4-Фторамфетамин
Психоактивное химическое вещество для исследований

Фармацевтическая смесь
4-Фторамфетамин
Шаростержневая модель молекулы 4-фторамфетамина
Клинические данные

Категория беременности
  • Н
Пути
введения		Через рот
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • ( RS )-1-(4-Фторфенил)пропан-2-амин
Номер CAS
  • 459-02-9 ☒Н
CID PubChem
  • 9986
ChemSpider
  • 9592 проверятьИ
УНИИ
  • S5744XYR1Z
КЕГГ
  • С22767
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID90894758
Химические и физические данные
ФормулаС 9 Н 12 Ф Н
Молярная масса153.200  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • Fc1ccc(cc1)CC(N)C
  • ИнЧИ=1S/C9H12FN/c1-7(11)6-8-2-4-9(10)5-3-8/h2-5,7H,6,11H2,1H3 проверятьИ
  • Ключ:DGXWNDGLEOIEGT-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

4-Фторамфетамин ( 4-FA ; 4-FMP ; PAL-303 ; « Flux »), также известный как парафторамфетамин ( PFA ) , является психоактивным исследовательским химикатом из химических классов фенэтиламина и замещенного амфетамина . Он производит стимулирующий и энтактогенный эффекты. В качестве рекреационного наркотика 4-FA иногда продается вместе с родственными соединениями, такими как 2-фторамфетамин и 4-фторметамфетамин . [2] [3]

Использование

4-Фторамфетамин

4-FA популярен в Нидерландах, где его в основном используют из-за его специфических эффектов (77% пользователей), а не из-за его законного статуса (18%). [4] 4-FA стал незаконным с мая 2017 года. [5]

Эффекты

Субъективные эффекты 4-фторамфетамина включают эйфорию , которую некоторые находят похожей на эффекты МДМА и амфетамина, [4] повышенную энергию (стимуляцию), подъем настроения, чувство тепла и сочувствия, чрезмерную болтливость, бруксизм и подавленный аппетит (анорексию). Общий ход эффектов включает в себя в первую очередь эмпатогенные эффекты в течение первых нескольких часов, которые исчезают по мере развития повышенной стимуляции в течение следующих нескольких часов. [ медицинская цитата необходима ]

Ингибирование обратного захвата дофамина, вызываемое 4-FA, сильнее, чем у 4-CA или 4-IA . [6] 4-FA также вызывает меньшую гипертермию , чем аналогичные соединения, такие как PMA , 4-MTA и 4-метиламфетамин . [ необходима медицинская ссылка ]

Распространенными острыми побочными эффектами являются тошнота, головные боли, учащенное сердцебиение и бессонница. [ необходима медицинская ссылка ]

Химия

4-FA реагирует с реагентами, давая полууникальный набор цветов, который можно использовать для его идентификации.

Окончательные цвета, полученные с помощью реагентных тестов
РеагентЦвет реакции
МаркизНикакой реакции [7]
МанделинБледно-голубой [7] [8]
ЛиберманнОранжевый [7] [8]
ФрёдеСлабо-фиолетовый/коричневый [7] или отсутствие реакции.

Фармакология

4-Фторамфетамин является высвобождающим агентом и ингибитором обратного захвата дофамина , серотонина и норадреналина . [9] Соответствующие значения EC50 составляют 2,0 x 10−7 M , 7,3 x 10−7 M и 0,37 x 10−7 M , в то время как значения IC50 составляют 7,7 x 10−7 M , 68 x 10−7 M и 4,2 x 10−7 M. [ 3]

Было обнаружено, что 4-фторамфетамин является слабым ингибитором моноаминоксидазы А (МАО-А) с IC50Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрации16000  нМ. [10] Для сравнения, IC 50Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрацииамфетамина для ингибирования МАО-А составила 11 000 нМ  . [10]

Что касается метаболической судьбы 4-FA, связь CF в 4-м положении фенильного кольца, вероятно, устойчива к дезактивации в печени цитохромом P450 оксидазой . [11] [12]

Нейротоксичность

4-FA не вызывает длительного истощения серотонина в мозге, в отличие от его аналогов 4-CA и 4-BA . [13] Считается, что это «отражает неспособность фторсодержащего соединения метаболизироваться таким же образом, как другие галоамфетамины». [14]

Нейротоксичность не увеличивается вниз по ряду парагалогенированных производных амфетамина, хотя сила высвобождения серотонина следует этой тенденции. Например, 4-йодоамфетамин менее токсичен, чем 4-хлорамфетамин. [6] [15] Следовательно, это свойство не связано с силой высвобождения серотонина как таковой, поскольку сообщалось, что PAL-287 совсем не является нейротоксичным, хотя он является мощным агентом высвобождения 5-HT. [16] Неясно, где 4-метиламфетамин вписывается в шкалу нейротоксичности. Обширная серотонинергическая нейротоксичность 4-хлорамфетамина (и его бромированного производного) и повышенная серотонинергическая токсичность 4-метиламфетамина [17] предполагают, что паразамещение, по-видимому, увеличивает общую серотонинергическую (нейро)токсичность по сравнению с амфетамином. Исключение составляет 4-МТА , паразамещенный , не нейротоксичный амфетамин. [18] [19] [20]

