Карипразин
Атипичные антипсихотические препараты

Фармацевтическая смесь
Карипразин
Клинические данные
Произношение/ k ə ˈ r ɪ p r ə ˌ z iː n /
Торговые наименованияВрайлар, Рейгила, Симвену
Другие именаРГХ-188
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Карипразин
  •  FDA США : Карипразин

Категория беременности
  • АУ : Д
  • [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковАтипичные антипсихотики
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • CA : только ℞ [3] [4]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [5]
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [2] Только по рецепту [6]
  • ЕС : только по рецепту [7]
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысокий
Связывание с белками91–97%
МетаболизмПечень через CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6
Метаболитыдесметилкарипразин, дидесметилкарипразин
Период полувыведения2–4 дня для исходного препарата и 1–3 недели для активных метаболитов
ВыделениеМоча (21%), желчь
Идентификаторы
  • N' -[ транс -4-[2-[4-(2,3-Дихлорфенил)-1-пиперазинил]этил]циклогексил]- N , N -диметилмочевина
Номер CAS
  • 839712-12-8
CID PubChem
  • 11154555
ИУФАР/БПС
  • 7671
DrugBank
  • DB06016
ChemSpider
  • 25999972
УНИИ
  • F6RJL8B278
КЕГГ
  • Д09997
  • как HCl:  D09876
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:90933
ChEMBL
  • ChEMBL2028019
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID80232867
Химические и физические данные
ФормулаС21Н32Cl2N4O​​​​​​​​
Молярная масса427,41  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CN(C)C(=O)N[C@H]1CC[C@H](CCN2CCN(CC2)c2cccc(Cl)c2Cl)CC1
  • InChI=1S/C21H32Cl2N4O/c1-25(2)21(28)24-17-8-6-16(7-9-17)10-11-26-12-14-27(1 5-13-26)19-5-3-4-18(22)20(19)23/h3-5,16-17H,6-15H2,1-2H3,(H,24,28)/t16-,17- проверятьИ
  • Ключ:KPWSJANDNDDRMB-QAQDUYKDSA-N проверятьИ

Карипразин , продаваемый под торговой маркой Vraylar среди прочих, является атипичным антипсихотическим средством, разработанным компанией Gedeon Richter , [8] который используется при лечении шизофрении и биполярного расстройства . [9] Он также назначается в качестве дополнительного лечения при биполярной депрессии [10] и большом депрессивном расстройстве . [6] Карипразин действует в первую очередь как частичный агонист рецепторов D 3 и D 2 , с предпочтением рецептора D 3 . Он является частичным агонистом серотонинового 5-HT 1A рецептора и действует как антагонист рецепторов 5-HT 2B и 5-HT 2A . [11] Он принимается внутрь . [6] Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту , легкую седацию , усталость и головокружение . При более высоких дозировках повышается риск беспокойства , бессонницы и тремора . [6]

Карипразин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 2015 года. [12] Он был одобрен как дженерик в 2022 году, [13] но защищен патентами до 2029 года. [14]

Медицинское применение

Карипразин используется для лечения пациентов с шизофренией и маниакальными , депрессивными или смешанными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I. В Соединенных Штатах он одобрен для лечения шизофрении у взрослых, острого лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I у взрослых, и лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I (биполярная депрессия). [15] [6] [16]

Карипразин последовательно улучшал клиническую тяжесть у пациентов с биполярным расстройством или шизофренией, эффективно снижая психоз, тревожность, маниакальные и депрессивные симптомы. [17] [18] [19] В Австралии, Соединенном Королевстве и Европейском союзе он одобрен только для лечения шизофрении . [5] [7] [20]

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут впервые проявиться через несколько недель после начала приема карипразина. [6] Карипразин, по-видимому, не влияет на уровень пролактина и, в отличие от многих других антипсихотических препаратов, не увеличивает интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В краткосрочных клинических испытаниях наблюдались экстрапирамидные эффекты, седация , акатизия , тошнота, головная боль , головокружение, рвота, бессонница , беспокойство и запор. Один обзор охарактеризовал частоту этих событий как «не сильно отличающуюся от наблюдаемой у пациентов, получавших плацебо» [21] , но второй назвал частоту расстройств, связанных с движением, «довольно высокой». [22] [23]

