Синдром Вискотта–Олдрича
Медицинское состояние
Синдром Вискотта–Олдрича
А) Множественные петехии на лице и гематома под правым глазом (слева на изображении).
Б) Экзема стопы.
СпециальностьИммунология 

Синдром Вискотта-Олдрича ( WAS ) — редкое рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, характеризующееся экземой , тромбоцитопенией (низким количеством тромбоцитов ), иммунодефицитом и кровавой диареей (вторичной по отношению к тромбоцитопении). [1] Его также иногда называют синдромом экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича, данным в 1954 году. [2] Связанные с WAS расстройства, такие как тромбоцитопения, сцепленная с Х-хромосомой (XLT), и врожденная нейтропения, сцепленная с Х-хромосомой (XLN), могут проявляться схожими, но менее тяжелыми симптомами и вызваны мутациями одного и того же гена.

Признаки и симптомы

WAS чаще всего встречается у мужчин из-за его Х-сцепленного рецессивного типа наследования, поражая 1 из 10 мужчин на миллион. [1] Первыми признаками обычно являются петехии и синяки, возникающие из-за низкого количества тромбоцитов (т. е. тромбоцитопении ). Спонтанные носовые кровотечения и кровавая диарея также распространены, а экзема обычно развивается в течение первого месяца жизни. Рецидивирующие бактериальные инфекции обычно развиваются к трем месяцам. У большинства детей с WAS развивается по крайней мере одно аутоиммунное заболевание , а рак (в основном лимфома и лейкемия ) развивается у трети пациентов. [3] Уровни иммуноглобулина M (IgM) снижены, IgA и IgE повышены, а уровни IgG могут быть нормальными, сниженными или повышенными. [4] Помимо тромбоцитопении, у пациентов с WAS наблюдаются аномально маленькие тромбоциты (т. е. микротромбоциты), а у ~30% также повышено количество эозинофилов (т. е. эозинофилия ). [5]

Патофизиология

Микротромбоциты, наблюдаемые у пациентов с WAS, наблюдались только при одном другом состоянии — дефиците ARPC1B . [6] При обоих состояниях считается, что дефектные тромбоциты удаляются из кровообращения селезенкой и /или печенью, что приводит к низкому количеству тромбоцитов. Пациенты с WAS имеют повышенную восприимчивость к инфекциям, особенно ушных и околоносовых пазух, и этот иммунодефицит связан со снижением выработки антител и неспособностью иммунных Т-клеток эффективно бороться с инфекцией. [7]

Генетика

Синдром Вискотта-Олдрича имеет рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой тип наследования.

WAS связан с мутациями в гене на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.23), который изначально назывался геном белка синдрома Вискотта-Олдрича и официально известен как WAS (идентификатор гена: 7454). [8] Сцепленная с Х-хромосомой тромбоцитопения (XLT) также связана с патогенными вариантами в гене WAS , хотя некоторые варианты, как правило, более тесно связаны с XLT по сравнению с другими, которые больше связаны с WAS. Редкое заболевание, сцепленная с Х-хромосомой нейтропения, также было связано с определенным подмножеством мутаций WAS . [9]

Белковый продукт WAS известен как WASp. Он содержит 502 аминокислоты и в основном экспрессируется в гемопоэтических клетках (клетки в костном мозге, которые развиваются в клетки крови). Основная функция WASp заключается в активации полимеризации актина, выступая в качестве фактора, способствующего зародышеобразованию (NPF) для комплекса Arp2/3 , который генерирует разветвленные актиновые нити. Несколько белков могут служить в качестве NPF, и было замечено, что в тромбоцитах WAS комплекс Arp2/3 функционирует нормально, что указывает на то, что WASp не требуется для его активации в тромбоцитах. [10] В Т-клетках WASp важен, поскольку, как известно, он активируется через сигнальные пути рецептора Т-клеток, чтобы вызвать перестройки кортикального актинового цитоскелета , которые отвечают за формирование иммунологического синапса . [11]