Токсикология

LD 50 ( мышь ; внутрибрюшинно) 4-FA составляет 46 мг/кг. [21]

Фторамфетамин (изомер не определен) в капсуле, смешанной с 25C-NBOMe, был связан с тремя смертельными случаями в Мельбурне в 2017 году. [22]

По состоянию на октябрь 2015 года 4-FA является контролируемым веществом в Китае. [23] 4-FA запрещён в Чешской Республике. [24] По состоянию на 25 мая 2017 года 4-FA является контролируемым веществом в Нидерландах. [25] 4-FA также контролируется в Австралии, Бельгии, Великобритании, Германии, Израиле, Словакии, Болгарии, Чили, Бразилии, Канаде, Хорватии, Швеции, Новой Зеландии и Франции. [ необходима ссылка ]

Финляндия

Включен в «Постановление правительства о наркотических веществах, препаратах и ​​растениях» и, следовательно, является незаконным. [26]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Подробности о веществе 4-фторамфетамин" . Получено 22 января 2024 г. .
  2. ^ Rösner P, Quednow B, Girreser U, Junge T (март 2005 г.). «Изомерные фторметоксифенилалкиламины: новая серия аналогов контролируемых веществ (дизайнерские наркотики)». Forensic Science International . 148 ( 2– 3): 143– 156. CiteSeerX 10.1.1.670.7372 . doi :10.1016/j.forsciint.2004.05.003. PMID  15639609. 
  3. ^ аб Нагай Ф., Нонака Р., Сато Хисаши Камимура К. (март 2007 г.). «Влияние психоактивных препаратов, не используемых в медицинских целях, на нейротрансмиссию моноаминов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 559 ( 2–3 ): 132–137 . doi :10.1016/j.ejphar.2006.11.075. ПМИД  17223101.
  4. ^ ab Linsen F, Koning RP, van Laar M, Niesink RJ, Koeter MW, Brunt TM (июль 2015 г.). «4-фторамфетамин в Нидерландах: больше, чем случай на одну ночь». Addiction . 110 (7): 1138– 1143. doi :10.1111/add.12932. PMID  25808511.
  5. ^ «Официально: препарат partydrug 4-FA разрешен» . № NL . 25 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 24 августа 2017 г.
  6. ^ аб Марона-Левика Д., Ри Г.С., Спраг Дж.Э., Николс Д.Е. (декабрь 1995 г.). «Психостимулирующее действие п-фторамфетамина на крыс». Европейский журнал фармакологии . 287 (2): 105–113 . doi :10.1016/0014-2999(95)00478-5. ПМИД  8749023.
  7. ^ abcd "Результаты реакции цвета 4-FA с наборами реагентов Либермана и Фреде". Reagent Tests UK. 3 января 2016 г. Архивировано из оригинала 14 февраля 2016 г. Получено 14 февраля 2016 г.
  8. ^ аб Утияма Н., Кавамура М., Камакура Х., Кикура-Ханаджири Р., Года Ю. (июнь 2008 г.). «[Аналитические данные обозначенных веществ (Ситей-Якубуцу), контролируемых Законом о фармацевтике Японии, часть II: Цветовой тест и ТСХ]». Якугаку Засси . 128 (6): 981–987 . дои : 10.1248/yakushi.128.981 . PMID  18520145. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  9. ^ Toennes SW, Schneider D, Pogoda W, Paulke A, Wunder C, Theunissen EL и др. (Июль 2019 г.). «Фармакокинетические свойства 4-фторамфетамина в сыворотке и ротовой жидкости после перорального приема». Drug Testing and Analysis . 11 (7): 1028– 1034. doi : 10.1002/dta.2595. PMID  30912312. S2CID  85518011.
  10. ^ ab Reyes-Parada M, Iturriaga-Vasquez P, Cassels BK (2019). «Производные амфетамина как ингибиторы моноаминоксидазы». Front Pharmacol . 10 : 1590. doi : 10.3389/fphar.2019.01590 . PMC 6989591. PMID  32038257 . 
  11. ^ Фишер МБ, Хенне КР, Бур Дж (январь 2006 г.). «Сложности, присущие попыткам снизить клиренс лекарств путем блокирования участков метаболизма, опосредованного CYP». Current Opinion in Drug Discovery & Development . 9 (1): 101– 109. PMID  16445122.
  12. ^ Toennes SW, Schneider D, Pogoda W, Paulke A, Wunder C, Theunissen EL и др. (Июль 2019 г.). «Фармакокинетические свойства 4-фторамфетамина в сыворотке и ротовой жидкости после перорального приема». Drug Testing and Analysis . 11 (7): 1028– 1034. doi : 10.1002/dta.2595. PMID  30912312. S2CID  85518011.