Относительно этих побочных эффектов в инструкции к карипразину указано: «В настоящее время нельзя исключить возможность хрусталиковых изменений или катаракты». [6]

Поскольку карипразин и его активные метаболиты имеют длительный период полураспада, многие специалисты в области здравоохранения отслеживают побочные эффекты в течение нескольких недель после начала приема карипразина. Более длительный период мониторинга также показан для изменений дозировки, независимо от того, представляют ли они увеличение или уменьшение, поскольку выведение может занять несколько недель. [24]

Фармакология

Фармакодинамика

Карипразин [25] [15] [26] [27]
СайтК i (нМ)Я (%)Действие
5-НТ 1А2.6~40%Частичный агонист/функциональный антагонист
5-HT 2A S18.8Обратный агонист
5-НТ 2Б0,58Антагонист
5-НТ 2С134Обратный агонист
5-НТ 7111Антагонист
α 1А155Антагонист
Д 2Л0,49~30%Частичный агонист/функциональный антагонист
Д 2С0,69~30%Частичный агонист / функциональный полный агонист
Д 3 С0,085~70%Частичный агонист / функциональный полный агонист
Н 123.2Антагонист
мачПодсказка Мускариновый ацетилхолиновый рецептор>1000Антагонист
Чем меньше значение Ki , тем сильнее препарат связывается с сайтом. IA= внутренняя активность .

В отличие от многих антипсихотических препаратов, которые являются антагонистами рецепторов D 2 и 5-HT 2A , карипразин является частичным агонистом D 2 и D 3 . Он также имеет более высокое сродство к рецепторам D 3 . Рецепторы D 2 и D 3 являются важными мишенями для лечения шизофрении, поскольку чрезмерная стимуляция рецепторов дофамина рассматривается как возможная причина шизофрении. [28] Карипразин действует, ингибируя чрезмерно стимулированные рецепторы дофамина (действуя как антагонист) и стимулируя те же рецепторы, когда уровень эндогенного дофамина низок. Высокая селективность карипразина по отношению к рецепторам D 3 может привести к снижению побочных эффектов, связанных с другими антипсихотическими препаратами, поскольку рецепторы D 3 в основном расположены в вентральном полосатом теле и не вызывают тех же двигательных побочных эффектов ( экстрапирамидные симптомы ), что и препараты, действующие на дофаминовые рецепторы дорсального полосатого тела . [29] Карипразин также действует на рецепторы 5-HT 1A , хотя сродство значительно ниже, чем сродство к дофаминовым рецепторам (наблюдаемое в исследованиях мозга обезьян и крыс). [29] [30] В тех же исследованиях было отмечено, что карипразин оказывает прокогнитивное действие, механизмы которого в настоящее время изучаются. Пример прокогнитивного действия произошел в доклинических испытаниях на крысах: крысы с карипразином показали лучшие результаты в парадигме нарушения обучения, вызванного скополамином, в тесте с водным лабиринтом . Это может быть связано с селективной антагонистической природой рецепторов D3 , хотя необходимо провести дополнительные исследования. [29] Этот результат может быть очень полезен при шизофрении, поскольку одним из симптомов является когнитивный дефицит.

Карипразин обладает свойствами частичного агониста, а также антагониста в зависимости от уровня эндогенного дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина высок (как предполагается у пациентов с шизофренией), карипразин действует как антагонист, блокируя рецепторы дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина низок, карипразин действует скорее как агонист, увеличивая активность рецепторов дофамина. [21] В исследованиях на обезьянах введение возрастающих доз карипразина приводило к дозозависимому и насыщаемому снижению специфического связывания. При самой высокой дозе (300  мкг /кг) рецепторы D2 / D3 были заняты на 94%, тогда как при самой низкой дозе (1  мкг /кг) рецепторы были заняты на 5%. [30] Занятость рецепторов дофамина D 2 и D 3 у людей была обобщена следующим образом: «У здоровых добровольцев однократная доза карипразина 0,5 мг занимала до 12% рецепторов D 2 /D 3 полосатого тела , в то время как занятость D 2 /D 3 полосатого тела после многократного приема карипразина до 1,0 мг/день варьировалась от 63 до 79% [39]. В открытом двухнедельном исследовании с фиксированной дозой у восьми мужчин с шизофренией ПЭТ-сканирование дорсальных областей полосатого тела (хвостатое ядро ​​и скорлупа) и вентрального полосатого тела (прилежащее ядро) показало максимальную занятость (‡ 90%) при целевой дозе карипразина 3 мг после 14 дней лечения [40,41]. После 14 дней лечения карипразином 1,5 мг/день, занятость рецепторов составила 69% в хвостатом ядре, 69% в прилежащем ядре и 75% в скорлупе». [21]

Механизм действия карипразина как антагониста или агониста.

