Вирджиния Ман-Йи Ли
Американский нейробиолог и биохимик

Вирджиния Ман-Йи Ли
李文渝
Рожденный1945 [2]
Чунцин , Китай [3]
ОбразованиеЛондонский университет ( бакалавр наук )
Имперский колледж Лондона ( магистр наук )
Калифорнийский университет в Сан-Франциско ( доктор наук )
Пенсильванский университет ( магистр делового администрирования )
ИзвестныйИсследование болезни Альцгеймера
СупругДжон К. Трояновски
Научная карьера
ПоляНейробиология
Биохимия
УчрежденияУниверситет Утрехта
Бостонская детская больница
Гарвардский университет
Смит, Клайн и Френч
Университет Пенсильвании
ТезисИсследования in vitro липолитической активности гормона роста гипофиза  (1973)
научный руководительЧо Хао Ли [1]

Вирджиния Ман-Йи Ли ( китайский :李文渝; родилась в 1945 году) — американский биохимик и нейробиолог китайского происхождения, специализирующаяся на исследовании болезни Альцгеймера . В настоящее время она является третьим профессором имени Джона Х. Уэра по исследованиям болезни Альцгеймера на кафедре патологии и лабораторной медицины, а также директором Центра исследований нейродегенеративных заболеваний и содиректором Программы по поиску лекарств от болезни Альцгеймера имени Мэриан С. Уэр в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета . [4] Она получила премию «Прорыв» в области наук о жизни 2020 года . [1]

Ранняя жизнь и образование

Ли родилась в 1945 году в Чунцине , Китайская Республика , и переехала в Гонконг со своей семьей в возрасте пяти лет. Она жила со своей большой семьей и училась в начальной школе , где преподавание было на китайском языке . После года в средней школе с китайским языком обучения она перешла в среднюю школу с преподаванием на английском языке . Ее мать вместе с большинством ее родственников переехала в Соединенные Штаты , когда ей было около 11 лет, но она осталась в Гонконге с одним из своих братьев и бабушкой по отцовской линии. [3]

Ли обучалась игре на фортепиано по настоянию своей матери, которая в результате вдохновила ее на учебу в Королевской академии музыки в Лондоне . Ли стремилась покинуть Гонконг и исследовать другие страны, поэтому она начала свое обучение игре на фортепиано в 1962 году. [3] В конце концов, ее интерес к науке привел ее к получению степени бакалавра наук по химии в Лондонском университете . [5] Через два года обучения по программе обучения игре на фортепиано она решила полностью посвятить себя науке, получив степень бакалавра наук в 1967 году, а затем степень магистра наук по биохимии в 1968 году в Имперском колледже Лондона (который в то время все еще был членом Лондонского университета). [3] [4]

После этого Ли переехала в Соединенные Штаты, чтобы быть ближе к своей матери, которая жила в Лос-Анджелесе , и продолжила обучение в докторантуре Калифорнийского университета в Сан-Франциско под руководством Чо Хао Ли . [3] Она завершила обучение в 1973 году. [4]

Карьера

После получения степени доктора философии она год работала постдокторантом в Институте Рудольфа Магнуса Утрехтского университета в Нидерландах . В 1974 году по приглашению Майкла Л. Шелански и Ллойда А. Грина, которые создавали исследовательскую группу в Бостонской детской больнице , она вернулась в Соединенные Штаты и стала постдокторантом в Бостонской детской больнице и Гарвардской медицинской школе . [3] [6]

Затем в 1979 году она вошла в сектор биотехнологий , став старшим научным сотрудником в фармацевтической компании Smith, Kline & French , базирующейся в Филадельфии , которая сейчас является частью GlaxoSmithKline . Расстроенная ограничениями в отрасли, год спустя она вернулась в академическую сферу, присоединившись к кафедре патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Пенсильванского университета (ныне Медицинская школа Перельмана ). [3] [6] Опасаясь перехода, она получила степень магистра делового администрирования в Уортонской школе Пенсильванского университета в 1982 году в качестве «запасного плана», чтобы работать в фармацевтической промышленности, и закончила ее два года спустя. [5] [6]

Ли стал профессором в 1989 году, а в 1999 году — третьим профессором имени Джона Х. Уэра по исследованию болезни Альцгеймера. [6]

С 2002 года Ли является директором Центра исследований нейродегенеративных заболеваний Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета. [7]

В 2004 году в Пенсильванском университете был создан Центр Мэриан С. Уэр по разработке лекарств для лечения болезни Альцгеймера, и с тех пор Ли руководит им. [8]

Исследовать

Исследования Ли сосредоточены на патологии нейродегенеративных заболеваний , особенно болезни Альцгеймера , болезни Паркинсона , лобно-височной лобарной дегенерации и бокового амиотрофического склероза . Вместе со своим покойным мужем Джоном К. Трояновски исследования Ли бросили вызов общепринятому мнению о том, что болезнь Альцгеймера вызвана агрегацией амилоидных бляшек , и указали на белок тау как на основного игрока. [5] [9] [10]

Пара впервые сообщила в 1988 году, что белок тау является центральным компонентом белковых агрегатов, связанных с болезнью Альцгеймера (известных как парные спиральные нити). [11] Они также определили, что аномальное фосфорилирование белка тау отвечает за образование нейрофибриллярных клубков , которые являются агрегатами белка тау, [12] и обнаружили, что у здоровых мышей агрегаты тау были внутри нейронов, и они проявляли симптомы болезни Альцгеймера при инъекции патологического белка тау. [13] В более позднем исследовании они связали два основных типа белковых агрегатов, амилоидные бляшки и агрегаты белка тау, где первый способствует агрегации тау у мышей. [14]

Что касается болезни Паркинсона, