Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы
Редкое расстройство, связанное с дефицитом деградации ГАМК
Медицинское состояние
Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы
Другие имена4-гидроксимасляная ацидурия или гамма-гидроксимасляная ацидурия ,
Гамма-гидроксимасляная кислота

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы ( SSADHD ) является редким аутосомно-рецессивным расстройством [1] пути деградации ингибирующего нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты , или ГАМК . Расстройство было выявлено примерно в 350 семьях, причем значительная часть была кровнородственными семьями . [2] Первый случай был выявлен в 1981 году и опубликован в голландском журнале клинической химии, который выделил ряд неврологических состояний, таких как задержка интеллектуального, моторного , речевого и языкового развития, как наиболее распространенные проявления. Более поздние случаи, зарегистрированные в начале 1990-х годов, начали показывать, что гипотония , гипорефлексия , судороги и непрогрессирующая атаксия также были частыми клиническими признаками. [3]

Дефицит SSADH вызван дефицитом фермента в деградации GABA. В нормальных условиях SSADH работает с ферментом GABA-трансаминазой для преобразования GABA в янтарную кислоту . Затем янтарная кислота может быть использована для производства энергии через цикл Кребса . Однако из-за дефицита конечный промежуточный продукт пути деградации GABA, янтарный полуальдегид, накапливается и не может быть окислен до янтарной кислоты и поэтому восстанавливается до гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) гамма-гидроксимасляной дегидрогеназой. Это вызывает повышение уровня GHB и, как полагают, является отличительной чертой этого расстройства и причиной наблюдаемых неврологических проявлений. [2]

Признаки и симптомы

Симптомы дефицита SSADH делятся на три основные категории: неврологические, психиатрические и глазные . Наиболее постоянными признаками являются задержка развития, гипотония и умственная отсталость. Почти у половины пациентов наблюдаются атаксия , проблемы с поведением, судороги и гипорефлексия. [2]

Возраст начала заболевания варьируется от периода новорожденности до 25 лет. Проблемы, характерные только для новорожденных, могут включать недоношенность, летаргию , снижение сосания, затрудненное дыхание и гипогликемию . Желудочно-кишечные симптомы наблюдаются в основном в этой популяции и обычно связаны с усиленным кормлением. [ необходима цитата ]

Глазные проблемы, связанные с этим расстройством, включают косоглазие , нистагм , ретинит , бледность диска зрительного нерва и окуломоторную апраксию. [4]

Более половины пациентов с дефицитом SSADH имеют припадки. Они включают абсанс, тонико-клонический и судорожный эпилептический статус . Неясно, являются ли пониженные уровни GABA или повышенные уровни GHB причиной этих припадков, но предполагается, что изменения в этих нейротрансмиттерах и их связывании с рецепторами или транспорте нейротрансмиттеров играют роль в патогенезе припадков в этой популяции. [5]

Симптомы, связанные с SSADHD, могут быть легкими, умеренными или тяжелыми и часто сильно различаются от случая к случаю. [ необходима ссылка ] Симптомы SSADH вызваны накоплением ГОМК в мозге и включают следующие проявления (определяются как: распространенные, > 70% пациентов; частые, 30-70% пациентов; необычные, < 30% пациентов):

Общие проявления включают: [ необходима цитата ]

  • Задержка развития крупной моторики
  • Задержка психического развития
  • Задержка развития мелкой моторики
  • Задержка речевого и языкового развития
  • Гипотония

Частые проявления включают: [ необходима цитата ]

Необычные проявления включают: [ необходима ссылка ]

Генетика

Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Дефицит SSADH наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Такие заболевания вызваны ошибкой в ​​одном гене ДНК. Поскольку заболевание аутосомное, дефектный ген находится на аутосоме ( хромосоме 6 ), а не на сцепленной с полом 23-й хромосоме. Будучи рецессивным заболеванием, заболевание может быть унаследовано только от обоих родителей, поскольку расстройство может возникнуть только тогда, когда у человека есть две копии гена. [ необходима цитата ]

Считается, что генетическая основа дефицита SSADH находится в гене SSADH человека ALDH5A1 , который отображается на хромосоме 6p22. Для этого расстройства было выявлено более 47 мутаций, вызывающих заболевания, все из которых приводят к отсутствию функциональных белков из-за миссенс, нонсенс или ошибок сплайсинга ; горячие точки не были выявлены. Кровное родство встречается часто; это говорит о редком появлении аллелей, вызывающих заболевания , в общей популяции. [6]

