2-гидроксиглутаровая ацидурия
Медицинское состояние
2-гидроксиглутаровая ацидурия
Альфа-гидроксиглутаровая кислота

2-гидроксиглутаровая ацидурия — редкое нейрометаболическое расстройство, характеризующееся значительно повышенным уровнем гидроксиглутаровой кислоты в моче. Это либо аутосомно-рецессивное , либо аутосомно-доминантное заболевание . [1]

Презентация

Признаки/симптомы этого состояния соответствуют следующим: [2]

Причина

Большинство форм 2-гидроксиглутаровой ацидурии имеют аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мутация в нескольких генах может привести к различным типам 2-гидроксиглутаровой ацидурии. Например, гены D2HGDH и L2HGDH содержат инструкции для создания ферментов, которые находятся в митохондриях , - в которых эти ферменты расщепляют D-2-гидроксиглутарат и L-2-гидроксиглутарат, соответственно, как часть нормальной серии реакций, которые генерируют энергию для клеточной активности. Любые мутации , происходящие в любом из этих генов, нарушат функциональные ферменты и позволят обоим 2-гидроксиглутаратам накапливаться в клетках, что вызывает 2-гидроксиглутаровую ацидурию типа I. Более того, известно, что тип II для L-2-гидроксиглутаровой ацидурии и смешанный тип для обоих 2-гидроксиглутаратов происходят из-за мутаций в гене IDH2 и гене SLC25A1, соответственно. [3] [4]

Диагноз

Классификация

2-гидроксиглутаровая ацидурия является органической ацидурией , и из-за стереоизомерных свойств 2-гидроксиглутарата различают различные варианты этого расстройства:

L-2-гидроксиглутаровая ацидурия

Форма L-2 более распространена, тяжела и в основном поражает центральную нервную систему . Поражаются базальные ганглии, и кистозные полости в белом веществе мозга являются обычным явлением, начиная с младенчества. Эта форма является хронической, с ранними симптомами, такими как гипотония , тремор и эпилепсия, переходящая в губчатую лейкоэнцефалопатию , мышечную хореодистонию, умственную отсталость и психомоторную регрессию. [5]

Он связан с L2HGDH , который кодирует L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу. [6] L-2-гидроксиглутарат образуется в результате беспорядочного действия малатдегидрогеназы на 2-оксоглутарат, а L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназа является примером фермента восстановления метаболита , который окисляет L-2-гидроксиглутарат обратно в 2 - оксоглутарат. [7]

D-2-гидроксиглутаровая ацидурия

Форма D2 встречается редко, ее симптомы включают макроцефалию , кардиомиопатию , умственную отсталость , гипотонию и корковую слепоту . [8] Она вызвана рецессивными мутациями в D2HGDH [9] (тип I) или доминантными мутациями усиления функции в IDH2 [10] (тип II).

Комбинированная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия

Комбинированная форма характеризуется тяжелой эпилептической энцефалопатией с ранним началом и отсутствием прогресса в развитии. [11] Она вызвана рецессивными мутациями в гене SLC25A1, кодирующем митохондриальный переносчик цитрата. [12]

Уход

Лечение 2-гидроксиглутаровой ацидурии основано на контроле приступов, прогноз зависит от тяжести состояния. [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ссылка, Genetics Home. "2-гидроксиглутаровая ацидурия". Genetics Home Reference . Получено 25 января 2017 г.
  2. ^ "L-2-гидроксиглутаровая ацидурия | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 25 января 2017 г.
  3. ^ "2-гидроксиглутаровая ацидурия: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Получено 2022-07-17 .
  4. ^ Кранендейк, Мартейн; Стройс, Эдуард А.; Саломонс, Гаджа С.; Ван дер Кнаап, Марджо С.; Джейкобс, Корнелис (2012). «Прогресс в понимании 2-гидроксиглутаровой ацидурии». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (4): 571–587. doi : 10.1007/s10545-012-9462-5. ISSN  0141-8955. ПМЦ 3388262 . ПМИД  22391998. 
  5. ^ Сейхо-Мартинес М., Наварро С., Кастро дель Рио М., Вила О., Пуиг М., Рибес А., Бутрон М. (2005). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: клинические, нейровизуализационные и невропатологические данные». Арх. Нейрол . 62 (4): 666–670. дои : 10.1001/archneur.62.4.666 . ПМИД  15824270.
  6. ^ Topçu M, Jobard F, Halliez S, et al. (Ноябрь 2004). "L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: идентификация мутантного гена C14orf160, локализованного на хромосоме 14q22.1". Hum. Mol. Genet . 13 (22): 2803–11. doi : 10.1093/hmg/ddh300 . PMID  15385440.
  7. ^ Ван Шафтинген, Э.; Рзем, Р.; Вейга-да-Кунья, М. (2009-04-01). "L: -2-гидроксиглутаровая ацидурия, нарушение восстановления метаболитов". Журнал наследственных метаболических заболеваний . 32 (2): 135–142. doi :10.1007/s10545-008-1042-3. ISSN  1573-2665. PMID  19020988. S2CID  27702186.
  8. ^ Nyhan WL, Shelton GD, Jakobs C, Holmes B, Bowe C, Curry CJ, Vance C, Duran M, Sweetman L (1995). «D-2-гидроксиглутаровая ацидурия». J. Child Neurol . 10 (2): 137–142. doi :10.1177/088307389501000216. PMID  7782605. S2CID  19395651.
  9. ^ Struys EA, Salomons GS, Achouri Y, Van Schaftingen E, Grosso S, Craigen WJ, Verhoeven NM, Jakobs C (январь 2005 г.). «Мутации в гене D-2-гидроксиглутаратдегидрогеназы вызывают D-2-гидроксиглутаровую ацидурию». Am J Hum Genet . 76 (2): 358–60. doi :10.1086/427890. PMC 1196381 . PMID  15609246. 
  10. ^ Kranendijk M, Struys EA, van Schaftingen E и др. (2010). «Мутации IDH2 у пациентов с D-2-гидроксиглутаровой ацидурией». Science . 330 (6002): 336. Bibcode :2010Sci...330..336K. doi :10.1126/science.1192632. PMID  20847235. S2CID  206527781.
  11. ^ Muntau A, Röschinger W, Merkenschlager A, van der Knaap MS и др. (2000). «Комбинированная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия с неонатальной энцефалопатией: третий биохимический вариант 2-гидроксиглутаровой ацидурии?». Neuropediatrics . 31 (3): 137–40. doi :10.1055/s-2000-7497. PMID  10963100.
  12. ^ Nota B; et al. (2013). «Дефицит SLC25A1, кодирующего митохондриальный переносчик цитрата, вызывает комбинированную D-2- и L-2-гидроксиглутаровую ацидурию». Американский журнал генетики человека . 92 (4): 627–631. doi :10.1016/j.ajhg.2013.03.009. PMC 3617390. PMID  23561848 . 
  13. ^ "D-2-гидроксиглутаровая ацидурия". OrphaNet: Портал редких заболеваний и орфанных препаратов.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2-Гидроксиглутаровая_ацидурия&oldid=1187425166"