Нирапариб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / n ɪ ˈ r æ p ə r ɪ b / nih- RAP -uh-rib |
| Торговые наименования | Зеюла |
| Другие имена | МК-4827 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а617007 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути введения | Через рот |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 73% |
| Связывание с белками | 83% |
| Метаболизм | Карбоксилэстеразы |
| Метаболиты | М1 ( карбоновая кислота ) |
| Период полувыведения | 36 часов |
| Выделение | 48% мочи, 29% кала |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.210.548 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С19Н20Н4О |
| Молярная масса | 320,396 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Растворимость в воде | 0,7–1,1 |
| |
| |
Нирапариб , продаваемый под торговой маркой Zejula , является противораковым препаратом, используемым для лечения эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины. [3] [4] [5] Он принимается внутрь . [3] [4] Это ингибитор PARP .
Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту (плохое самочувствие), тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов в крови), усталость и слабость, анемию (низкий уровень эритроцитов), запор , рвоту , боль в животе (животе), нейтропению (низкий уровень нейтрофилов, типа белых кровяных клеток), бессонницу (трудности со сном), головную боль, отсутствие аппетита, диарею , одышку (затрудненное дыхание), гипертонию (высокое кровяное давление), боль в спине, головокружение, кашель, боль в суставах, приливы и снижение уровня белых кровяных клеток. [4]
Нирапариб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах и Европейском Союзе в 2017 году. [4] [6] [7]
Медицинское применение
Нирапариб показан для поддерживающей терапии взрослых с рецидивирующим эпителиальным раком яичников , маточной трубы или первичным раком брюшины , у которых наблюдается полный или частичный ответ на химиотерапию на основе платины . [5]
В октябре 2019 года показания к применению нирапариба были расширены и теперь включают людей с распространенным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, получавших три или более предшествующих курса химиотерапии, и чей рак связан с положительным статусом дефицита гомологичной рекомбинации (HRD). [8] HRD определяется либо пагубной, либо предполагаемой пагубной мутацией BRCA, либо геномной нестабильностью у пациентов с прогрессированием заболевания более чем через шесть месяцев после ответа на последнюю химиотерапию на основе платины. [8]
В апреле 2020 года показания к применению нирапариба были расширены и теперь включают поддерживающую терапию взрослых с распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, которые полностью или частично ответили на химиотерапию первой линии на основе платины. [9]
В Европейском союзе нирапариб показан: в качестве монотерапии для поддерживающего лечения взрослых с распространенным эпителиальным (стадии III и IV по классификации FIGO) раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины высокой степени злокачественности, которые находятся в состоянии ответа (полного или частичного) после завершения первой линии химиотерапии на основе платины; и в качестве монотерапии для поддерживающего лечения взрослых с рецидивирующим серозным эпителиальным раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины высокой степени злокачественности, чувствительным к платине, которые находятся в состоянии ответа (полного или частичного) на химиотерапию на основе платины. [4]
Противопоказания
Противопоказания в инструкции по применению не указаны. [3]
Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными эффектами в исследованиях были низкие показатели кровяных клеток, а именно тромбоцитопения (у 61% пациентов, тяжелая у 29%), анемия (у 50%, тяжелая у 25%) и нейтропения (у 30%, тяжелая у 20%). Другие, в основном легкие или умеренные побочные эффекты включали тошноту , усталость и запор . В исследовании, которое длилось более 250 дней ( медиана ), 15% пациентов были вынуждены навсегда прекратить прием нирапариба из-за побочных эффектов. [3]
Взаимодействия
Клинические исследования взаимодействия не проводились. Потенциал взаимодействия с другими препаратами низок, поскольку нирапариб и его основной метаболит M1 не взаимодействуют существенно ни с одним из важных ферментов печени цитохрома P450 in vitro . Нирапариб, но не M1, транспортируется P-гликопротеином и BCRP , но не ингибирует их существенно. Ни нирапариб, ни M1 не взаимодействуют существенно ни с одним из других важных транспортных белков. [3]
Фармакология
Механизм действия
Нирапариб является ингибитором ферментов PARP1 и PARP2 . [10]
Фармакокинетика
73% принятого внутрь нирапариба всасывается в кишечнике, [12] и достигает наивысшей концентрации в плазме крови примерно через три часа, независимо от приема пищи. В кровотоке 83% вещества связываются с белками плазмы . Он инактивируется карбоксилэстеразами до основного метаболита M1, производного карбоновой кислоты , [11] , которое впоследствии глюкуронируется . [3]
Средний биологический период полувыведения составляет 36 часов. 47,5% вещества обнаруживается в моче и 38,8% в кале. Неметаболизированный нирапариб составляет 11% в моче и 19% в кале. [11]
Химия
Препарат используется в форме соли нирапариба тозилата моногидрата, представляющего собой белые или почти белые негигроскопичные кристаллы . [3] [10]
Исследования
Исследование, проведенное в 2012 году на клеточной линии, показало, что ингибиторы PARP проявляют цитотоксические эффекты, основанные не только на их ферментативном ингибировании PARP, но и на их захвате PARP на поврежденной ДНК, и сила этой захватной активности была упорядочена как нирапариб >> олапариб >> велипариб . [13]
История
Нирапарибу был предоставлен статус ускоренной процедуры регистрации Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), и в 2016 году Tesaro подала новую заявку на регистрацию препарата . [14] Препарат был одобрен 27 марта 2017 года в США [5] и одобрен в Европейском союзе 16 ноября 2017 года [15].