Механизм

ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе . Он модулирует активность нескольких нейротрансмиттеров, включая дофамин , серотонин и норадреналин . ГАМК синтезируется в один этап из своего предшественника глутамата декарбоксилазой глутаминовой кислоты . ГАМК метаболизируется путем последовательного трансаминирования и окисления с образованием янтарного полуальдегида и янтарной кислоты соответственно посредством катализирующего действия ГАМК-трансаминазы . Янтарный полуальдегид может быть преобразован либо в янтарную кислоту с помощью SSADH, либо в GHB с помощью фермента янтарного полуальдегидредуктазы. [7] Отсутствие SSADH приводит к 30-кратному увеличению GHB и 2-4-кратному увеличению GABA в мозге пациентов с дефицитом SSADH по сравнению с нормальной концентрацией соединений в мозге. Было показано, что повышение уровня ГОМК вызывает спайковую и волновую активность, аналогичную той, которая наблюдается при генерализованной абсансной эпилепсии у животных, что побудило исследователей расширить свои знания о связи между ГОМК и неврологическими проявлениями, наблюдаемыми при дефиците SSADH. [8]

ГАМК действует посредством связывания со своими рецепторами, которые включают лиганд-зависимые ионные каналы , ГАМК А и ГАМК С , а также рецепторы пары G-белка ГАМК В. Было обнаружено, что рецептор ГАМК В является наиболее важным из трех рецепторов для этого расстройства, поскольку он жизненно важен для высвобождения как ГАМК, так и ГОМК. Этот рецептор опосредует высвобождение через пресинаптические эффекты посредством потенциалзависимого ингибирования высоковольтной активации кальциевых каналов. Многие эксперименты смогли показать, что именно повышенные уровни как ГАМК, так и ГОМК, по-видимому, изменяют функцию рецептора ГАМК В , что может дополнительно играть роль в тонико-клонических припадках, которые часто наблюдаются у пациентов с этим расстройством. [9]

С точки зрения внутриклеточной сигнализации , GHB ингибирует действие митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) через механизм рецептора GABA B. MAP-киназа необходима для многочисленных физиологических изменений, включая регуляцию деления и дифференцировки клеток , поэтому при наличии слишком большого количества GHB, как это наблюдается при дефиците SSADH, может происходить снижение регуляции этого пути. [9] В 2003 году Рен и Моди и др. доказали, что повторное воздействие GHB на MAP-киназу влияет на экспрессию миелина . Это важнейшее открытие, поскольку миелин представляет собой электрический и изолирующий фосфолипидный слой, который окружает аксоны многих нейронов в мозге. Правильная миелинизация имеет решающее значение для передачи электрических сигналов или данных от одной нервной клетки к другой. Когда миелин повреждается, это может вызвать многочисленные неврологические проблемы, многие из которых наблюдаются у пациентов с дефицитом SSADH. Таким образом, работа Рена и Моди по изучению взаимосвязи между повышенными уровнями ГОМК и экспрессией миелина может дополнительно продемонстрировать значимость этого пути с точки зрения неврологических дефицитов, наблюдаемых при дефиците SSADH. [10]

Метаболизм глутамина также может играть роль в патофизиологии дефицита SSADH. Основные ионотропные рецепторы глутамата включают N-метил-D-аспартат (NMDA) и альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовую кислоту (AMPA)/каинитный рецептор. Было показано, что высокие уровни GHB подавляют функции, опосредованные как NMDA, так и AMPA /каинитным рецептором, а также могут изменять глутаматергическую возбуждающую синаптическую передачу. [11] Снижение уровня глутамина в сочетании с повышением уровня GABA также предполагает нарушение челнока глутамин-глутамат , который в конечном итоге обеспечивает астроцитарный глутамин в качестве предшественника нейронального глутамата и GABA. Это нарушение может привести к нарушению гомеостаза глутамата и может привести к нарушению нормального баланса между глутаматергической возбуждающей активностью и ГАМКергическим торможением, а также может быть причиной судорожных припадков , наблюдаемых при этом расстройстве. [12]

