Восоритид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Voxzogo |
| Другие имена | БМН-111 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути введения | Подкожная инъекция |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 176 Н 290 С 56 О 51 Ю 3 |
| Молярная масса | 4 102 .78 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Восоритид , продаваемый под торговой маркой Voxzogo , — это лекарственный препарат , используемый для лечения ахондроплазии [3] [4] [5] — генетического заболевания, которое вызывает крайне низкий рост и непропорциональный рост. [4]
Ахондроплазия вызвана генетической мутацией, которая увеличивает активность определенного гена регуляции роста, называемого рецептором фактора роста фибробластов 3 ( FGFR3 ). Избыток белка, кодируемого геном FGFR3 , препятствует нормальному росту костей. [4] Восоритид действует путем связывания со специфическим рецептором, называемым рецептором натрийуретического пептида B , который снижает активность гена регуляции роста, тем самым обеспечивая рост костей. [4]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции в месте инъекции (такие как отек, покраснение, зуд или боль), рвоту и снижение артериального давления. [3] [4] [5]
Восоритид был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в августе 2021 года [5] [6] [7] и в Соединенных Штатах в ноябре 2021 года. [4] [8] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США считает его первым в своем классе лекарством . [9]
Медицинское применение
В Европейском Союзе восоритид показан для лечения ахондроплазии у людей в возрасте двух лет и старше, у которых эпифизы не закрыты. [5]
В Соединенных Штатах восоритид показан для ускорения роста у детей в возрасте пяти лет и старше с ахондроплазией и открытыми эпифизами (зонами роста). [3] [4]
Механизм действия
B : Восоритид (BMN 111) блокирует этот механизм, связываясь с рецептором предсердного натрийуретического пептида B (NPR-B), который впоследствии ингибирует путь MAPK/ERK на уровне белка RAF-1 . [10]
Восоритид действует путем связывания с рецептором (целью), называемым рецептором натрийуретического пептида типа B (NPR-B), который снижает активность рецептора фактора роста фибробластов 3 (FGFR3). [5] FGFR3 — это рецептор , который обычно подавляет рост хрящей и костей при активации одним из белков, известных как кислотный и основной фактор роста фибробластов . Он делает это путем ингибирования развития ( пролиферации и дифференциации клеток ) хондроцитов , клеток, которые производят и поддерживают хрящевой матрикс, который также необходим для роста костей. Дети с ахондроплазией имеют одну из нескольких возможных мутаций FGFR3, приводящих к конститутивной (постоянной) активности этого рецептора, что приводит к общему снижению активности хондроцитов и, следовательно, роста костей. [10]
Натрийуретический пептид типа белка C (CNP), естественным образом присутствующий в организме человека, снижает эффекты сверхактивного FGFR3. Восоритид — аналог CNP с тем же эффектом, но с более длительным периодом полураспада, [10] что позволяет вводить препарат один раз в день. [11]
Химия
Восоритид — аналог CNP. Это пептид, состоящий из аминокислот пролина и глицина, а также 37 C-концевых аминокислот из природного человеческого CNP. Полная последовательность пептида :
с дисульфидным мостиком между позициями 23 и 39 (подчеркнуто). [12] Препарат следует вводить инъекционно, так как при приеме внутрь он станет неэффективным для пищеварительной системы .