Тяжесть симптомов, вызванных патогенными вариантами в гене WAS , как правило, коррелирует с их эффектами на WASp. Миссенс-варианты, как правило, связаны с менее тяжелым заболеванием, чем укороченные варианты , которые не производят белок из-за нонсенс-опосредованного распада . [12] Однако эта корреляция не идеальна, и иногда один и тот же вариант может наблюдаться как при XLT, так и при WAS (иногда у двух разных членов одной семьи), концепция в генетике называется переменной экспрессивностью . [13] Хотя аутоиммунное заболевание и злокачественность могут возникать при обоих состояниях, пациенты с потерей WASp подвергаются более высокому риску. Дефект в молекуле CD43 также был обнаружен у пациентов с WAS. [14] CD43, трансмембранный сиалогликопротеин, также известный как лейкосиалин, является частью большего комплекса, участвующего в активации Т-клеток, и действует как чувствительный индикатор аномальных, злокачественных популяций В-клеток. [ необходима цитата ] Дефекты в этой молекуле могут быть пагубными для пациентов с WAS, которые подвергаются гораздо более высокому риску аутоиммунных заболеваний, которые могут усугубляться при обнаружении позднее В-клеточных лимфом.

Диагноз

Диагноз может быть поставлен на основе клинических данных, мазка периферической крови и низкого уровня иммуноглобулинов . Обычно уровни IgM низкие, уровни IgA повышены, а уровни IgE могут быть повышены; иногда наблюдаются парапротеины . [15] Иммунологическое тестирование кожи (тестирование на аллергию) может выявить гипочувствительность. Однако люди с синдромом Вискотта-Олдрича подвержены более высокому риску тяжелой пищевой аллергии. [16] Не у всех пациентов есть положительный семейный анамнез заболевания; новые мутации случаются. Часто лейкемию можно заподозрить на основе низкого уровня тромбоцитов и инфекций, и может быть проведена биопсия костного мозга . Обычно наблюдается снижение уровня WASp. Текущим золотым стандартом диагностики является анализ последовательности ДНК , который может обнаружить WAS и связанные с ним расстройства XLT и XLN у 95% пациентов и носителей. [17]

Диагностические критерии синдрома Вискотта–Олдрича [18]
Обязательные критерии
  • Низкий уровень тромбоцитов, известный как тромбоцитопения (<70 000 тромбоцитов/мм3) по результатам двух отдельных тестов, И
  • Маленькие тромбоциты (объем тромбоцитов <7,5 фл)
Окончательный
  • Патогенный вариант WAS (или делеция), обнаруженный при генетическом тестировании, ИЛИ
  • Отсутствующая или сниженная экспрессия WAS по данным анализа лимфоцитов свежей крови методом Нозерн-блоттинга , ИЛИ
  • Отсутствует или снижен уровень белка WAS в лимфоцитах, ИЛИ
  • Семейный анамнез синдрома Вискотта-Олдрича или расстройства, связанного с WAS по материнской линии ( тромбоцитопения, сцепленная с Х-хромосомой , или врожденная нейтропения, сцепленная с Х-хромосомой)
Вероятный
Возможный
  • То же, что и выше, но у него была удалена селезенка (лечение тромбоцитопении), поэтому он больше не может соответствовать обязательным критериям, ИЛИ
  • Только обязательные критерии

Классификация

Jin et al. (2004) используют численную градацию тяжести: [12] Эта оценка, которая варьируется от 0 до 5, может иметь клиническую ценность для прогнозирования тяжести заболевания. [20] Те, у кого более высокие оценки WAS (например, 5) в более молодом возрасте (например, в возрасте до 5 лет), как полагают, подвержены наибольшему риску повышенной заболеваемости и смертности, связанной с их состоянием. [21] Поскольку у людей может развиваться больше симптомов, связанных с WAS (например, аутоиммунное заболевание, злокачественное новообразование) с возрастом, оценка WAS может со временем увеличиваться. Более низкая оценка WAS может быть более совместима с консервативным лечением, чем более высокие оценки WAS, которые могут благоприятствовать вмешательству с помощью таких методов лечения, как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [ необходима ссылка ]

Клиническая оценка WAS
СчетОпределениеКлинический синдром
0Только нейтропения (низкий уровень лейкоцитов) или миелодисплазияХ-сцепленная нейтропения (XLN)
0,5Периодическая тромбоцитопения (иногда, но не всегда, низкий уровень тромбоцитов)Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT)
1Тромбоцитопения и малые тромбоциты (микротромбоцитопения)XLT
2Микротромбоцитопения плюс обычно поддающаяся лечению экзема или периодические инфекции верхних дыхательных путейXLT
2.5Микротромбоцитопения плюс поддающаяся терапии, но тяжелая экзема или инфекции дыхательных путей, требующие антибиотиковСиндром XLT/Вискотта-Олдрича (WAS)
3Микротромбоцитопения плюс экзема и инфекции дыхательных путей, требующие антибиотиковБЫЛ
4Микротромбоцитопения плюс экзема, постоянно требующая терапии и/или тяжелые или опасные для жизни инфекцииБЫЛ
5Микротромбоцитопения плюс аутоиммунное заболевание или злокачественное новообразованиеXLT/WAS + аутоиммунное заболевание или рак