Наконец, дефицит SSADH может также влиять на дополнительные митохондриальные процессы. Сукцинат полуальдегид считается реактивным карбонилом и может приводить к усилению окислительного стресса . [13] Считается, что этот стресс способствует образованию свободных радикалов в мозговой ткани животных моделей, у которых был вызван дефицит SSADH, что в дальнейшем приводит к вторичному повреждению клеток и смерти. Кроме того, окислительный стресс может быть ответственным за потерю стриатного дофамина , что может способствовать патофизиологии заболевания. [9]

Диагноз

Нейровизуализация

Краниальная компьютерная топография, магнитно-резонансная томография и позитронно-эмиссионная топография с фтордезоксиглюкозой — вот лишь некоторые из методов нейровизуализации, которые использовались для диагностики пациентов с дефицитом SSADH. На основе 29 ранее опубликованных случаев, по которым были доступны результаты визуализации, были обнаружены некоторые общие аномалии. Они включали повышенные аномалии сигнала T2, затрагивающие бледный шар с двух сторон и симметрично, а также наличие подкоркового белого вещества . Аналогичные аномалии были выявлены в стволе мозга и зубчатом ядре мозжечка . [2]

Интенсивность сигнала на изображении T2 может быть результатом отека или воспалительной реакции. Поскольку этот тип изображения представляет собой последовательность обнаружения воды, любая форма кальцификации или минерализации также будет выглядеть темной, что объясняет, почему накопление дополнительной крови или жидкости будет выглядеть ярким на изображении T2. [14] Другим объяснением интенсивности сигнала может быть демиелинизация , поскольку бледный шар пересекается рядом миелинизированных аксонов , тем самым подтверждая работу Рена и Моди 2003 года, доказывающую, что повторное воздействие GHB на MAP-киназу влияет на экспрессию миелина , тем самым вызывая многочисленные неврологические дисфункции, наблюдаемые у пациентов с дефицитом SSADH. В конечном счете, поскольку бледный шар тесно связан с базальными ганглиями и таламусом , можно было бы ожидать, что некоторые двигательные дисфункции, наблюдаемые у пациентов с SSADH, такие как атаксия и гипорефлексия, будут распространены. [15]

Лаборатория

Выявление расстройства возможно с помощью анализа органических кислот мочи. Пациенты с дефицитом SSADH будут выделять высокие уровни GHB, но это может быть трудно измерить, поскольку GHB имеет высокую летучесть и может быть скрыт при газовой хроматографии или масс-спектрометрии высоким пиком мочевины. Другие метаболиты GABA также могут быть идентифицированы в моче, такие как глицин . Наконец, уровни янтарной полуальдегиддегидрогеназы могут быть измерены в культивируемых лейкоцитах пациента. Это происходит из-за накопления 4,5-дигидроксигексановой кислоты, которая обычно не обнаруживается в тканях млекопитающих, но характерна для дефицита SSADH. Этот агент может в конечном итоге нарушить пути метаболизма жирных кислот , глицина и пирувата , а затем стать обнаруживаемым в лейкоцитах пациентов . Такие уровни ферментов также можно сравнить с показателями здоровых родителей и братьев и сестер. [2]

Процедуры

Ряд фармакологических методов лечения были предложены или протестированы на эффективность на мышах Aldh5a1-/- и/или людях. Ниже приведена небольшая выборка наиболее распространенных методов лечения, которые считаются терапевтическими для пациентов с дефицитом SSADH. К сожалению, существует очень мало данных, подтверждающих пользу следующих методов лечения, поскольку было проведено мало контролируемых исследований на пациентах. [16]

Двумя отличительными признаками расстройства SSADH являются повышенные уровни как GHB, так и GABA. Потенциальные методы лечения в биохимической и неврологической коррекции должны быть направлены на снижение одного или обоих, не усугубляя другого. [17]

Вигабатрин

Наиболее распространенным терапевтическим средством, доступным для дефицита SSADH, является средство, которое снижает уровень GHB посредством ингибирования GABA-трансаминазы . Вигабатрин является необратимым ингибитором GABA-трансаминаз, что приводит к снижению уровня GHB и повышению GABA . Клинические результаты после использования разнообразны, начиная от улучшения атаксии и речи у некоторых пациентов до ухудшения симптомов у других. Более низкие дозы (30–50 мг/кг в день) связаны с меньшим количеством побочных эффектов и большим улучшением клинических признаков при высоких дозах терапевтического средства. Хотя вигабатрин не был последовательно успешным у пациентов с дефицитом SSADH, он показал повышенную выживаемость мышей Aldh5a1-/- при очень высоких дозах. [9]

