль во взаимодействии сперматозоидов и яйцеклеток. [8]
АДАМ7ADAM7 — это трансмембранный белок, важный для созревания сперматозоидов у млекопитающих . ADAM7 также обозначается как: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 и GP83. [9]
АДАМ8Белок ADAM8, кодируемый этим геном, может участвовать в клеточной адгезии во время нейродегенерации . [10]
АДАМ9Белок ADAM9, кодируемый этим геном, взаимодействует с белками, содержащими домен SH3 , связывает белок 2 бета, дефицитный по митотической остановке, а также участвует в индуцированном TPA сбросе эктодомена мембранно-закрепленного гепарин-связывающего фактора роста, подобного EGF. [11]
АДАМ10ADAM10 (EC#: 3.4.24.81) представляет собой шеддазу и обладает широкой специфичностью к реакциям гидролиза пептидов. [12]
АДАМ11Ген ADAM11 представляет собой ген-кандидат на роль супрессора опухолей при раке молочной железы у человека, поскольку он расположен в минимальном регионе хромосомы 17q21, ранее определенном с помощью картирования делеций опухолей. [13]
АДАМ12ADAM12, металлопротеаза, которая связывает белок-3, связывающий фактор роста инсулина (IGFBP-3), по-видимому, является эффективным ранним маркером синдрома Дауна . [14]
АДАМ15Через свой домен, подобный дизинтегрину, этот белок специфически взаимодействует с цепью бета-интегрина, бета 3. Он также взаимодействует с семейством протеин-тирозинкиназ Src в зависимости от фосфорилирования , что позволяет предположить, что этот белок может функционировать в межклеточной адгезии, а также в клеточной сигнализации. [15]
АДАМ17Предполагается, что ADAM17 участвует в обработке фактора некроза опухоли альфа ( TNF-α ) на поверхности клетки и внутри внутриклеточных мембран транс -сети Гольджи . ADAM17 также играет роль в расщеплении L-селектина , молекулы клеточной адгезии . [16]
АДАМ18Белок, кодируемый этим геном, является поверхностным белком сперматозоидов. [17] Синоним ADAM27.
АДАМ19Этот член является трансмембранным белком типа I и служит маркером дифференциации дендритных клеток. Также было показано, что он является активной металлопротеиназой, которая может быть вовлечена в нормальные физиологические и патологические процессы, такие как миграция клеток, клеточная адгезия, взаимодействия клетка-клетка и клетка-матрикс, а также передача сигнала. [18]
АДАМ20Экспрессируется исключительно в яичках.
АДАМ21Примечание: синоним ADAM31.
АДАМ22Этот ген высоко экспрессируется в мозге и может функционировать как лиганд интегрина в мозге. [19]
АДАМ23Этот ген высоко экспрессируется в мозге и может функционировать как лиганд интегрина в мозге. [20]
АДАМ28Белок, кодируемый этим геном, представляет собой белок ADAM, экспрессируемый лимфоцитами . [21]
АДАМ29
АДАМ30
АДАМ33Этот белок является трансмембранным белком типа I, участвующим в астме и бронхиальной гиперреактивности . [22]

Лекарство

Терапевтические ингибиторы ADAM могут усилить противораковую терапию. [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Брокер, К; Василиу, В; Неберт, Д.В. (октябрь 2009 г.). «Эволюционное расхождение и функции семейств генов ADAM и ADAMTS». Геномика человека . 4 (1): 43–55 . doi : 10.1186/1479-7364-4-1-43 . ПМК  3500187 . ПМИД  19951893.
  2. ^ Wolfsberg TG, Straight PD, Gerena RL и др. (1995). «ADAM, широко распространенное и регулируемое в процессе развития семейство генов, кодирующих мембранные белки с доменом дезинтегрина и металлопротеазы». Dev. Biol . 169 (1): 378–383 . doi : 10.1006/dbio.1995.1152 . PMID  7750654.
  3. ^ ab "ADAM, цистеин-богатый (IPR006586)". InterPro . Получено 18 февраля 2016 г. .
  4. ^ ab Edwards DR, Handsley MM, Pennington CJ (октябрь 2008 г.). «Металлопротеиназы ADAM». Mol. Aspects Med . 29 (5): 258– 89. doi :10.1016/j.mam.2008.08.001. PMC 7112278. PMID  18762209 . 
  5. ^ Лю, ПК; и др. (2006). «Идентификация ADAM10 как основного источника активности шеддазы эктодомена HER2 в клетках рака молочной железы с повышенной экспрессией HER2». Cancer Biology and Therapy . 5 (6): 657– 664. doi : 10.4161/cbt.5.6.2708 . PMID  16627989.
  6. ^ Соуза Дж, Лиссабон А, Сантос Т, Андраде М, Невес В, Телес-Соуза Дж, Хесус Х, Безерра Т, Фалькао В, Оливейра Р, Дель-Бем Л (2020). «Эволюция семейства генов ADAM у эукариот». Геномика . 112 (5): 3108–3116 . doi : 10.1016/j.ygeno.2020.05.010 . PMID  32437852. S2CID  218832838.
  7. ^ Blobel, CP (22 августа 1997 г.). «Металлопротеазы-дезинтегрины: связи с клеточной адгезией и расщеплением TNF-альфа и Notch». Cell . 90 (4): 589– 92. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80519-x . PMID  9288739. S2CID  17710705.
  8. ^ "Ген Entrez: домен металлопептидазы ADAM2 ADAM 2 (фертилин бета)".
  9. ^ «Ген Энтреза: домен 7 металлопептидазы ADAM».
  10. ^ "Ген Энтреза: ADAM8 ADAM металлопептидазный домен 8".
  11. ^ "Ген Entrez: домен металлопептидазы ADAM9 ADAM 9 (мельтрин гамма)".
  12. ^ «Вход эндопептидазы ADAM10 (EC-номер 3.4.24.81)».
  13. ^ "Ген Entrez: ADAM11 ADAM металлопептидазный домен 11".
  14. ^ Акушерство и гинекология Данфорта, 10-е издание; Авторские права 2008 Lippincott Williams & Wilkins; Глава 7: Пренатальная диагностика, стр. 113
  15. ^ "Ген Энтреза: домен металлопептидазы ADAM15 ADAM 15 (метаргидин)".
  16. ^ Li Y, Brazzell J, Herrera A, Walcheck B (октябрь 2006 г.). «Дефицит ADAM17 у зрелых нейтрофилов оказывает дифференцированное влияние на выделение L-селектина». Blood . 108 (7): 2275– 9. doi :10.1182/blood-2006-02-005827. PMC 1895557 . PMID  16735599. 
  17. ^ "Ген Entrez: ADAM18 ADAM металлопептидазный домен 18".
  18. ^ "Ген Entrez: домен металлопептидазы ADAM19 ADAM 19 (мельтрин бета)".
  19. ^ "Ген Entrez: ADAM22 ADAM металлопептидазный домен 22".
  20. ^ "Ген Entrez: ADAM23 ADAM металлопептидазный домен 23".
  21. ^ "Ген Энтреза: домен металлопептидазы ADAM28 ADAM 28".
  22. ^ "Ген Entrez: ADAM33 ADAM металлопептидазный домен 33".
  23. ^ Го, Чжэнь; Цзинь, Сюньбо; Цзя, Хайянь (2013). «Ингибирование ADAM-17 более эффективно подавляет путь Notch, чем путь γ-секретазы при почечной карциноме». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 32 (1): 26. doi : 10.1186/1756-9966-32-26 . PMC 3662624. PMID  23659326 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ADAM_(белок)&oldid=1187403296"