5N-Бикалутамид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 5-Азабикалутамид |
| Класс наркотиков | Нестероидные антиандрогены |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С17Н13Ф4Н3О4С |
| Молярная масса | 431,36 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
5 N -Бикалутамид , или 5-азабикалутамид , является высокоактивным нестероидным антиандрогеном (НПСА), который был открыт в 2016 году. [1] [2] Это структурная модификация бикалутамида , отличающаяся от него только заменой атома углерода на атом азота в одном из его фенильных колец . [1] Подобно бикалутамиду, препарат действует как селективный антагонист андрогенового рецептора (АР). [1] Однако, в отличие от бикалутамида, он является обратимым ковалентным антагонистом и остается связанным с рецептором в течение гораздо более длительного периода времени. [1] В результате этого различия 5 N -бикалутамид имеет заметно улучшенную эффективность по сравнению с бикалутамидом, с приблизительно в 150 раз более высоким сродством к АР (K i = 0,15 нМ по сравнению с 22,3 нМ) и приблизительно в 20 раз большим функциональным ингибированием ( IC 50Подсказка Полумаксимальная ингибирующая концентрация= 15 нМ против 310 нМ) АР. [1] Будущие исследования 5 N -бикалутамида в нормальных и мутировавших клетках рака предстательной железы планируются или уже проводятся, и ожидается, что N -бикалутамид сможет преодолеть резистентность. [1] к текущим антиандрогенам, которые используются при лечении рака предстательной железы. [1]
Энзалутамид и родственные НПВП второго поколения , такие как RD-162 и апалутамид, были получены из бикалутамида и, как следствие, схожи с ним по химической структуре . [1] Они имеют примерно в 10 раз более высокое сродство к АР, чем бикалутамид, и, следовательно, являются сравнительно более мощными и эффективными антиандрогенами. [1] Однако их структуры укреплены таким образом, что аналогичная структурная модификация, которая была сделана с бикалутамидом для создания 5 N -бикалутамида, не могла быть использована для увеличения сродства или эффективности с ними. [1] Энзалутамид был описан в 2013 году как «император всех антиандрогенов», и другие НПВП второго поколения имеют схожую с ним эффективность, [3] поэтому 5 N -бикалутамид, по-видимому, является одним из самых мощных антагонистов АР, разработанных до сих пор. [1]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcdefghijk de Jesus Cortez F, Nguyen P, Truillet C, Tian B, Kuchenbecker KM, Evans MJ и др. (декабрь 2017 г.). «Разработка 5N-бикалутамида, высокоаффинного обратимого ковалентного антиандрогена». ACS Chemical Biology . 12 (12): 2934–2939. doi :10.1021/acschembio.7b00702. PMID 28981251. S2CID 24974359.
- ^ Патент США 10053433B2, Англия, Памела М.; Флеттерик, Р. Дж. и Кюхенбекер, К. и др., опубликовано в 2016 г.
- ^ Antonarakis ES (июнь 2013 г.). «Энзалутамид: император всех антиандрогенов». Трансляционная андрология и урология . 2 (2): 119–120. doi :10.3978/j.issn.2223-4683.2012.09.04. PMC 3785324. PMID 24076589 .
 | Эта статья о противоопухолевом или иммуномодулирующем препарате является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее. |
 | Эта статья о препаратах, относящихся к мочеполовой системе, является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее. |