Вальпроат натрия

Вальпроат натрия использовался для лечения генерализованных и парциальных припадков у людей как при эпилепсии , так и при биполярном расстройстве . Вальпроат усиливает синтез и высвобождение ГАМК , что приводит к усилению ГАМКергических функций в некоторых областях мозга. Были отмечены успешные вмешательства с вальпроатом, но клинические испытания до сих пор не проводились. [9]

Однако вальпроат обычно противопоказан, поскольку он может подавлять остаточную активность фермента SSADH. [18]

ГАМКБАнтагонист рецептора: CGP-35348

Антагонист ГАМК B CGP-35348 (3-аминопропил-(диэтоксиметил) фосфиновая кислота) использовался на мышах Aldh5a1-/- с хорошими результатами. Было показано, что он снижает частоту абсансных припадков, хотя были некоторые случаи, когда он ухудшал судорожные припадки. [9]

ГАМКБагонист: баклофен

Баклофен (β-п-хлорфенил-ГАМК) обладает некоторыми анальгетическими свойствами и традиционно используется при спастичности. Его фармакологические эффекты в первую очередь осуществляются через пресинаптические рецепторы ГАМК B в спинном мозге , одновременно высвобождая возбуждающие нейротрансмиттеры на двигательные нейроны . Поскольку было показано, что количество и функция рецепторов ГАМК B постепенно уменьшаются у мышей Aldh5a1-/-, такая терапия может оказаться полезной. Однако никаких данных об эффективности баклофена на мышах Aldh5a1-/- или людях не сообщалось. [9]

Таурин

Таурин — это небелковая серосодержащая аминокислота , которая в высоких концентрациях содержится в человеческом молоке. Было показано, что она обладает нейропротекторными и нейромодулирующими свойствами. Хотя это ингибирующий нейротрансмиттер , его способность пересекать гематоэнцефалический барьер ограничена. Существует много литературы, которая указывает на то, что таурин действует как антагонист рецепторов ГАМК A и ГАМК B , что может дополнительно усилить его способность лечить пациентов с дефицитом SSADH, но еще предстоит провести дополнительные фармакологические исследования, чтобы выяснить, может ли таурин служить терапевтической цели. [9]

Таурин успешно применялся в одном открытом исследовании у ребенка с дефицитом SSADH; при этом наблюдалось разрешение поражений головного мозга и улучшение координации и походки. [19]

Кетогенная диета

В течение длительных периодов голодания кетоновые тела служат основным источником энергии для мозга. В 2006 году Хендерсон и др. показали, что существует терапевтический эффект поддержания кетогенной диеты — диеты, состоящей из пищи с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов — у детей с эпилепсией. Было также показано, что кетогенные диеты оказывают некоторые нейропротекторные эффекты в моделях болезни Паркинсона и гипоксии . [20] В исследовании 2007 года, проведенном в Больнице для больных детей в Канаде, исследователи обнаружили, что кетогенная диета продлевает продолжительность жизни мышей Aldh5a1-/- более чем на 300%, наряду с нормализацией атаксии и некоторым улучшением различных типов приступов, наблюдаемых в моделях мышей с дефицитом SSADH. [21] Эти эффекты были связаны с «...значительным восстановлением ГАМКергической синаптической активности и регион-специфическим восстановлением связывания хлоридных каналов , связанных с рецептором ГАМК А ». [21] В конечном итоге, данные, полученные в исследовании, показали, что кетогенная диета может работать в своей способности восстанавливать ГАМКергическое торможение. Но необходимо провести дальнейшие исследования на мышиных моделях, что в конечном итоге приведет к возможности проведения контролируемого исследования на людях, страдающих этим расстройством. [ необходима цитата ]

Существует предположение, что кетогенная диета может быть вредна для людей с дефицитом SSADH, поскольку она может вызывать повышенный уровень GHB в кровотоке. [ необходима цитата ]

Другие вмешательства

Другие терапевтические вмешательства [9] включают:

Антагонист рецептора ГАМК(В), SGS-742, в настоящее время тестируется как потенциальное терапевтическое средство в клиническом исследовании II фазы NIH (NCT02019667). [23]

