Сарагосская кислота
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (1 S ,3 S ,4 S ,5 R ,6 R ,7 R )-1-[(4 S ,5 R )-4-(Ацетилокси)-5-метил-3-метилиден-6-фенилгексил]-6-{[(2 E ,4 S ,6 S )-4,6-диметилокт-2-еноил]окси}-4,7-дигидрокси-2,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-3,4,5-трикарбоновая кислота | |
| Другие имена Сквалестатин 1 | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| |
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С 35 Н 46 О 14 | |
| Молярная масса | 690.73134 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Сарагосовые кислоты — это семейство натуральных продуктов , вырабатываемых грибами . Первые охарактеризованные сарагосовые кислоты, A, B и C, были выделены из неопознанной стерильной грибковой культуры , Sporormiella intermedia и L. elatius , соответственно. [1] недалеко от европейского города Сарагоса , Испания, на реке Халон . Это семейство натуральных продуктов обладает уникальным 4,8-диоксабицикло[3.2.1]октановым ядром и различается по своим 1-алкильным и 6-ацильным боковым цепям. [2]
Использует
Сарагосовые кислоты являются мощными ингибиторами S. cerevisiae , грибковой и млекопитающей скваленсинтазы и, следовательно, ингибиторами синтеза стеролов . [2] Скваленсинтаза является первым ферментом, участвующим в синтезе стеролов, катализирующим восстановительную конденсацию фарнезилпирофосфата с образованием сквалена. [3] Как ингибитор скваленсинтазы, сарагосовая кислота снижает уровень холестерина в плазме у приматов . [2] Обработка крыс сарагосовой кислотой А вызвала увеличение уровней мРНК рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени . [4]
Сарагосские кислоты также умеренно ингибируют Ras-фарнезил-протеинтрансферазу . [5]
Зарагозовая кислота D и D2 были выделены из кератинофильного гриба Amauroascus niger . [5]
Биосинтез
Основной биосинтетический путь проходит через поликетидсинтазный путь из 10 ацетатов, 4 метилов метионинов, 1 сукцината и 1 бензойной кислоты. [6]
Ссылки
- ^ Bergstrom JD, Kurtz MM, Rew DJ, Amend AM, Karkas JD, Bostedor RG, Bansal VS, Dufresne C, VanMiddlesworth FL, Hensens OD (январь 1993 г.). «Сарагозовые кислоты: семейство грибковых метаболитов, которые являются пикомолярными конкурентными ингибиторами скваленсинтазы». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 (1): 80– 4. Bibcode : 1993PNAS ...90...80B. doi : 10.1073/pnas.90.1.80 . PMC 45603. PMID 8419946.
- ^ abc Bergstrom JD, Dufresne C, Bills GF, Nallin-Omstead M, Byrne K (1995). «Открытие, биосинтез и механизм действия сарагосовых кислот: мощные ингибиторы скваленсинтазы». Annu. Rev. Microbiol . 49 : 607–39 . doi :10.1146/annurev.mi.49.100195.003135. PMID 8561474.
- ^ Do R, Kiss RS, Gaudet D, Engert JC (январь 2009 г.). «Скваленсинтаза: критический фермент в пути биосинтеза холестерина». Clin. Genet . 75 (1): 19– 29. doi :10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x. PMID 19054015. S2CID 205406994.
- ^ Ness GC, Zhao Z, Keller RK (июнь 1994). «Влияние ингибирования скваленсинтазы на экспрессию печеночных ферментов биосинтеза холестерина, рецептора ЛПНП и холестерина 7-альфа-гидроксилазы». Arch. Biochem. Biophys . 311 (2): 277– 85. doi :10.1006/abbi.1994.1238. PMID 7911291.
- ^ ab Dufresne C, Wilson KE, Singh SB, Zink DL, Bergstrom JD, Rew D, Polishook JD, Meinz M, Huang L, Silverman KC (ноябрь 1993 г.). "Сарагозовые кислоты D и D2: мощные ингибиторы скваленсинтазы и Ras-фарнезил-протеинтрансферазы". J. Nat. Prod . 56 (11): 1923– 9. doi :10.1021/np50101a009. PMID 8289063.
- ^ Chen TS, Petuch B, MacConnell J, White R, Dezeny G, Arison B, Bergstrom JD, Colwell L, Huang L, Monaghan RL (ноябрь 1994 г.). «Получение аналогов сарагозовой кислоты A методом направленного биосинтеза». J Antibiot (Токио) . 47 (11): 1290– 4. doi : 10.7164/antibiotics.47.1290 . PMID 8002393.