Карипразин, как и другие антипсихотики третьего поколения, обладает меньшей вероятностью обострения экстрапирамидных симптомов. Однако способность вызывать акатизию остается относительно высокой. Это может быть обусловлено отсутствием антихолинергических эффектов (поскольку агенты этого класса иногда используются для лечения акатизии), а также отсутствием сбалансированного соотношения дофаминергических (D 2 )/серотонинергических (5-HT 2A ) (по сравнению с антипсихотиками второго поколения, имеющими более тонкий профиль в этом отношении) [ уточнить ] . [31] [32] [33] Более того, частичные агонисты, благодаря своему ограниченному ответному запуску, по иронии судьбы часто имеют тенденцию занимать почти все целевые рецепторы при относительно низких дозировках препарата. Крайним примером является арипипразол со средней занятостью 70% (D2 ) при дозе 2 мг, что значительно ниже его обычной антипсихотической дозировки (часто упоминаемый порог занятости для антипсихотического эффекта составляет 70%). Это может быть еще одной причиной акатазии от частичных агонистов. [34] [35]

Эта частичная агонистическая активность вызывает, рассматриваемая через две изображенные схемы в фармакологии (либо при определении их внутренней ценности активности, составляющей пропорции того, какая часть дозы этой молекулы связывается с постсинаптическими ( дофаминовыми ) рецепторами, чтобы инактивировать еще более усиливающую сигнализацию через агонисты с блокировкой рецептора, делая его недоступным для других молекул, и связыванием с пресинаптическим участком на ауторецепторах в синаптической щели, что запускает передачу с агонистическим поведением, либо, независимо связываясь с участком в синаптической щели, вызывая определенную реакцию относительно ее максимального потенциала агониста, чтобы активировать его относительный рецептор, затем, изображенную как процент внутренней активности для этого конкретного частичного агониста), но с обоими, необходимыми для выражения только « полумаксимальной реакции » (статистически зафиксированной в кривых EC-ответа в кривой с подавлением ответа для максимальной активации на графиках, растянутых по их долготам, что обусловлено их тенденцией к включению эффекта со временем) быть в состоянии успешно конкурировать, относительно их зависимых естественных агонистов (в случае антипсихотиков дофамин) при полных концентрациях частичных агонистов, где к счастью оказывается, что атипичные антипсихотики, работающие как частичные агонисты (или так называемое третье поколение ; например, арипипразол , карипразин и брекспипразол ), демонстрируют почти полную «оккупацию» или концентрацию их в мозге, где затем эта идея конкуренции и ингибирования дофамина имеет тенденцию работать (потому что только-предоставляемая возможность того, чем должен быть нейролептик по определению, чтобы называться этим именем, должна иметь антипсихотический (или стирающий положительные симптомы эффект), например, быть стабилизирующим настроение), где без фармакологического термина частичный агонист работал бы только для обострения и активации рецепторов за счет неудовлетворительной концентрации его в мозге. [36] [37] [38] [39]

Фармакокинетика

Карипразин имеет высокую пероральную биодоступность и может легко проникать через гематоэнцефалический барьер у людей, поскольку он липофилен. [40] У крыс пероральная биодоступность составила 52% (при дозе 1 мг/кг). [23]

Карипразин метаболизируется в основном изоферментом цитохрома P450 3A4 ( CYP3A4 ), с некоторым незначительным метаболизмом CYP2D6 . Карипразин не индуцирует выработку CYP3A4 или CYP1A2 в печени и слабо, конкурентно ингибирует CYP2D6 и CYP3A4. [15]

Исследовать

Положительные результаты исследования фазы III были опубликованы для шизофрении и мании в начале 2012 года, а для биполярного расстройства I депрессии — в исследовании фазы II в 2015 году. [41] [40]