Уход

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича зависит от тяжести заболевания. WAS — это в первую очередь расстройство кроветворных тканей, поэтому в случаях тяжелого заболевания (оценка WAS 3–5) единственным широко доступным в настоящее время методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HCT). При этой процедуре стволовые клетки извлекаются из пуповинной крови , костного мозга или периферической крови после лечения препаратами, которые заставляют стволовые клетки покидать костный мозг и циркулировать системно. Наилучшие результаты достигаются с HLA -идентичными или похожими донорами (часто братьями и сестрами). В случаях более легкого заболевания потенциальные преимущества HCT (>90% вероятности излечения, если трансплантация происходит до двухлетнего возраста) следует рассматривать в контексте нетривиальных рисков, связанных с самой процедурой, и потенциальной необходимости пожизненной иммуносупрессии для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» . [22] [23] Обычно результаты лучше, если трансплантация костного мозга происходит до развития аутоиммунного заболевания или злокачественной опухоли , однако существуют риски, связанные с химиотерапией (необходимые для освобождения места для новых стволовых клеток), особенно у младенцев (риск второго рака или бесплодия ). [ необходима цитата ]

Осложнения кровотечения

В противном случае лечение WAS сосредоточено на контроле симптомов и профилактике осложнений. Наибольший риск смертности при WAS в возрасте до 30 лет связан с кровотечением, поэтому следует избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов , которые могут повлиять на уже нарушенную функцию тромбоцитов. [13] Обрезание , а также плановые операции, как правило, следует откладывать у мужчин с тромбоцитопенией до окончания HCT, если это возможно. Защитные шлемы могут помочь защитить детей от опасного для жизни внутричерепного кровоизлияния (кровоизлияния в мозг), которое может возникнуть в результате травм головы. Пациентам может потребоваться переливание тромбоцитов при сильной кровопотере (например, во время операции) или при очень низком уровне тромбоцитов спленэктомия (удаление селезенки) также может спасти жизнь. [24] Однако спленэктомия обычно считается паллиативной мерой и не рекомендуется при WAS повсеместно, поскольку она может увеличить риск опасных для жизни инфекций. [25] [13] Пациентам после спленэктомии потребуется пожизненная профилактика антибиотиками для предотвращения инфекций. Исследование элтромбопага , тромбопоэтического агента, используемого для увеличения тромбоцитов при иммунной тромбоцитопенической пурпуре (ИТП), в WAS пришло к выводу, что, хотя он и увеличил количество тромбоцитов, но не увеличил активацию тромбоцитов у большинства пациентов. [26] С тех пор было предложено, что элтромбопаг может использоваться в качестве моста к HCT у пациентов с тяжелой тромбоцитопенией для нормализации количества тромбоцитов без переливаний и уменьшения случаев кровотечения. [27] Анемия от кровотечения может потребовать приема добавок железа или переливания крови . Рекомендуется регулярное наблюдение за показателями крови.

Инфекции и аутоиммунные заболевания

Для пациентов с частыми инфекциями можно регулярно назначать внутривенные иммуноглобулины (IVIG) или подкожные иммуноглобулины для укрепления иммунной системы. Адекватность замены IVIG можно оценить с помощью периодических лабораторных анализов. Пациенты с WAS с ослабленной иммунной системой могут получить пользу от профилактического применения антибиотиков , например, принимая триметоприм-сульфаметоксазол для предотвращения пневмонии, связанной с Pneumocystis jirovecii . Аналогичным образом профилактическое применение антибиотиков может также рассматриваться у пациентов с рецидивирующими бактериальными инфекциями придаточных пазух носа или легких . При наличии признаков или симптомов инфекции важно быстрое и тщательное обследование, включая посев крови для определения терапии (часто внутривенные антибиотики). Живых вакцин (таких как MMR или ротавирус ) следует избегать во время плановой вакцинации детей. Инактивированные вакцины можно вводить безопасно, но они не могут обеспечить защитный уровень иммунитета. Экзему обычно лечат местными стероидами , а если хронические кожные инфекции усугубляют экзему, можно также назначить антибиотик. Аутоиммунное заболевание лечится разумным применением соответствующих иммунодепрессантов. [ необходима цитата ]

