Витамин D5
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (1 S ,3 Z )-3-[(2 E )-2-[(1 R ,3a S ,7a R )-1-[(1 R ,4 S )-4-этил-1,5-диметилгексил]-7a-метил-2,3,3a,5,6,7-гексагидро-1 H -инден-4-илиден]этилиден]-4-метилен-1-циклогексанол | |
| Другие имена Ситокальциферол (5 Z ,7 E )-(3 S )-9,10-секопорифераста-5,7,10(19)-триен-3-ол | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChemSpider |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С29Н48О | |
| Молярная масса | 412,702 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Витамин D 5 ( ситокальциферол ) — это форма витамина D.
Исследовать
Аналоги кальцитриола , формы витамина D 3 , были предложены для использования в качестве противоопухолевых средств. [1] [2] [3] Исследования витамина D 3 показали ингибирование пролиферации клеток при раке простаты , но высокие дозы витамина D 3 приводят к гиперкальциемии . Также изучалось влияние витамина D 5 на рак простаты, и в отличие от витамина D 3 , витамин D 5 не вызывает гиперкальциемию, ингибируя при этом пролиферацию опухолевых клеток. [4] Наиболее исследованным аналогом витамина D 5 в качестве противоопухолевого средства является 1α-гидроксивитамин D 5.
1α-гидроксивитамин D5
1α-гидроксивитамин D 5 является химическим производным витамина D 5 . Мотивом для изучения 1α-гидроксивитамина D 5 как потенциального фармацевтического препарата послужила тенденция кальцитриола, естественного метаболита, вырабатываемого в почках , вызывать токсическую гиперкальциемию у пациентов при дозировке в концентрациях, необходимых для прерывания цикла клеток рака простаты и стимуляции апоптоза . [5] [6] И хотя добавление дексаметазона снижает гиперкальциемию, [7] обход его столь же эффективным противоопухолевым средством снизил бы расходы и стресс для пациента. Таким образом, терапевтические эффекты 1α-гидроксивитамина D 5 как потенциального противоопухолевого средства без побочных эффектов кальцитриола стали предметом исследования.
1α-Гидроксивитамин D 5 был впервые синтезирован в 1997 году исследователями на кафедре химии Чикагского университета под руководством Роберта М. Мориарти и Драгоша Альбинеску. К 2005 году группа пересмотрела свой метод синтеза для более оптимизированного, более высокопроизводительного пути. Он включал фотохимическое преобразование предшественника 7-дегидроситостерилацетата для включения сопряженной триеновой системы, отличительной черты этого аналога, за которым следовали этапы гидроксилирования , фотоизомеризации и снятия защиты . Их общий выход составил 48%. [8]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Mehta RG, Moriarty RM, Mehta RR, Penmasta R, Lazzaro G, Constantinou A, Guo L (февраль 1997 г.). «Профилактика развития предраковых поражений молочной железы с помощью нового аналога витамина D, 1альфа-гидроксивитамина D5». Журнал Национального института рака . 89 (3): 212– 8. doi : 10.1093/jnci/89.3.212 . PMID 9017001.
- ^ Murillo G, Mehta RG (октябрь 2005 г.). «Химиопрофилактика химически индуцированного канцерогенеза молочной железы и толстой кишки с помощью 1альфа-гидроксивитамина D5». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 97 ( 1–2 ): 129–36 . doi :10.1016/j.jsbmb.2005.06.008. PMID 16051482. S2CID 24400116.
- ^ Mehta RG (октябрь 2004 г.). «Специальное ингибирование канцерогенеза молочной железы 1альфа-гидроксивитамином D5». European Journal of Cancer . 40 (15): 2331– 7. doi :10.1016/j.ejca.2004.05.025. PMID 15454260.
- ^ Мусо Б., Мадхав А., Джонсон С., Рой М., Мур М.Е., Мой С., Лоредо ГА., Мехта Р.Г., Воан А.Т., Гош П.М. (ноябрь 2010 г.). «Регуляция рецептора андрогена рецептора витамина D в ответ на резистентные к кастрации клетки рака простаты на 1α-гидроксивитамин D5 — аналог кальцитриола». Гены и рак . 1 (9): 927– 940. doi :10.1177/1947601910385450. PMC 3089062. PMID 21552398 .
- ^ Бир, Томаш М.; Миртхью, Энн (март 2004 г.). «Кальцитриол в лечении рака: от лаборатории до клиники». Molecular Cancer Therapeutics . 3 (3): 373– 381. doi : 10.1158/1535-7163.373.3.3 . ISSN 1535-7163. PMID 15026558. S2CID 7540584.
- ^ Мусо, Бенджамин; Мадхав, Аниша; Джонсон, Шерра; Рой, Мохана; Мур, Мэри Э.; Мой, Кристабель; Лоредо, Грейс А.; Мехта, Раджендра Г.; Воган, Эндрю ТМ; Гош, Парамита М. (сентябрь 2010 г.). «Регуляция рецептора андрогена рецептора витамина D в ответ на резистентные к кастрации клетки рака простаты на 1α-гидроксивитамин D5». Гены и рак . 1 (9): 927– 940. doi :10.1177/1947601910385450. ISSN 1947-6019. PMC 3089062. PMID 21552398 .
- ^ Джонсон, Кэндис С.; Муинди, Джозефия Р.; Хершбергер, Памела А.; Трамп, Дональд Л. (июль 2006 г.). «Противоопухолевая эффективность кальцитриола: доклинические исследования». Anticancer Research . 26 (4A): 2543– 2549. ISSN 0250-7005. PMID 16886662.
- ^ Мориарти, Роберт М.; Альбинеску, Драгос (сентябрь 2005 г.). «Синтез 1α-гидроксивитамина D5 с использованием модифицированного двухволнового фотолиза для образования витамина D». Журнал органической химии . 70 (19): 7624– 7628. doi :10.1021/jo050853f. ISSN 0022-3263. PMID 16149791.