Исследовать

Хотя дефицит SSADH изучается уже почти 30 лет, знания об этом расстройстве и его патофизиологии остаются неясными. Однако прогресс, достигнутый с использованием как мышиных, так и человеческих моделей расстройства, дал много информации о том, как проявляется это заболевание и что еще можно сделать с точки зрения терапевтических вмешательств. Большая часть текущих исследований SSADH была проведена преданной своему делу группой врачей и ученых, включая Филлипа Л. Перла , доктора медицины Бостонской детской больницы при Гарвардской медицинской школе , и К. Майкла Гибсона, доктора философии фармацевтического колледжа Вашингтонского государственного университета . Оба внесли значительный вклад в поиск подходящих методов лечения дефицита SSADH и специально потратили большую часть своих недавних усилий на понимание эффективности кетогенной диеты для пациентов с дефицитом SSADH. Кроме того, многие исследования, опубликованные в 2007 году, изучали патогенез расстройства путем изучения роли окислительного стресса в тканях различных мозговых структур мышей Aldh5a1-/-. [ необходима ссылка ]

В конечном счете, метаболический путь дефицита SSADH известен, но то, как дефицит фермента и накопление GABA и GHB способствуют клиническому фенотипу , неизвестно. Однако в будущем стратегии лечения должны быть сосредоточены как на снижении общей выработки GHB, так и на увеличении общей концентрации GABA, а также на дальнейшей оценке того, влияют ли эффекты этих изменений на неврологические проявления, наблюдаемые у пациентов, страдающих дефицитом SSADH. [ необходима цитата ]

Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа/фенотипа и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческой Международной рабочей группой по нейротрансмиттерным расстройствам (iNTD) был создан реестр пациентов. [24]

Модели животных

Несколько ученых разработали мышиные модели SSADH (Aldh5a1-/-) с помощью типичной генной методологии для создания однородного отсутствия активности фермента SSADH, а также накоплений GHB и GABA в тканях и физиологических жидкостях. Мыши рождаются с ожидаемыми менделевскими частотами для аутосомно-рецессивного расстройства. Большинство моделей включают отличительные неврологические фенотипы и демонстрируют гипотонию , атаксию туловища , генерализованные тонико-клонические припадки, связанные со 100% смертностью. Мыши единогласно умирают на 3–4 постнатальных неделях. Хотя эта модель считается более тяжелой, чем фенотипы, наблюдаемые у людей, в настоящее время она является наиболее высоко оцененной, достоверной, метаболической моделью для изучения потенциальных терапевтических вмешательств при этом расстройстве. [25]