генная терапия

Для мужчин с тяжелыми формами заболевания без HLA-совместимого донора проводятся исследования по коррекции синдрома Вискотта-Олдрича с помощью генной терапии с использованием лентивируса . [28] [29] Было предоставлено доказательство принципа успешной генной терапии гемопоэтическими стволовыми клетками для пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича. [30] В июле 2013 года итальянский Институт генной терапии Сан-Раффаэле Телемарафон (HSR-TIGET) сообщил, что трое детей с синдромом Вискотта-Олдрича показали значительное улучшение (улучшение количества тромбоцитов, иммунной функции и клинических симптомов) через 20–30 месяцев после лечения генетически модифицированным лентивирусом. [31] В апреле 2015 года результаты последующего британского и французского исследования у шести из семи человек показали улучшение иммунной функции и клинических симптомов в среднем через 27 месяцев после лечения генной терапией. [32] [33] [34] Важно отметить, что ни одно исследование не показало признаков лейкозной пролиферации после лечения, осложнения ранних попыток генной терапии с использованием ретровирусного вектора. [35] Неизвестно, почему эти генные терапии не восстановили нормальное количество тромбоцитов, но лечение генной терапией по-прежнему было связано с независимостью от переливания крови и значительным снижением случаев кровотечения. [31] [32] Версия этого лечения, OTL-103 , разрабатывается Orchard Therapeutics и (по состоянию на 28 июня 2021 г. [обновлять]) проходит клинические испытания фазы I/II .

Прогноз

Результаты синдрома Вискотта-Олдрича различны и зависят от того, насколько серьезно поражен человек (оценка WAS может использоваться для оценки тяжести заболевания). Более легкая форма спектра заболеваний, связанная с геном WAS , называется Х-сцепленной нейтропенией или Х-сцепленной тромбоцитопенией , и считается, что последняя имеет нормальную продолжительность жизни, при этом сообщалось о минимально пораженных мужчинах, доживающих до седьмого десятилетия без лечения. [20] Однако традиционно синдром Вискотта-Олдрича связывают с преждевременной смертью по таким причинам, как кровотечение, инфекции или злокачественные новообразования. [36] Синдром Вискотта-Олдрича — это состояние с переменной экспрессивностью , что означает, что даже в пределах одной семьи у некоторых может наблюдаться только хроническая тромбоцитопения, в то время как у других — серьезные, опасные для жизни осложнения синдрома Вискотта-Олдрича в младенчестве или детстве. [37] [13] Учитывая, что симптомы часто прогрессируют с возрастом, сложно предсказать, насколько в конечном итоге будет затронут недавно диагностированный младенец. Существует некоторая корреляция генотипа и фенотипа: у большинства людей с Х-сцепленной тромбоцитопенией имеются миссенс-варианты в гене WAS , тогда как у 86,5% тех, у кого белок WAS отсутствует , наблюдается классический фенотип синдрома Вискотта-Олдрича. [38] [39] В целом прогноз для людей с синдромом Вискотта-Олдрича значительно улучшился за последние десятилетия благодаря более ранней диагностике и более широкому доступу к лечению.

Эпидемиология

По оценкам, синдром Вискотта-Олдрича в Соединенных Штатах встречается у одного на 250 000 новорожденных мальчиков. [40] Хотя это заболевание все еще редкое, это делает его более распространенным, чем многие синдромы генетического иммунодефицита, такие как синдром гипер-IgM или SCID , которые встречаются примерно у одного на 1 000 000 новорожденных, а синдром Вискотта-Олдрича, как полагают, составляет 1,2% всех наследственных иммунодефицитов в Соединенных Штатах. [41] WAS встречается во всем мире, и неизвестно, более ли он распространен в какой-либо конкретной этнической группе.

