Z3517967757

Z3517967757
Клинические данные
Другие имена	Z7757
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 4-[1-(1-пиримидин-2-илэтил)пиперидин-3-ил]фенол;
Номер CAS	2817502-85-3 И;
CID PubChem	167949972;
Химические и физические данные
Формула	С17Н21Н3О
Молярная масса	283,375 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CC(C1=NC=CC=N1)N2CCCC(C2)C3=CC=C(C=C3)O;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C17H21N3O/c1-13(17-18-9-3-10-19-17)20-11-2-4-15(12-20)14-5-7-16(21)8- 6-14/ч3,5-10,13,15,21Н,2,4,11-12Н2,1Н3; Ключ:JDCMEPNJYDYSCB-UHFFFAOYSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Z3517967757 , или просто Z7757 , является производным пиперидина , которое действует как агонист на семействе 5-HT ₂ серотониновых рецепторов , впервые сообщено в 2024 году . Его также можно рассматривать как кольцеограниченный фенэтиламин . ^[1] Он имеет самую сильную активность на рецепторе 5-HT _2A и более низкое сродство к рецепторам 5-HT _2B и 5-HT _2C . Тем не менее, было сообщено, что он имеет превосходную селективность к рецептору 5-HT _2A , без агонистической активности на рецепторах 5-HT _2B и 5-HT _2C . ^[1] Препарат был разработан с использованием моделирования in silico для стыковки большой библиотеки соединений с моделью рецептора 5-HT _2A, созданной программой искусственного интеллекта AlphaFold , а затем синтезирован и испытан в лаборатории для подтверждения активности. Он имеет два стереогенных центра и четыре возможных изомера , но был протестирован только как рацемическая смесь . ^[2]^[3]^[4]

Смотрите также

Ссылки

^ ab Gumpper RH, Nichols DE (23 августа 2024 г.), Химия/структурная биология психоделических препаратов и их рецепторов , Authorea, Inc., doi :10.22541/au.172441788.88647620/v1, Другое соединение, которое выйдет из крупномасштабного стыковочного экрана, — это недавно опубликованный Z7757 (рисунок 5B) (Lyu et al., 2024). Это соединение было обнаружено в результате стыковочного экрана из 1,6 миллиарда молекул против модели AlphaFold рецептора 5-HT2A. Подобно недавнему отчету о LPH-5, Z7757 представляет собой фенилэтиламин с ограничением по кольцу. Однако он имеет заместитель пиримидинового кольца, выходящий из третичного азота. Примечательно, что Z7757 демонстрирует превосходную селективность к 5-HT2A, при этом не было обнаружено никакой активности к 5-HT2B или 5-HT2C в анализах мобилизации кальция, но необходима дальнейшая оптимизация для повышения эффективности и тестирования in vivo.
^ Лю Дж., Каполька Н., Гампер Р., Алон А., Ван Л., Джайн М.К. и др. (декабрь 2023 г.). «Обнаружение шаблонных лигандов структур AlphaFold2». биоRxiv . дои : 10.1101/2023.12.20.572662. ПМЦ 10769324 . ПМИД 38187536.
^ Callaway E (18 января 2024 г.). «AlphaFold обнаружила тысячи возможных психоделиков. Помогут ли ее предсказания в открытии лекарств?». Nature News . doi :10.1038/d41586-024-00130-8. PMID 38238624.
^ Лю Дж., Каполька Н., Гампер Р., Алон А., Ван Л., Джайн М.К. и др. (май 2024 г.). «Структуры AlphaFold2 определяют перспективное открытие лигандов». Наука . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: eadn6354. doi : 10.1126/science.adn6354. ПМИД 38753765.

Эта статья о наркотиках, касающаяся нервной системы , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[GumpperNichols2024-1] Gumpper RH, Nichols DE (23 августа 2024 г.), Химия/структурная биология психоделических препаратов и их рецепторов , Authorea, Inc., doi :10.22541/au.172441788.88647620/v1, Другое соединение, которое выйдет из крупномасштабного стыковочного экрана, — это недавно опубликованный Z7757 (рисунок 5B) (Lyu et al., 2024). Это соединение было обнаружено в результате стыковочного экрана из 1,6 миллиарда молекул против модели AlphaFold рецептора 5-HT2A. Подобно недавнему отчету о LPH-5, Z7757 представляет собой фенилэтиламин с ограничением по кольцу. Однако он имеет заместитель пиримидинового кольца, выходящий из третичного азота. Примечательно, что Z7757 демонстрирует превосходную селективность к 5-HT2A, при этом не было обнаружено никакой активности к 5-HT2B или 5-HT2C в анализах мобилизации кальция, но необходима дальнейшая оптимизация для повышения эффективности и тестирования in vivo.

[pmid38187536-2] Лю Дж., Каполька Н., Гампер Р., Алон А., Ван Л., Джайн М.К. и др. (декабрь 2023 г.). «Обнаружение шаблонных лигандов структур AlphaFold2». биоRxiv . дои : 10.1101/2023.12.20.572662. ПМЦ 10769324 . ПМИД 38187536.

[3] Callaway E (18 января 2024 г.). «AlphaFold обнаружила тысячи возможных психоделиков. Помогут ли ее предсказания в открытии лекарств?». Nature News . doi :10.1038/d41586-024-00130-8. PMID 38238624.

[pmid38753765-4] Лю Дж., Каполька Н., Гампер Р., Алон А., Ван Л., Джайн М.К. и др. (май 2024 г.). «Структуры AlphaFold2 определяют перспективное открытие лигандов». Наука . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: eadn6354. doi : 10.1126/science.adn6354. ПМИД 38753765.