Исследования показали, что изменения как рецептора GABA A , так и рецептора GABA B в раннем возрасте мышей Aldh5a1-/- могут повысить уровень GHB и усилить высвобождение GABA . Помимо этих эффектов, также было показано, что «...понижение регуляции нейротрансмиссии, опосредованной рецептором GABA A, в процессе развития у мышей Aldh5a1-/-, вероятно, способствует прогрессированию генерализованных судорожных припадков, наблюдаемых у мутантных животных». [9] Другие исследования подтвердили связь между повышенными уровнями GHB и MAP-киназы у мутантных животных, способствующих глубоким аномалиям миелина . [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Chambliss, KL; Hinson, DD; Trettel, F.; Malaspina, P.; Novelletto, A.; Jakobs, C.; Gibson, KM (1998). «Две мутации с пропуском экзона как молекулярная основа дефицита сукцинового полуальдегиддегидрогеназы (4-гидроксимасляной ацидурии)». American Journal of Human Genetics . 63 (2): 399–408. doi :10.1086/301964. PMC  1377305 . PMID  9683595.
  2. ^ abcde Pearl, PL; Novotny, EJ; Acosta, MT; Jakobs, C.; Gibson, KM (2003). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы у детей и взрослых». Annals of Neurology . 54 (Suppl 6): S73–80. doi :10.1002/ana.10629. PMID  12891657. S2CID  34085564.
  3. ^ Jakobs, C.; Jaeken, J.; Gibson, KM (1993). «Наследственные нарушения метаболизма ГАМК». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 16 (4): 704–715. doi :10.1007/BF00711902. PMC 3675887. PMID  8412016 . 
  4. ^ Pearl, PL; Gibson, KM (апрель 2004 г.). «Клинические аспекты нарушений метаболизма ГАМК у детей». Current Opinion in Neurology . 17 (2): 107–113. doi :10.1097/00019052-200404000-00005. ISSN  1350-7540. PMID  15021235. S2CID  24090637.
  5. ^ Гибсон, К. М.; Шор, Д. С.; Гупта, М.; Геранд, В. С.; Сенефансири, Х.; Берлингейм, Т. Г.; Бартельс, Х.; Хогема, Б. М.; и др. (2002). «Фокальные нейрометаболические изменения у мышей с дефицитом сукцинатполуальдегиддегидрогеназы». Журнал нейрохимии . 81 (1): 71–79. doi :10.1046/j.1471-4159.2002.00784.x. PMID  12067239. S2CID  27277845.
  6. ^ Trettel, F.; Malaspina, P.; Jodice, C.; Novelletto, A.; Slaughter, CA; Caudle, DL; Hinson, DD; Chambliss, KL; Gibson, KM (1997). Дегидрогеназа янтарного полуальдегида человека. Молекулярное клонирование и хромосомная локализация . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 414. С. 253–260. doi :10.1007/978-1-4615-5871-2_29. ISSN  0065-2598. PMID  9059628.
  7. ^ Нельсон, DL; Кокс MM (2004). Lehninger Principles of Biochemistry (4-е изд.). WH Freeman. ISBN 978-0-7167-4339-2.
  8. ^ Buzzi, A.; Wu, Y.; Frantseva, MV; Perez Velazquez, JL; Cortez, MA; Liu, CC; Shen, LQ; Gibson, KM; Snead, OC III (май 2006 г.). «Дефицит дегидрогеназы полуальдегида янтарной кислоты: функция, опосредованная рецептором GABA B ». Brain Research . 1090 (1): 15–22. doi :10.1016/j.brainres.2006.02.131. PMID  16647690. S2CID  10173411.
  9. ^ abcdefghij Knerr, I.; Pearl, PL; Bottiglieri, T.; Snead, OC; Jakobs, C.; Gibson, KM (2007). «Терапевтические концепции при дефиците сукцинатполуальдегиддегидрогеназы (SSADH; ALDH5a1) (γ-гидроксимасляная ацидурия). Гипотезы развились из 25 лет оценки состояния пациентов, исследований на мышах Aldh5a1-/- и характеристики фармакологии γ-гидроксимасляной кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 30 (3): 279–294. doi :10.1007/s10545-007-0574-2. PMID  17457693. S2CID  20004337.
  10. ^ Ren, X.; Mody, I. (2003). «Гамма-гидроксибутират снижает фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы посредством активации рецептора GABAB в лобной коре и гиппокампе мышей». Журнал биологической химии . 278 (43): 42006–42011. doi : 10.1074/jbc.M304238200 . PMID  12923192. S2CID  53646170.
  11. ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фицпатрик, Дэвид; Кац, Лоуренс К.; ЛаМантия, Энтони-Сэмюэль; Макнамара, Джеймс О.; Уильямс, С. Марк (2001). «Рецепторы глутамата». Нейробиология. 2-е издание .
  12. ^ Бертон, Ф.; Бранкуччи, А.; Беге, Ф.; Каммаллери, М.; Демуро, А.; Франческони, В.; Гесса Г.Л. (1999). «Гамма-гидроксибутират ингибирует возбуждающие постсинаптические потенциалы в срезах гиппокампа крыс». Европейский журнал фармакологии . 380 (2–3): 109–116. doi :10.1016/S0014-2999(99)00515-4. PMID  10513569.
