Кальципотриол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Дайвонекс, Довонекс, Сорилюкс |
| Другие имена | кальципотриен ( USAN США ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а608018 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути введения | Актуальное администрирование |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 5-6% |
| Метаболизм | Печень |
| Выделение | Желчные |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.119.473 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С27Н40О3 |
| Молярная масса | 412,614 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Кальципотриол , также известный как кальципотриен , является синтетическим производным кальцитриола , формы витамина D. Он используется при лечении псориаза . [1] Он безопасен для длительного применения при псориатических заболеваниях кожи. [ необходима медицинская цитата ]
Он был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году. [2] Он продается под торговым названием «Dovonex» в Соединенных Штатах, «Daivonex» за пределами Северной Америки и «Psorcutan» в Германии. [ необходима цитата ]
Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]
Кальципотриол также доступен в виде кальципотриола/бетаметазона дипропионата , комбинированного препарата с фиксированной дозой и синтетическим кортикостероидом бетаметазона дипропионатом для лечения бляшечного псориаза . [4]
Медицинское применение
Хронический бляшечный псориаз является основным медицинским применением кальципотриола. [5] Он также успешно применяется при лечении гнездной алопеции . [6]
Противопоказания
Единственными противопоказаниями для использования кальципотриола являются повышенная чувствительность, использование на лице, гиперкальциемия или признаки токсичности витамина D. [7]
Предостережения включают воздействие чрезмерного естественного или искусственного света из-за потенциальной возможности кальципотриола вызывать светочувствительность. [7]
Побочные эффекты
Побочные эффекты по частоте: [5] [7] [8] [9]
- Очень часто (> 10% частоты)
- Сжигание
- Зуд
- Раздражение кожи
- Распространено (частота 1–10%)
- Нечасто (частота 0,1–1 %)
- Обострение псориаза
- Редко (частота < 0,1%)
- Аллергический контактный дерматит
- Гиперкальциемия
- Светочувствительность
- Изменения пигментации
- атрофия кожи
Взаимодействия
Взаимодействие с другими лекарственными средствами не известно. [7]
Фармакология
Механизм действия
Эффективность кальципотриола в лечении псориаза была впервые замечена при наблюдении за пациентами, получавшими различные формы витамина D в исследовании остеопороза. Неожиданно некоторые пациенты, у которых также был псориаз, испытали резкое сокращение количества поражений. [10]
Точный механизм действия кальципотриола при ремитирующем псориазе не совсем понятен. Однако было показано, что он имеет сопоставимое сродство с кальцитриолом к рецептору витамина D (VDR), при этом будучи менее чем на 1% таким же активным, как кальцитриол, в регуляции метаболизма кальция . Рецептор витамина D принадлежит к суперсемейству стероидных/тиреоидных рецепторов и обнаружен в клетках многих различных тканей, включая щитовидную железу, кости, почки и Т-клетки иммунной системы. Известно, что Т-клетки играют роль в псориазе, и считается, что связывание кальципотриола с VDR модулирует транскрипцию генов Т-клеток, связанных с дифференцировкой и пролиферацией клеток.
В исследованиях на мышах местное применение кальципотриола в ухо и кожу спины приводило к дозозависимому увеличению продукции цитокина TSLP, полученного из эпителиальных клеток, кератиноцитами и вызывало атопический дерматит при высоких концентрациях. [11] Считается, что эта активация продукции TSLP из-за применения кальципотриола опосредована коактивацией гетеродимеров рецептора витамина D / RXRα и рецептора витамина D / RXRβ . Поскольку обычно считается, что псориаз частично обусловлен воспалительными цитокинами Th1 / Th17 , [12] лечение кальципотриолом в соответствующих концентрациях может облегчить симптомы псориаза, подавляя воспаление Th1 / Th17 посредством продукции TSLP, которая связана с ответом Th2 . Однако важно отметить, что это еще не подтверждено.
Фармакокинетика
После применения и системного поглощения кальципотриол подвергается быстрому печеночному метаболизму. Кальципотриол метаболизируется до MC1046 (аналог α,β-ненасыщенного кетона), который впоследствии метаболизируется до своего основного метаболита, аналога насыщенного кетона MC1080. Затем MC1080 медленно метаболизируется до кальцитроевой кислоты . [13]
Метаболиты кальципотриола менее активны, чем исходное соединение.
Ссылки
- ^ Прендергаст Б., Харрисон Дж., Кулкарни К., Багунейд М. (2016-10-27). Оксфордский справочник по ключевым клиническим доказательствам . Oxford University Press. стр. 101. ISBN 9780198729426.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 452. ISBN 9783527607495.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ "Таклонекс-кальципотриен и бетаметазона дипропионат мазь". DailyMed . 21 мая 2020 г. Получено 19 октября 2020 г.
- ^ ab Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Kim DH, Lee JW, Kim IS, Choi SY, Lim YY, Kim HM и др. (август 2012 г.). «Успешное лечение очаговой алопеции местным кальципотриолом». Annals of Dermatology . 24 (3): 341– 344. doi :10.5021/ad.2012.24.3.341. PMC 3412244. PMID 22879719 .
- ^ abcd "Dovonex, Calcitrene Ointment (calcipotriene) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD . Получено 26 января 2014 г. .
- ^ «Раствор КАЛЬЦИПОТРИЕНА (кальципотриена) [E. FOUGERA & CO., подразделение Fougera Pharmaceuticals Inc.]» . ДейлиМед . E. FOUGERA & CO. Подразделение Fougera Pharmaceuticals Inc. Май 2012 г. Проверено 26 января 2014 г.
- ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ DAIVONEX® CREAM Calcipotriol 50 мкг/г" (PDF) . TGA eBusiness Services . LEO Pharma Pty Ltd. 28 апреля 2011 г. . Получено 26 января 2014 г. .
- ^ Моримото С., Кумахара И. (март 1985 г.). «Пациент с псориазом, вылеченный 1 альфа-гидроксивитамином D3». Медицинский журнал Университета Осаки . 35 ( 3–4 ): 51–54 . PMID 4069059.
- ^ Li M, Hener P, Zhang Z, Kato S, Metzger D, Chambon P (август 2006 г.). «Местный витамин D3 и его аналоги с низким содержанием кальция индуцируют тимический стромальный лимфопоэтин в кератиноцитах мышей и вызывают атопический дерматит». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (31): 11736– 11741. Bibcode : 2006PNAS..10311736L. doi : 10.1073/pnas.0604575103 . PMC 1544239. PMID 16880407 .
- ^ Wong T, Hsu L, Liao W (2013-02-01). «Фототерапия при псориазе: обзор механизмов действия». Журнал кожной медицины и хирургии . 17 (1): 6– 12. doi :10.2310/7750.2012.11124. PMC 3736829. PMID 23364144 .
- ^ "Энстилар (кальципотриен и бетаметазона дипропионат) Пена, 0,005%/0,064% для местного применения. Полная информация о назначении препарата" (PDF) . Парсиппани, Нью-Джерси: LEO Pharma Inc. 2015. Архивировано из оригинала (PDF) 20-09-2018 . Получено 21-11-2015 .
Внешние ссылки
- «Кальципотриен». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