История
Восоритид был разработан компанией BioMarin Pharmaceutical и получил статус орфанного препарата в США и Европейском Союзе. [5] [7] [13] [9]
Безопасность и эффективность восоритида в улучшении роста оценивались в ходе годичного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III с участием участников в возрасте от пяти лет и старше с ахондроплазией, у которых были открытые эпифизы. [4] В ходе исследования 121 участник был случайным образом распределен на группы, которым вводили подкожные инъекции восоритида или плацебо. [4] Исследователи измерили годовую скорость роста участников или темп роста высоты в конце года. [4] Участники, получавшие восоритид, выросли в среднем на 1,57 сантиметра выше по сравнению с теми, кто получал плацебо. [4] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило одобрение Voxzogo компании BioMarin. [4]
Общество и культура
Противоречие
Little People of America, национальная некоммерческая организация, которая оказывает поддержку и информацию людям низкого роста и их семьям, заявляет: «LPA твердо убеждена, что фармацевтическое вмешательство, сосредоточенное на скорости роста, не решает фактических проблем со здоровьем и качеством жизни людей с карликовостью. Наши проблемы, связанные с ростом, в первую очередь основаны на недоступной архитектуре, отсутствии универсального дизайна и нетерпимости и дискриминации общества по отношению к людям с низким ростом. Мы обеспокоены тем, что этот недавно одобренный препарат пытается фармацевтически решить социальную проблему. Наше сообщество признает, что трудности, связанные с карликовостью, необходимо решать. Тем не менее, мы стремимся к тому, чтобы наш рост был переосмыслен как часть многообразия человечества. Мы хотим пересмотреть приоритеты исследовательских целей, чтобы они стали наиболее значимыми для наших членов, такими как снижение спинального стеноза, апноэ во сне и необходимость корректирующих операций». [14]
Исследовать
Восоритид привел к увеличению роста в клиническом исследовании с участием 26 детей. Десять детей, получавших самую высокую дозу, выросли на 6,1 сантиметра (2,4 дюйма) за шесть месяцев по сравнению с 4,0 сантиметрами (1,6 дюйма) за шесть месяцев до лечения ( p = 0,01). [15] Пропорции тела , а именно соотношение длины ног к длине верхней части тела, которое у пациентов с ахондроплазией ниже, чем в среднем по популяции, не улучшились под действием восоритида, но и не ухудшились. [16] [17]
Ссылки
- ^ ab "Voxzogo APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 4 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. Получено 6 августа 2022 г.
- ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 г. Получено 2 января 2023 г.
- ^ abcd "Voxzogo 0.4MG- vosoritide kit Voxzogo 0.56MG- vosoritide kit Voxzogo 1.2MG- vosoritide kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 19 декабря 2021 г. Получено 19 декабря 2021 г.
- ^ abcdefghijklm «FDA одобряет первый препарат для улучшения роста детей с наиболее распространенной формой карликовости». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 19 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 г. Получено 19 ноября 2021 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии . - ^ abcdefg "Voxzogo EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 10 сентября 2021 г. Получено 9 сентября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ "Voxzogo Product information". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
- ^ ab "Европейская комиссия одобрила препарат Voxzogo (vosoritide) компании BioMarin для лечения детей с ахондроплазией в возрасте от 2 лет до закрытия пластин роста" (пресс-релиз). BioMarin Pharmaceutical. 27 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 9 сентября 2021 г. – через PR Newswire.
- ^ "BioMarin получает одобрение FDA на Voxzogo (vosoritide) для инъекций, предназначенный для увеличения линейного роста у детей с ахондроплазией в возрасте от 5 лет и старше с открытыми пластинками роста" (пресс-релиз). BioMarin Pharmaceutical. 19 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. Получено 19 ноября 2021 г. – через PR Newswire.
- ^ ab Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2021 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). 13 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 г. Получено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ abc Лорже Ф., Качи Н., Пэн Дж., Бенуа-Ласселин С., Мюньери Э., Оппенир Т. и др. (декабрь 2012 г.). «Оценка терапевтического потенциала аналога CNP на мышиной модели Fgfr3, повторяющей ахондроплазию». Американский журнал генетики человека . 91 (6): 1108– 14. doi :10.1016/j.ajhg.2012.10.014. ПМЦ 3516592 . ПМИД 23200862.
- ^ Номер клинического исследования NCT02055157 для «Исследования BMN 111 фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности у детей с ахондроплазией (ACH)» на ClinicalTrials.gov
- ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 112" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 28 (4): 539. 2014.
- ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами принимает новую заявку компании BioMarin на препарат Vosoritide для лечения детей с ахондроплазией» (пресс-релиз). BioMarin Pharmaceutical. 2 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 10 сентября 2021 г. Получено 9 сентября 2021 г. – через PR Newswire.
- ^ "Заявление о позиции Voxzogo". Архивировано из оригинала 2024-02-15 . Получено 2024-03-10 .
- ^ "BMN 111 (vosoritide) улучшает скорость роста у детей с ахондроплазией в исследовании фазы 2". BioMarin. 17 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2015 г. Получено 12 сентября 2015 г.
- ↑ Spreitzer H (6 июля 2015 г.). «Neue Wirkstoffe – Vosoritid». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (14/2015): 28.
- ^ "Vosoritid" (на немецком языке). Arznei-News.de. 20 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2016 г. Получено 10 сентября 2015 г.
Внешние ссылки
- Номер клинического исследования NCT03197766 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности BMN 111 у детей с ахондроплазией» на ClinicalTrials.gov
