Уильям Вайнхенкер
Уильям Вайнхенкер, член Французской академии наук

Уильям Вайнхенкер , родился 16 декабря 1947 года, французский врач и исследователь . Он считается специалистом по кроветворению . [1]

Биография

Уильям Вайнхенкер — директор по исследованиям в Inserm , подразделении гемопоэза и стволовых клеток , Институте Гюстава Русси, Вильфжюиф .

Уильям Вайнхенкер наиболее известен своими открытиями в области злокачественных заболеваний крови и генетических механизмов, ответственных за предрасположенность к миелопролиферативным синдромам и лейкемиям .

Уильям Вайнхенкер изучал медицину с 1966 по 1971 год в Университете Париж-VII и защитил медицинскую диссертацию в 1977 году. В то же время он получил степень бакалавра наук, затем степень магистра наук (DEA 2) и защитил аспирантскую диссертацию в области естественных наук в 1978 году в Университете Париж-VI .

В 1971 году он был назначен в Парижскую школу-интернат и проходил стажировку в больнице с 1971 по 1978 год с перерывом в качестве технического помощника. Затем Уильям Вайнхенкер работал стажером в отделении Inserm, возглавляемом профессором Жаном Розой в больнице Анри Мондора ( Кретей ), в команде г-жи Жанин Бретон Гориус, где он начал работать над дифференциацией мегакариоцитов . В 1981 году он вернулся в университетскую больницу в области гематоиммунологии в качестве руководителя клиники в отделении профессора Максима Зелигмана. В 1983 году Уильям Вайнхенкер был принят на работу в качестве научного руководителя в Inserm в подразделение профессора Жана Розы. В 1993 году он взял на себя управление подразделением Inserm в Институте Гюстава Русси по теме экспериментальной гематологии , которым он руководил до 2010 года. Затем Уильям Вайнхенкер оставался до сих пор исследователем в том же подразделении Inserm в Институте Гюстава Русси. До сих пор он вел гематологическую консультацию в больнице Сент-Луиса.

Научный вклад

Уильям Вайнхенкер всегда работал над дифференциацией мегакариоцитов с целью охарактеризовать механизмы, которые регулируют эту норму, которая приводит к образованию тромбоцитов , а затем перенести эти данные на патологию человека. Это позволило ему стать первой командой, которая идентифицировала и охарактеризовала предшественника линии мегакариоцитов [2] , затем определить ее различные этапы и применить эти данные к характеристике лейкемии. Параллельно его команда показала, что GATA1 является фактором транскрипции , который играет ключевую роль не только в эритробластной , но и в дифференциации мегакариоцитов [3] .

Основной темой его команды была характеристика регуляторных факторов мегакариопоэза . Они смогли показать с Франсуазой Вендлинг, что орфанный рецептор MPL имел в качестве лиганда фактор, стимулирующий мегакариопоэз, который имел все характеристики тромбопоэтина , предполагаемого гуморального фактора, который физиологически регулирует выработку тромбоцитов. [4] [5] Затем тромбопоэтин в плазме мог быть изолирован от его связывания с MPL другими командами. Это позволило им подробно изучить: 1) механизмы регуляции уровня тромбопоэтина в плазме количеством тромбоцитов в крови и 2) его функцию при дифференциации, в частности при полиплоидизации мегакариоцитов. [6] [7] Эти фундаментальные результаты позволили им лучше понять патофизиологию различных наследственных тромбоцитопений . [8]

Показав, что повышенная экспрессия тромбопоэтина у мышей дает картину, похожую на миелопролиферативное новообразование , [9] они сосредоточили свои исследования на патофизиологии этих злокачественных заболеваний. Это привело к открытию мутации JAK2V617F, которая вызывает более 60% этих заболеваний, в частности более 90% полиглобулий Вакеса . JAK2 — это киназа , связанная с рецепторами цитокинов , такими как MPL или рецептор эритропоэтина, необходимый для передачи сигналов этим рецепторам, а мутация V617F приводит к конститутивной передаче сигналов и способна вызывать заболевание, похожее на полиглобулию Вакеса у мышей [10] [11] [12] [13] или рецептор эритропоэтина, необходимый для передачи сигналов этим рецепторам, а мутация V617F приводит к конститутивной передаче сигналов и способна вызывать заболевание, похожее на полиглобулию Вакеса у мышей или рецептор эритропоэтина, необходимый для передачи сигналов этим рецепторам, а мутация V617F приводит к конститутивной передаче сигналов и способна вызывать заболевание, похожее на полиглобулию Вакеса у мышей или рецептор эритропоэтина, необходимый для передачи сигналов этим рецепторам, а мутация V617F приводит к конститутивной передаче сигналов и способен вызывать заболевание, близкое к полиглобулии Вакеса у мышей. Затем его группа помогла охарактеризовать другие двигательные мутации, в частности мутации MPL. [14] Самое важное, что она идентифицировала ген TET2, который может мутировать в ассоциации с JAK2V617F в миелопролиферативных новообразованиях и играет важную роль в нормальном кроветворении и во многих патологиях. [15] [16] С группой Стефана Константинеску (Брюссель) они показали, что мутации кальретикулина , связанные с определенными миелопролиферативными новообразованиями, изменяют функцию этого шаперона , который связывается с MPL для активации сигнализации через JAK2. [17] [18]

Наконец, работая над семейными миелопролиферативными синдромами , [19] они охарактеризовали один из первых локусов, ответственных за предрасположенность к миелопролиферативным новообразованиям и лейкемиям с высокой пенетрацией. [20] Уильям Вайнхенкер и его коллеги изучают механизм этой предрасположенности, связанный с дупликацией 5 генов.