История

Синдром назван в честь доктора Альфреда Вискотта (1898–1978), немецкого педиатра, который впервые заметил синдром в 1937 году, [42] и доктора Роберта Андерсона Олдрича (1917–1998), американского педиатра, который описал заболевание в семье голландцев-американцев в 1954 году. [2] Вискотт описал трех братьев с похожим заболеванием, сестры которых не были затронуты. В 2006 году немецкая исследовательская группа проанализировала членов семей трех случаев Вискотта и предположила, что они, вероятно, разделяли новую мутацию сдвига рамки считывания первого экзона гена WASp . [43]

Ссылки

  1. ^ ab "Синдром Вискотта–Олдрича". Genetics Home Reference . Получено 2016-06-26 .
  2. ^ ab Aldrich RA, Steinberg AG, Campbell DC (февраль 1954 г.). «Родословная, демонстрирующая сцепленное с полом рецессивное состояние, характеризующееся выделением мочи из ушей, экзематоидным дерматитом и кровавой диареей». Pediatrics . 13 (2): 133– 9. doi :10.1542/peds.13.2.133. PMID  13133561.
  3. ^ Синдром Вискотта–Олдрича в eMedicine
  4. ^ Сэнде МА, Уилсон ВП (2001). Текущая диагностика и лечение инфекционных заболеваний . Нью-Йорк: Lange Medical Books/McGraw-Hill. стр. 361. ISBN 978-0-8385-1494-8.[ нужна страница ]
  5. ^ Navabi B, Upton JE (2016). «Первичные иммунодефициты, связанные с эозинофилией». Аллергия, астма и клиническая иммунология . 12 : 27. doi : 10.1186/s13223-016-0130-4 . PMC 4878059. PMID  27222657 . 
  6. ^ Kahr WH, Pluthero FG, Elkadri A, Warner N, Drobac M, Chen CH и др. (апрель 2017 г.). «Потеря компонента комплекса Arp2/3 ARPC1B вызывает аномалии тромбоцитов и предрасполагает к воспалительным заболеваниям». Nature Communications . 8 : 14816. Bibcode :2017NatCo...814816K. doi :10.1038/ncomms14816. PMC 5382316 . PMID  28368018. 
  7. ^ "Синдром Вискотта–Олдрича: Иммунодефицитные расстройства: Профессиональный справочник Merck" . Получено 01.03.2008 .
  8. ^ Derry JM, Ochs HD, Francke U (август 1994). «Выделение нового гена, мутировавшего при синдроме Вискотта–Олдрича». Cell . 78 (4): 635– 44. doi :10.1016/0092-8674(94)90528-2. PMID  8069912.
  9. ^ Westerberg LS, Meelu P, Baptista M, Eston MA, Adamovich DA, Cotta-de-Almeida V и др. (июнь 2010 г.). «Активация мутаций WASP, связанных с X-сцепленной нейтропенией, приводит к усиленной полимеризации актина, измененным реакциям цитоскелета и геномной нестабильности в лимфоцитах». Журнал экспериментальной медицины . 207 (6): 1145–52 . doi :10.1084/jem.20091245. PMC 2882832. PMID  20513746. 
  10. ^ Фалет Х, Хоффмайстер К.М., Нойяр Р., Хартвиг ​​Дж.Х. (сентябрь 2002 г.). «Нормальная активация комплекса Arp2/3 в тромбоцитах, лишенных WASp». Кровь . 100 (6): 2113– 22. doi : 10.1182/кровь.V100.6.2113 . ПМИД  12200375.
  11. ^ Malinova D, Fritzsche M, Nowosad CR, Armer H, Munro PM, Blundell MP и др. (май 2016 г.). «WASp-зависимая стабильность актинового цитоскелета в иммунологическом синапсе дендритных клеток необходима для обширных функциональных контактов Т-клеток». Journal of Leukocyte Biology . 99 (5): 699– 710. doi :10.1189/jlb.2a0215-050rr. PMC 5404712 . PMID  26590149. 
  12. ^ ab Jin Y, Mazza C, Christie JR, Giliani S, Fiorini M, Mella P и др. (декабрь 2004 г.). «Мутации белка синдрома Вискотта–Олдрича (WASP): горячие точки, влияние на транскрипцию и трансляцию, а также корреляция фенотипа/генотипа». Blood . 104 (13): 4010– 9. doi : 10.1182/blood-2003-05-1592 . PMID  15284122.