Карипразин также потенциально полезен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве . [42] Он разрабатывается совместно компаниями AbbVie и Gedeon Richter Plc , при этом AbbVie отвечает за коммерциализацию в США, Канаде, Японии, Тайване и некоторых странах Латинской Америки (включая Аргентину, Боливию, Бразилию, Чили, Колумбию, Эквадор, Мексику, Перу и Венесуэлу). В феврале 2022 года AbbVie запросила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на дополнительное лечение большого депрессивного расстройства. [43] В декабре 2022 года FDA выдало одобрение на использование карипразина в качестве дополнительного лечения большого депрессивного расстройства. [44]

Ссылки

  1. ^ ab "AusPAR: Карипразина гидрохлорид". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 4 января 2023 г. Получено 18 апреля 2023 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Информация о продукте Vraylar". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 г. Получено 29 июня 2022 г.
  4. ^ "Summary Basis of Decision - Vraylar". Health Canada . 26 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 г. Получено 29 сентября 2022 г.
  5. ^ ab "Reagila 1,5 мг твердые капсулы - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 9 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. Получено 20 октября 2020 г. .
  6. ^ abcdefg "Vraylar-cariprazine capsule, gelatin coated Vraylar-cariprazine kit". DailyMed . 18 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Получено 20 октября 2020 г.
  7. ^ ab "Reagila EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 18 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Получено 20 октября 2020 г.
  8. ^ Laszlovszky I, Barabássy Á, Németh G (июль 2021 г.). «Карипразин, антипсихотик широкого спектра действия для лечения шизофрении: фармакология, эффективность и безопасность». Advances in Therapy . 38 (7): 3652– 3673. doi : 10.1007 /s12325-021-01797-5. PMC 8279990. PMID  34091867. 
  9. ^ Агай-Чонгор Э., Домани Г., Ногради К., Галамбос Дж., Ваго И., Кесеру Г.М. и др. (май 2012 г.). «Открытие карипразина (RGH-188): нового антипсихотика, действующего на дофаминовые рецепторы D3/D2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (10): 3437–3440 . doi :10.1016/j.bmcl.2012.03.104. ПМИД  22537450.
  10. ^ Earley W, Burgess MV, Rekeda L, Dickinson R, Szatmári B, Németh G и др. (июнь 2019 г.). «Лечение биполярной депрессии карипразином: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3». The American Journal of Psychiatry . 176 (6): 439– 448. doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18070824 . PMID  30845817.
  11. ^ Kiss B, Horváth A, Némethy Z, Schmidt E, Laszlovszky I, Bugovics G и др. (апрель 2010 г.). «Карипразин (RGH-188), предпочитающий дофаминовые D(3) рецепторы, антагонист-частичный агонист дофаминовых рецепторов D(3)/D(2) антипсихотический кандидат: in vitro и нейрохимический профиль». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (1): 328– 340. doi :10.1124/jpet.109.160432. PMID  20093397. S2CID  42933132.
  12. ^ "FDA одобряет новый препарат для лечения шизофрении и биполярного расстройства" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 17 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 26 января 2018 г. Получено 16 декабря 2019 г.
  13. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. Получено 30 июня 2023 г.
  14. ^ "Generic Vraylar Availability". Drugs.com . 9 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 26 марта 2023 г. Получено 26 марта 2023 г.
  15. ^ abc Citrome L (февраль 2013 г.). «Карипразин: химия, фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм, клиническая эффективность, безопасность и переносимость». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 9 (2): 193– 206. doi :10.1517/17425255.2013.759211. PMID  23320989. S2CID  36750662.