  13. ^ Harvey JA (июнь 1978). «Нейротоксическое действие галогенированных амфетаминов». Annals of the New York Academy of Sciences . 305 (1): 289– 304. Bibcode : 1978NYASA.305..289H. doi : 10.1111/j.1749-6632.1978.tb31530.x. PMID  81648. S2CID  38386908.
  14. ^ Fuller RW, Baker JC, Perry KW, Molloy BB (октябрь 1975 г.). «Сравнение 4-хлоро-, 4-бромо- и 4-фторамфетамина у крыс: уровни препарата в мозге и влияние на метаболизм серотонина в мозге». Neuropharmacology . 14 (10): 739– 746. doi :10.1016/0028-3908(75)90099-4. PMID  1196472. S2CID  9620299.
  15. ^ Nichols DE, Johnson MP, Oberlender R (январь 1991 г.). «5-Йодо-2-аминоиндан, ненейротоксичный аналог p-йодоамфетамина». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 38 (1): 135– 139. CiteSeerX 10.1.1.670.504 . doi :10.1016/0091-3057(91)90601-W. PMID  1826785. S2CID  20485505. 
  16. ^ Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL, Anderson KG, Negus SS, Mello NK и др. (июнь 2005 г.). «Разработка рационально спроектированного биогенного аминовысвобождающего средства с низким потенциалом злоупотребления, подавляющего самостоятельное введение кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1361– 1369. doi : 10.1124/jpet.104.082503. PMID  15761112. S2CID  19802702.
  17. ^ Бланкарт П., ван Амстердам Дж., Брант Т., ван ден Берг Дж., Ван Дурме Ф., Моденс К., ван Бассел Дж. (сентябрь 2013 г.). «4-Метиламфетамин: угроза здоровью потребителей амфетамина в рекреационных целях». Журнал психофармакологии . 27 (9): 817–822 . doi : 10.1177/0269881113487950. PMID  23784740. S2CID  35436194.
  18. ^ Huang X, Marona-Lewicka D, Nichols DE (декабрь 1992 г.). "p-метилтиоамфетамин — новый мощный ненейротоксичный серотонин-высвобождающий агент". European Journal of Pharmacology . 229 (1): 31– 38. doi :10.1016/0014-2999(92)90282-9. PMID  1473561.
  19. ^ Li Q, Murakami I, Stall S, Levy AD, Brownfield MS, Nichols DE, Van de Kar LD (декабрь 1996 г.). «Нейроэндокринная фармакология трех серотониновых релизеров: 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-(метиламино)бутан (MBDB), 5-метокси-6-метил-2-аминоиндан (MMAi) и p-метилтиоамфетамин (MTA)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 279 (3): 1261– 1267. PMID  8968349.
  20. ^ Murphy J, Flynn JJ, Cannon DM, Guiry PJ, McCormack P, Baird AW и др. (май 2002 г.). «In vitro нейрональные и сосудистые реакции на 5-гидрокситриптамин: модуляция 4-метилтиоамфетамином, 4-метилтиометамфетамином и 3,4-метилендиоксиметамфетамином». European Journal of Pharmacology . 444 ( 1– 2): 61– 67. doi : 10.1016/S0014-2999(02)01586-8. PMID  12191583.
  21. ^ Коста Э, Гараттини С (1970). Амфетамины и родственные соединения . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. п. 28.
  22. ^ "Новости: март 2017 г. – Австралия: капсулы "экстази", содержащие НПВ, связаны с несколькими смертями и тяжелыми отравлениями в Мельбурне". www.unodc.org . Получено 27 февраля 2022 г.
  23. ^ «关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая. 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
  24. ^ «Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 Psychotropních Látek (příloha č. 4 k nařízení vlady č. 463/2013 Sb.)» (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 9 марта 2016 г.
  25. ↑ Ван дер Вельден Л. (25 мая 2017 г.). «Ванаф вандааг является официальным представителем партии наркотиков 4-FA – что помогло?» (на голландском языке). де Фолькскрант. Архивировано из оригинала 25 мая 2017 года . Проверено 25 мая 2017 г.
  26. ^ "FINLEX ® - Ajantasainen lainsäädäntö: Valtioneuvoston asetus huumausaineina… 543/2008" .
  • Эровид: 4-фторамфетамин
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=4-Фторамфетамин&oldid=1268887439"