  13. ^ abcd Albert MH, Notarangelo LD, Ochs HD (январь 2011 г.). «Клинический спектр, патофизиология и лечение синдрома Вискотта–Олдрича». Current Opinion in Hematology . 18 (1): 42– 8. doi :10.1097/moh.0b013e32834114bc. PMID  21076297.
  14. ^ Rosenstein Y, Park JK, Hahn WC, Rosen FS, Bierer BE, Burakoff SJ (ноябрь 1991 г.). "CD43, молекула, дефектная при синдроме Вискотта–Олдрича, связывает ICAM-1". Nature . 354 (6350): 233– 5. Bibcode :1991Natur.354..233R. doi :10.1038/354233a0. PMID  1683685.
  15. ^ Radl J, Dooren LH, Morell A, Skvaril F, Vossen JM, Uittenbogaart CH (август 1976 г.). «Иммуноглобулины и транзиторные парапротеины в сыворотке пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича: последующее исследование». Клиническая и экспериментальная иммунология . 25 (2): 256–63 . PMC 1541349. PMID  954233 . 
  16. ^ Liang Y, Gudjonsson JE (октябрь 2016 г.). «WASP, Tregs и пищевые аллергии — редкие заболевания дают представление об общей проблеме». Журнал клинических исследований . 126 (10): 3728– 3730. doi :10.1172/JCI90198. PMC 5096819. PMID  27643436 . 
  17. ^ Chandra S, Bronicki L, Nagaraj CB, Zhang K (1993). «Расстройства, связанные с WAS». В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE (ред.). GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301357. Получено 10.12.2020 .
  18. ^ "ESID - Европейское общество иммунодефицитов". esid.org . Получено 10.12.2020 .
  19. ^ Catucci M, Castiello MC, Pala F, Bosticardo M, Villa A (2012). «Аутоиммунитет при синдроме Вискотта–Олдрича: неразрешенная загадка». Frontiers in Immunology . 3 : 209. doi : 10.3389/fimmu.2012.00209 . PMC 3399097. PMID  22826711 . 
  20. ^ ab Albert MH, Bittner TC, Nonoyama S, Notarangelo LD, Burns S, Imai K и др. (апрель 2010 г.). «Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT) из-за мутаций WAS: клинические характеристики, долгосрочные результаты и варианты лечения». Blood . 115 (16): 3231– 8. doi : 10.1182/blood-2009-09-239087 . PMID  20173115.
  21. ^ Mahlaoui N, Pellier I, Mignot C, Jais JP, Bilhou-Nabéra C, Moshous D и др. (февраль 2013 г.). «Характеристики и исходы ранних тяжелых форм синдрома Вискотта–Олдрича». Blood . 121 (9): 1510– 6. doi : 10.1182/blood-2012-08-448118 . PMID  23264593.
  22. ^ Моратто, Даниэле; Джилиани, Сильвия; Бонфим, Кармем; Маццолари, Эвелина; Фишер, Ален; Окс, Ганс Д.; Кант, Эндрю Дж.; Трэшер, Адриан Дж.; Коуэн, Мортон Дж.; Альберт, Майкл Х.; Маленький, Труди; Пай, Сун-Юн; Хаддад, Эли; Лиза, Антонелла; Хэмблтон, Софи; Слэттер, Мэри; Каваццана-Кальво, Марина; Махлауи, Низар; Пикард, Капуцин; Торгерсон, Трой Р.; Берроуз, Лаури; Колиски, Адриана; Нето, Хосе Занис; Порта, Фульвио; Касим, Васим; Вейс, Пол; Каванау, Кристина; Хёниг, Манфред; Шульц, Ансгар; Фридрих, Вильгельм; Notarangelo, Luigi D. (11 августа 2011 г.). «Долгосрочный результат и химеризм, специфичный для определенной линии, у 194 пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича, лечившихся трансплантацией гемопоэтических клеток в период 1980–2009 гг.: международное совместное исследование». Blood . 118 (6): 1675– 1684. doi : 10.1182/blood-2010-11-319376 . PMC 3156052 . PMID  21659547. 