  16. ^ До А, Кераматян К, Шаффер А, Ятам Л (2021). «Карипразин в лечении биполярного расстройства: в рамках и за пределами клинических испытаний». Frontiers in Psychiatry . 12 : 769897. doi : 10.3389/fpsyt.2021.769897 . PMC 8712443. PMID  34970166 . 
  17. ^ Patel M, Jain R, Tohen M, Maletic V, Earley WR, Yatham LN (март 2021 г.). «Эффективность карипразина при биполярной депрессии I типа в зависимости от характеристик пациентов: апостериорный анализ объединенных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Международная клиническая психофармакология . 36 (2): 76– 83. doi : 10.1097/YIC.00000000000000344. PMC 7846289. PMID  33230026 . 
  18. ^ Tohen M (2021). «Карипразин как вариант лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством 1 типа у взрослых: основанный на доказательствах обзор последних данных». Drug Design, Development and Therapy . 15 : 2005–2012 . doi : 10.2147/DDDT.S240860 . PMC 8126799. PMID  34012253 . 
  19. ^ Tarchi L, Bugini S, Dani C, Cassioli E, Rossi E, Lucarelli S и др. (декабрь 2024 г.). «Эффективность карипразина при психотическом спектре: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний при шизофрении и биполярном расстройстве». CNS Drugs . 38 (12): 961– 971. doi :10.1007/s40263-024-01125-9. PMC 11543740 . PMID  39382790. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  20. ^ «Карипразина гидрохлорид при шизофрении». Australian Prescriber . 44 (5): 170– 171. Октябрь 2021 г. doi : 10.18773/austprescr.2021.047. PMC 8542486. PMID  34728883 . 
  21. ^ abc Citrome L (февраль 2013 г.). «Карипразин при шизофрении: клиническая эффективность, переносимость и место в терапии». Advances in Therapy . 30 (2): 114– 126. doi : 10.1007/s12325-013-0006-7 . PMID  23361833.
  22. ^ Веселинович Т., Паульзен М., Грюндер Г. (ноябрь 2013 г.). «Карипразин, новый перорально активный частичный агонист дофаминовых рецепторов D2/3 для лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Expert Review of Neurotherapeutics . 13 (11): 1141– 1159. doi :10.1586/14737175.2013.853448. PMID  24175719. S2CID  23557344.
  23. ^ ab Newman-Tancredi A, Kleven MS (август 2011 г.). «Сравнительная фармакология антипсихотических средств, обладающих комбинированными свойствами дофаминовых D2 и серотониновых 5-HT1A рецепторов». Психофармакология . 216 (4): 451– 473. doi :10.1007/s00213-011-2247-y. PMID  21394633. S2CID  5835943.
  24. ^ Stahl SM, ред. (2020). «Карипразин». Руководство для врачей: Основная психофармакология Шталя (7-е изд.). Кембридж: Cambridge University Press. стр.  137–146 . doi :10.1017/9781108921275.024. ISBN 978-1-108-92601-0. Архивировано из оригинала 18 мая 2024 . Получено 11 октября 2022 .
  25. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 22 мая 2021 г. Получено 14 августа 2017 г.
  26. ^ Herman A, El Mansari M, Adham N, Kiss B, Farkas B, Blier P (декабрь 2018 г.). «Участие рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A, но не α 2-адренорецепторов в острых электрофизиологических эффектах карипразина в мозге крысы in vivo». Молекулярная фармакология . 94 (6): 1363– 1370. doi : 10.1124/mol.118.113290 . PMID  30322874. S2CID  53096758.
  27. ^ Mohr P, Masopust J, Kopeček M (25 января 2022 г.). «Частичные агонисты дофаминовых рецепторов: различаются ли они по своей клинической эффективности?». Frontiers in Psychiatry . 12 : 781946. doi : 10.3389/fpsyt.2021.781946 . PMC 8821167. PMID  35145438 . 
  28. ^ Seeman P, Kapur S (июль 2000 г.). «Шизофрения: больше дофамина, больше рецепторов D2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7673– 7675. Bibcode :2000PNAS...97.7673S. doi : 10.1073/pnas.97.14.7673 . PMC 33999 . PMID  10884398. 
  29. ^ abc Gyertyán I, Kiss B, Sághy K, Laszy J, Szabó G, Szabados T и др. (ноябрь 2011 г.). «Карипразин (RGH-188), мощный частичный агонист дофаминовых рецепторов D3/D2, связывается с дофаминовыми рецепторами D3 in vivo и проявляет антипсихотические и прокогнитивные эффекты у грызунов». Neurochemistry International . 59 (6): 925– 935. doi :10.1016/j.neuint.2011.07.002. PMID  21767587. S2CID  140205658.