В исследовании с участием 553 пациентов выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с вредной или предполагаемой вредной мутацией BRCA в зародышевой линии составила 21,0 месяца при терапии нирапарибом по сравнению с 5,5 месяцами при терапии плацебо . У пациентов без такой мутации PFS составила 9,3 месяца при терапии нирапарибом по сравнению с 3,9 месяцами при терапии плацебо. [5] [16]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на ускоренное рассмотрение , приоритетное рассмотрение , прорывную терапию и статус орфанного препарата для нирапариба . [5]
Ссылки
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Zejula». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
- ^ "Zejula 100 мг твердые капсулы - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . Получено 17 января 2021 г. .
- ^ abcdefgh "Zejula-niraparib capsule". DailyMed . Получено 17 января 2021 г.
- ^ abcdef "Зеюла ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 17 января 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ abcde "Нирапариб (Зеджула)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 марта 2017 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии . - ^ «FDA одобряет поддерживающую терапию рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 27 марта 2017 г. Получено 17 января 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ "Drug Trials Snapshots: Zejula". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 марта 2017 г. Получено 17 января 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ ab "FDA одобряет нирапариб для лечения HRD-положительного распространенного рака яичников". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 23 октября 2019 г. Получено 17 января 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ "FDA одобряет нирапариб для первой линии поддерживающей терапии при прогрессирующем раке яичников". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 29 апреля 2020 г. Получено 17 января 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ ab "Niraparib Monograph for Professionals". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 22 сентября 2020 г. Получено 17 января 2021 г.
- ^ abc van Andel L, Zhang Z, Lu S, Kansra V, Agarwal S, Hughes L, et al. (декабрь 2017 г.). "14C-нирапариб, новый ингибитор поли(АДФ-рибоза) полимеразы (PARP)-1 и PARP-2 у пациентов с прогрессирующим раком". Investigational New Drugs . 35 (6): 751–765. doi :10.1007/s10637-017-0451-2. PMC 5694528 . PMID 28303528.
- ^ van Andel L, Rosing H, Zhang Z, Hughes L, Kansra V, Sanghvi M и др. (январь 2018 г.). «14C-микротрейсер и терапевтическая доза у онкологических больных». Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 81 (1): 39–46. doi :10.1007/s00280-017-3455-x. PMC 5754411 . PMID 29043410.
- ^ Murai J, Huang SY, Das BB, Renaud A, Zhang Y, Doroshow JH и др. (ноябрь 2012 г.). «Захват PARP1 и PARP2 клиническими ингибиторами PARP». Cancer Research . 72 (21): 5588–99. doi :10.1158/0008-5472.CAN-12-2753. PMC 3528345 . PMID 23118055.
- ^ «Нирапариб получает статус FDA Fast Track для лечения рецидивирующего платиночувствительного рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины». Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) . 5 сентября 2016 г.
- ^ "Zejula". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2018 г. Получено 29 мая 2018 г.
- ^ Адамс Б. (29 июня 2016 г.). «Препарат PARP от рака яичников компании Tesaro достиг цели PhIII; готовится подать заявку». Fierce Biotech .
Внешние ссылки
- «Нирапариба тозилат моногидрат». Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
- «Нирапариба тозилат моногидрат». Национальный институт рака . 14 апреля 2017 г.