  23. ^ Shin, CR; Kim, MO; Li, D; Bleesing, JJ; Harris, R; Mehta, P; Jodele, S; Jordan, MB; Marsh, RA; Davies, SM; Filipovich, AH (ноябрь 2012 г.). «Результаты трансплантации гемопоэтических клеток при синдроме Вискотта–Олдрича». Bone Marrow Transplantation . 47 (11): 1428– 1435. doi :10.1038/bmt.2012.31. PMID  22426750.
  24. ^ Маллен, Крейг А.; Андерсон, Кэтрин Д.; Блез, Р. Майкл (15 ноября 1993 г.). «Спленэктомия и/или трансплантация костного мозга при лечении синдрома Вискотта-Олдрича: долгосрочное наблюдение за 62 случаями». Blood . 82 (10): 2961– 2966. doi : 10.1182/blood.V82.10.2961.2961 . PMID  8219187.
  25. ^ Озахин, Хуля; Каваццана-Кальво, Марина; Нотаранжело, Луиджи Д.; Шульц, Ансгар; Трэшер, Адриан Дж.; Маццолари, Эвелина; Слэттер, Мэри А.; Ле Дейст, Франсуаза; Бланш, Стефан; Вейс, Пол; Фаст, Андерс; Бредиус, Робберт; Седлачек, Петр; Вульффраат, Нико; Ортега, Хуан; Хейльманн, Карстен; О'Мира, Энн; Ваховяк, Яцек; Калвак, Кшиштоф; Маттес-Мартен, Сюзанна; Гунгор, Тайфун; Икинчиогуллари, Айдан; Ландэ, Поль; Кант, Эндрю Дж.; Фридрих, Вильгельм; Фишер, Ален (2008). «Отдаленные результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при синдроме Вискотта-Олдрича: совместное исследование Европейского общества иммунодефицитов и Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга». Кровь . 111 (1): 439– 445. doi : 10.1182/blood-2007-03-076679 . PMID  17901250.
  26. ^ Gerrits, Anja J.; Leven, Emily A.; Frelinger, Andrew L.; Brigstocke, Sophie L.; Berny-Lang, Michelle A.; Mitchell, W. Beau; Revel-Vilk, Shoshana; Tamary, Hannah; Carmichael, Sabrina L.; Barnard, Marc R.; Michelson, Alan D.; Bussel, James B. (10 сентября 2015 г.). «Влияние элтромбопага на количество тромбоцитов и активацию тромбоцитов при синдроме Вискотта-Олдрича/Х-сцепленной тромбоцитопении». Blood . 126 (11): 1367– 1378. doi :10.1182/blood-2014-09-602573. PMC 4729539 . PMID  26224646. 
  27. ^ Габелли, Мария; Марцолло, Антонио; Нотаранжело, Лючия Дора; Бассо, Джузеппе; Путти, Мария Катерина (декабрь 2017 г.). «Применение элтромбопага у пациента с синдромом Вискотта-Олдрича». Детская кровь и рак . 64 (12). дои : 10.1002/pbc.26692. ПМИД  28643468.
  28. ^ Galy A, Roncarolo MG, Thrasher AJ (февраль 2008 г.). «Разработка лентивирусной генной терапии синдрома Вискотта-Олдрича». Экспертное мнение о биологической терапии . 8 (2): 181– 90. doi :10.1517/14712598.8.2.181. PMC 2789278. PMID  18194074 . 
  29. ^ Frecha C, Toscano MG, Costa C, Saez-Lara MJ, Cosset FL, Verhoeyen E, Martin F (июнь 2008 г.). «Улучшенные лентивирусные векторы для генной терапии синдрома Вискотта–Олдрича имитируют эндогенные профили экспрессии на протяжении всего кроветворения». Gene Therapy . 15 (12): 930– 41. doi : 10.1038/gt.2008.20 . PMID  18323794.
  30. ^ Boztug K, Schmidt M, Schwarzer A, Banerjee PP, Díez IA, Dewey RA и др. (ноябрь 2010 г.). «Генная терапия стволовыми клетками при синдроме Вискотта–Олдрича». The New England Journal of Medicine . 363 (20): 1918–27 . doi :10.1056/NEJMoa1003548. PMC 3064520. PMID  21067383 . 
  31. ^ ab Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S, Ferrua F, Cicalese MP, Baricordi C, et al. (август 2013 г.). «Генная терапия лентивирусными гемопоэтическими стволовыми клетками у пациентов с синдромом Вискотта–Олдрича». Science . 341 (6148): 1233151. doi :10.1126/science.1233151. PMC 4375961 . PMID  23845947. 