  13. ^ Мендути, Джованна; Виталити, Алессандра; Капо, Кончетта Роза; Леттьери-Барбато, Даниэле; Аквилано, Катя; Маласпина, Патриция; Росси, Луиза (19 июня 2020 г.). «Варианты SSADH повышают восприимчивость клеток U87 к митохондриальному прооксидантному воздействию». Международный журнал молекулярных наук . 21 (12): 4374. doi : 10.3390/ijms21124374 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 7352567 . ПМИД  32575506. 
  14. ^ Лю, Чуньлей; Ли, Вэй; Тонг, Карен А.; Йеом, Кристен В.; Кузмински, Сэмюэл (2015). «Визуализация с весовой восприимчивостью и количественное картирование восприимчивости в мозге». Журнал магнитно-резонансной томографии . 42 (1): 23–41. doi :10.1002/jmri.24768. ISSN  1053-1807. PMC 4406874 . PMID  25270052. 
  15. ^ Лихт, Дэниел, доктор медицины; Стефани Мейсон (2008). «Интервью по электронной почте». {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  16. ^ Дидиасова, Мирослава; Баннинг, Антье; Бренненштуль, Хайко; Юнг-Клавиттер, Сабина; Чинквемани, Клаудио; Опладен, Томас; Тикканен, Ритва (19 февраля 2020 г.). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы: обновленная информация». Клетки . 9 (2): 477. doi : 10.3390/cells9020477 . ISSN  2073-4409. ПМЦ 7072817 . ПМИД  32093054. 
  17. ^ Pearl Phillip L.; Shukla Lovy; Theodore William H.; Jakobs Cornelis; Gibson K. Michael (2011). «Эпилепсия при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы, расстройстве метаболизма ГАМК». Мозг и развитие . 33 (9): 796–805. doi :10.1016/j.braindev.2011.04.013. PMC 4385391. PMID  21664777 . 
  18. ^ Shinka, T.; Ohfu, M.; Hirose, S.; Kuhara, T. (июль 2003 г.). «Влияние вальпроевой кислоты на профиль метаболизма мочи у пациента с дефицитом янтарной полуальдегиддегидрогеназы». Journal of Chromatography B. 792 ( 1): 99–106. doi :10.1016/S1570-0232(03)00276-9. ISSN  1570-0232. PMID  12829002.
  19. ^ Saronwala, A.; Tournay, A.; Gargus, JJ "Генетическая врожденная ошибка метаболизма обеспечивает уникальное окно в молекулярные механизмы, лежащие в основе терапии таурином". Таурин в здоровье и болезнях . ISBN 978-81-7895-520-9.
  20. ^ Хендерсон, CB; Филлу, FM; Олдер, SC; Лион, JL; Кэплин, DA (2006). «Эффективность кетогенной диеты как варианта лечения эпилепсии: метаанализ». Журнал детской неврологии . 21 (3): 193–198. doi :10.2310/7010.2006.00044. PMID  16901419. S2CID  4504870.
  21. ^ ab Nylen, K.; Velazquez, JL; Likhodii, SS; Cortez, MA; Shen, L.; Leshchenko, Y.; Adeli, K.; Gibson, KM; Burnham, WM; Snead, OC III (2007). «Кетогенная диета спасает фенотип с дефицитом дегидрогеназы полуальдегида янтарной кислоты у мышей». Experimental Neurology . 210 (2): 449–457. doi :10.1016/j.expneurol.2007.11.015. PMC 2362105 . PMID  18199435. 
  22. ^ Гибсон, К. М.; Хоффманн, Г. Ф.; Ходсон, АК; Боттильери, Т.; Якобс, К. (1998). «4-Гидроксимасляная кислота и клинический фенотип дефицита янтарного полуальдегиддегидрогеназы, врожденная ошибка метаболизма ГАМК». Нейропедиатрия . 29 (1): 14–22. doi :10.1055/s-2007-973527. PMID  9553943. S2CID  260243036.
  23. ^ Парвиз, М.; Фогель, К.; Гибсон, К.М.; Перл, ПЛ (2014). «Нарушения метаболизма ГАМК: дефицит SSADH и ГАМК-трансаминазы». Журнал детской эпилепсии . 3 (4): 217–227. doi :10.3233/PEP-14097. PMC 4256671. PMID  25485164 . 
  24. ^ «Реестр пациентов».
  25. ^ Гропман, А. (2003). «Вигабатрин и новые вмешательства при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы». Annals of Neurology . 54 : S66–S72. doi :10.1002/ana.10626. PMID  12891656. S2CID  22632304.

Дальнейшее чтение

  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы
  • Риччи Л., Фросини М., Гаггелли Н., Валензин Г., Мачетти Ф., Сгарагли Г., Валоти М. (2006). «Ингибирование 4-аминобутираттрансаминазы мозга кролика некоторыми аналогами таурина: кинетический анализ». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1510–1519. doi :10.1016/j.bcp.2006.02.007. PMID  16540097.
  • NINDS - Национальный институт неврологических расстройств и инсульта Архивировано 16 декабря 2016 г. на Wayback Machine
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дефицит_янтарной_полуальдегиддегидрогеназы&oldid=1252490884"