Награды и почести

Уильям Вайнхенкер — лауреат премии Европейской гематологической ассоциации (EHA) 1994 года и премии Национальной онкологической лиги. В 2007 году он получил премию Уильяма Дамешека от Американского общества гематологии (ASH) [21] и исследовательскую премию Фонда Allianz-Institut de France. [22] Наконец, в 2014 году он получил за всю свою карьеру почетную премию Inserm [1] [23]

В декабре 2013 года он был избран членом Французской академии наук по секции биологии человека и медицинских наук. [24] Он является кавалером ордена Почетного легиона .

Ссылки

  1. ^ ab "История Инсерма".
  2. ^ Vainchenker W, Bouguet J, Guichard J, Breton-Gorius J., « Формирование колоний мегакариоцитов из предшественников костного мозга человека », Blood , 1979 октябрь;54(4), стр. 940-5
  3. ^ Romeo PH, Prandini MH, Joulin V, Mignotte V, Prenant M, Vainchenker W, Marguerie G, Uzan G., «Мегакариоцитарные и эритроцитарные линии имеют общие специфические факторы транскрипции», Nature , 1990 mar 29;344(6265), стр. 447-9
  4. ^ Вендлинг Ф., Марасковски Э., Дебили Н., Флориндо С., Типе М., Тито М., Метиа Н., Бретон-Гориус Дж., Косман Д., Вайнченкер В., «Лиганд Mpl является гуморальным регулятором мегакариоцитопоэза», Nature , 16 июня 1994 г. ;369(6481), с. 571-4
  5. ^ Methia N, Louache F, Vainchenker W, Wendling F., «Олигодезоксинуклеотиды, антисмысловые к протоонкогену c-mpl, специфически подавляют мегакариоцитопоэз in vitro», Blood , 1 сентября 1993 г.;82(5), стр. 1395-401
  6. ^ Лордье Л., Блюто Д., Джалиль А., Легран С., Пан Дж., Рамо П., Джуни Д., Блюто О., Мершер Т., Леон С., Гаше С., Дебили Н., Вайнченкер В., Раслова Х., Чанг Ю., « RUNX1- индуцированное молчание немышечной тяжелой цепи миозина IIB способствует полиплоидизации мегакариоцитов », Nat Commun. , 2012 март 6;3, с. 717
  7. ^ Лордье Л., Джалил А., Ораде Ф., Ларбре Ф., Ларгеро Дж., Дебили Н., Вайнченкер В., Чанг И., «Эндомитоз мегакариоцитов — это нарушение позднего цитокинеза, связанное с дефектами сократительного кольца и сигнальной системы Rho/Rock», Blood , 15 октября 2008 г.; 112(8), стр. 3164-74
  8. ^ Раслова Х., Комура Э., Ле Куэдик Ж.П., Ларбре Ф., Дебили Н., Фойнтеун Дж., Данос О., Альбагли О., Вайнченкер В., Фавье Р., «Моноаллельная экспрессия FLI1 в сочетании с его гемизиготной потерей лежит в основе тромбопении Парижа-Труссо/Якобсена» , Джей Клин Инвест. , июль 2004 г.; 114(1), с. 77-84
  9. ^ Villeval JL, Cohen-Solal K, Tulliez M, Giraudier S, Guichard J, Burstein SA, Cramer EM, Vainchenker W, Wendling F., «Высокая продукция тромбопоэтина гемопоэтическими клетками вызывает фатальный миелопролиферативный синдром у мышей», Blood , 1997 декабрь 1;90(11), стр. 4369-83
  10. ^ Hasan S, Lacout C, Marty C, Cuingnet M, Solary E, Vainchenker W, Villeval JL., «Экспрессия JAK2V617F у мышей усиливает ранние кроветворные клетки и дает им конкурентное преимущество, которому препятствует IFNα», Blood , 22 августа 2013 г.; 122(8), стр. 1464-77
  11. ^ Marty C, Lacout C, Martin A, Hasan S, Jacquot S, Birling MC, Vainchenker W, Villeval JL., « Миелопролиферативная опухоль, вызванная конститутивной экспрессией JAK2V617F у мышей с нокаутом », Blood , 2010 авг 5;116(5), стр. 783-7
  12. ^ Dupont S, Massé A, James C, Teyssandier I, Lécluse Y, Larbret F, Ugo V, Saulnier P, Koscielny S, Le Couédic JP, Casadevall N, Vainchenker W, Delhommeau F., «Мутация JAK2 617V>F вызывает гиперчувствительность к эритропоэтину и терминальную эритроидную амплификацию в первичных клетках пациентов с истинной полицитемией», Blood , 2007 авг. 1;110(3), стр. 1013-21