  32. ^ аб Хасейн-бей Абина, Салима; Гаспар, Х. Бобби; Блондо, Джоанна; Каккавелли, Лора; Шарье, Сабина; Бакленд, Карен; Пикард, Капуцин; Шесть, Эммануэль; Химуди, Нурредин; Гилмор, Кимберли; Макникол, Энн-Мари; Хара, Хавиндер; Сюй-Бэйфорд, Цзиньхуа; Риват, Кристина; Тузо, Фабьен; Мавилио, Фульвио; Лим, Анник; Трелюйер, Жан-Марк; Эритье, Себастьен; Лефрер, Франсуа; Магалон, Джереми; Пенге-Койи, Изабель; Хонне, Жеральдин; Бланш, Стефан; Шерман, Эрик А.; Мале, Фрэнсис; Берри, Чарльз; Малани, Нирав; Бушман, Фредерик Д.; Фишер, Ален; Трэшер, Адриан Дж.; Гэли, Энн; Каваццана, Марина (21 апреля 2015 г.). «Результаты генной терапии у пациентов с тяжелым синдромом Вискотта-Олдрича». JAMA . 313 (15): 1550– 1563. doi :10.1001/jama.2015.3253. PMC 4942841 . PMID  25898053. 
  33. ^ "Генная терапия: «Укрощение ВИЧ» используется для лечения болезни". BBC News . 21 апреля 2015 г.
  34. ^ Malech HL, Ochs HD (апрель 2015 г.). «Начинающаяся эра клинической пользы генной терапии». JAMA . 313 (15): 1522– 3. doi :10.1001/jama.2015.2055. PMID  25898049.
  35. ^ Modlich, U; Schambach, A; Brugman, MH; Wicke, DC; Knoess, S; Li, Z; Maetzig, T; Rudolph, C; Schlegelberger, B; Baum, C (август 2008 г.). «Индукция лейкемии после вставки одного ретровирусного вектора в Evi1 или Prdm16». Leukemia . 22 (8): 1519– 1528. doi :10.1038/leu.2008.118. PMID  18496560.
  36. ^ Паллер АС (май 1995). «Многопрофильное исследование синдрома Вискотта–Олдрича». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (5): 780– 781. doi :10.1016/0190-9622(95)91469-2.
  37. ^ Бухбиндер Д., Надо К., Нуджент Д. (октябрь 2011 г.). «Монозиготная пара близнецов, демонстрирующая дискордантный фенотип при Х-сцепленной тромбоцитопении и синдроме Вискотта–Олдрича: роль эпигенетики?». Журнал клинической иммунологии . 31 (5): 773– 7. doi :10.1007/s10875-011-9561-3. PMID  21710275.
  38. ^ Имаи К, Нонойама С, Окс HD (декабрь 2003 г.). «Мутации гена WASP (белок синдрома Вискотта–Олдрича) и фенотип». Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 3 (6): 427–36 . doi :10.1097/00130832-200312000-00003. PMID  14612666.
  39. ^ Луцкий МИ, Розен ФС, Ремолд-О'Доннелл Э (июль 2005 г.). "Сцепление генотипа и протеотипа при синдроме Вискотта–Олдрича". Журнал иммунологии . 175 (2): 1329–36 . doi : 10.4049/jimmunol.175.2.1329 . PMID  16002738.
  40. ^ Синдром Вискотта-Олдрича в eMedicine
  41. ^ Бухбиндер, Дэвид; Наджент, Диана; Филлипович, Александра (апрель 2014 г.). «Синдром Вискотта–Олдрича: диагностика, современное лечение и новые методы лечения». Применение клинической генетики . 7 : 55–66 . doi : 10.2147/tacg.s58444 . PMC 4012343. PMID  24817816 . 
  42. ^ Вискотт А (1937). «Familiärer, angeborener Morbus Werlhofii?» Семейная врожденная болезнь Верльгофа? Montsschr Kinderheilkd (на немецком языке). 68 : 212–216 .
  43. ^ Binder V, Albert MH, Kabus M, Bertone M, Meindl A, Belohradsky BH (октябрь 2006 г.). «Генотип исходного фенотипа Wiskott». The New England Journal of Medicine . 355 (17): 1790– 3. doi : 10.1056/NEJMoa062520 . PMID  17065640.

Дальнейшее чтение

  • Чандра, Шарат; Нагарадж, Чинмаи Б.; Сунь, Мяо; Чандракасан, Шанмуганатан; Чжан, Кэцзянь (1993). «Расстройства, связанные с WAS». GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл.
  • Фонд иммунодефицита - «Синдром Вискотта–Олдрича»
  • Фонд Вискотта-Олдрича
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Вискотта–Олдрича&oldid=1274033771"