  30. ^ ab Seneca N, Finnema SJ, Laszlovszky I, Kiss B, Horváth A, Pásztor G, et al. (декабрь 2011 г.). «Занятость рецепторов дофамина D₂ и D₃ и серотонина 5-HT₁A новым кандидатом на роль антипсихотического препарата карипразином (RGH-188) в мозге обезьяны, измеренная с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Психофармакология . 218 (3): 579– 587. doi :10.1007/s00213-011-2343-z. PMC 3210913. PMID  21625907 . 
  31. ^ Jethwa KD (сентябрь 2015 г.). «Фармакологическое управление акатизией, вызванной антипсихотиками: обновление и алгоритм лечения». BJPsych Advances . 21 (5): 342– 344. doi : 10.1192/apt.bp.114.013797 . S2CID  146670706.
  32. ^ Citrome L, Yatham LN, Patel MD, Barabássy Á, Hankinson A, Earley WR (июнь 2021 г.). «Карипразин и акатизия, беспокойство и экстрапирамидные симптомы у пациентов с биполярной депрессией». Журнал аффективных расстройств . 288 : 191– 198. doi : 10.1016/j.jad.2021.03.076 . PMID  33915374. S2CID  233462432.
  33. ^ Cohen LJ (1994). «Рисперидон». Фармакотерапия . 14 (3): 253–65 . doi :10.1002/j.1875-9114.1994.tb02819.x. PMID  7524043.
  34. ^ "Полные агонисты, частичные агонисты и обратные агонисты | Deranged Physiology". Архивировано из оригинала 14 февраля 2023 г. Получено 21 февраля 2023 г.
  35. ^ Yokoi F, Gründer G, Biziere K, Stephane M, Dogan AS, Dannals RF и др. (август 2002 г.). «Занятость рецепторов дофамина D2 и D3 у нормальных людей, лечившихся антипсихотическим препаратом арипипразолом (OPC 14597): исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии и [11C]раклоприда». Neuropsychopharmacology . 27 (2): 248– 259. doi : 10.1016/S0893-133X(02)00304-4 . PMID  12093598. S2CID  26101524.
  36. ^ Рибейру ЭЛА, Виейра МЭБ (2018). «Эффективность и безопасность арипипразола для лечения шизофрении: обзор систематических обзоров». Европейский журнал клинической фармакологии . 74 (10): 1215– 1233. doi :10.1007/s00228-018-2498-1. PMID  29905899.
  37. ^ Tuplin EW, Holahan MR (2017). «Арипипразол, препарат, проявляющий частичный агонизм и функциональную селективность». Current Neuropharmacology . 15 (8): 1192– 1207. doi : 10.2174/1570159X15666170413115754. PMC 5725548. PMID  28412910 . 
  38. ^ Burris KD, Molski TF, Xu C, Ryan E, Tottori K, Kikuchi T и др. (2002). «Арипипразол, новый антипсихотик, является высокоаффинным частичным агонистом человеческих дофаминовых рецепторов D2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (1): 381– 389. doi :10.1124/jpet.102.033175. PMID  12065741.
  39. ^ «Частичный агонист».
  40. ^ ab Gründer G (июль 2010 г.). «Карипразин, перорально активный антагонист рецепторов D2/D3, для потенциального лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Current Opinion in Investigational Drugs . 11 (7): 823–832 . PMID  20571978.
  41. ^ Durgam S, Earley W, Lipschitz A, Guo H, Laszlovszky I, Németh G и др. (март 2016 г.). «8-недельная рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности карипразина у пациентов с биполярной депрессией I типа». Американский журнал психиатрии . 173 (3): 271– 281. doi : 10.1176/appi.ajp.2015.15020164 . PMID  26541814.
  42. ^ «Безопасность и эффективность карипразина в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве». ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 6 декабря 2018 г. Получено 6 декабря 2018 г.
  43. ^ "AbbVie подала дополнительную заявку на новый препарат в FDA США для карипразина (большое депрессивное расстройство) для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства". AbbVie (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 16 октября 2022 г. . Получено 11 октября 2022 г. .
  44. ^ «US FDA одобряет Vraylar (карипразин) в качестве дополнительного средства лечения большого депрессивного расстройства» (пресс-релиз). AbbVie. 16 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 4 января 2023 г. Получено 3 января 2023 г. – через PR Newswire.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Карипразин&oldid=1272514179"