  13. ^ Джеймс С., Уго В., Ле Куэдик Ж.П., Стаерк Дж., Деломмо Ф., Лакут С., Гарсон Л., Раслова Х., Бергер Р., Беннасер-Гриселли А., Виллеваль Дж.Л., Константинеску С.Н., Касадевалл Н., Вайнченкер В., «Уникальный клональная мутация JAK2, приводящая к конститутивной передаче сигналов, вызывает истинную полицитемию», Nature , 2005 28 апр;434(7037), с. 1144-8
  14. ^ Кабаньольс X, Фавале Ф, Паскье Ф, Мессауди К, Дефур ЖП, Янотто ЖК, Марзак С, Ле Куэдик ЖП, Друан Н, Чачуа И, Фавье Р, Диоп МК, Уго В, Касадевалл Н, Дебили Н, Раслова Х, Белланне-Шантело С, Константинеску С.Н., Блюто О, Пло I, Вайнченкер В., «Наличие мутаций атипичного рецептора тромбопоэтина (MPL) у пациентов с трижды негативной эссенциальной тромбоцитемией», Blood , 21 января 2016 г.; 127(3), стр. 333-42
  15. ^ Киворон С, Куронне Л, Делла Валле В, Лопес КК, Пло I, Вагнер-Баллон О, До Крузейро М, Деломмо Ф, Арнульф Б, Стерн МХ, Годли Л, Ополон П, Тилли Х, Солари Э, Даффурд Ю, Дессен П., Мерле-Берал Х., Нгуен-Хак Ф., Фонтене М., Вайнченкер В., Бастард С., Мерчер Т., Бернард О.А., «Инактивация TET2 приводит к плейотропным гемопоэтическим нарушениям у мышей и является повторяющимся событием во время лимфомагенеза человека», Cancer Cell. , 12 июля 2011 г.;20(1), с. 25-38
  16. ^ Деломмо Ф, Дюпон С, Делла Валле В, Джеймс С, Транной С, Массе А, Космидер О, Ле Куэдик Дж. П., Роберт Ф, Альберди А, Леклюз Ю, Пло I, Дрейфус Ф. Дж., Марзак С, Касадевалл Н, Лакомб С , Романа С.П., Дессен П., Сулье Ж., Вигье Ф., Фонтене М., Вайнченкер В., Бернар О.А. ., «Мутация TET2 при миелоидном раке», N Engl J Med. , 2009 мая 28;360(22), с. 2289-30
  17. ^ Пеке С, Чачуа I, Рой А, Баллиганд Т, Вертенойл Г, Лерой Э, Альбу Р.И., Дефур Дж.П., Ниварти Х, Хуг Е, Сюй Е, Ульд-Амер Ю, Мутон С, Колау Д, Вертоммен Д, Шве ММ , Марти С., Пло И., Вайнченкер В., Краловичс Р., Константинеску С.Н., «Калретикулин мутанты как онкогенные мошеннические шапероны для TpoR и патогенные мутанты TpoR с дефектом трафика», Кровь , 22 марта 2019 г.
  18. ^ Marty C, Pecquet C, Nivarthi H, El-Khoury M, Chachoua I, Tulliez M, Villeval JL, Raslova H, Kralovics R, Constantinescu SN, Plo I, Vainchenker W., « Мутанты кальретикулина у мышей вызывают MPL-зависимый тромбоцитоз с частым прогрессированием до миелофиброза », Blood , 2016 mar 10;127(10), стр. 1317-24
  19. ^ Plo I, Чжан Ю., Ле Куэдик Дж. П., Накатаке М., Буле Дж. М., Итая М., Смит С. О., Дебили Н., Константинеску С. Н., Вайнченкер В., Луаш Ф., де Боттон С., «Активирующая мутация в гене CSF3R вызывает наследственная хроническая нейтрофилия», J Exp Med. , 3 августа 2009 г.; 206(8), с. 1701-7
  20. ^ Салиба Дж., Сен-Мартен С., Ди Стефано А., Лангле Г., Марти С., Керен Б., Паскье Ф., Валле В.Д., Секардин Л., Лерой Г., Махфуди Э., Грожан С., Друан Н., Диоп М., Дессен П., Шаррье С, Палаццо А, Мерлеведе Ж, Мениан ЖК, Делоне-Даривон С, Фюзо П, Иснард Ф., Касадевалл Н., Солари Э., Дебили Н., Бернард О.А., Раслова Х., Найман А., Вайнченкер В., Белланне-Шантелот С., Пло И., «Дупликация зародышевой линии ATG2B и GSKIP предрасполагает к семейным миелоидным злокачественным новообразованиям», Nat Genet. , октябрь 2015 г.;47(10), с. 1131-40
  21. ↑ 18 декабря 2007 г. - Рак
  22. ^ Allianz s'engage depuis 30 лет в медицинских исследованиях
  23. ^ "Видео Prix d'honneur".
  24. ^ "Академия наук".
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=William_Vainchenker&oldid=1242080149"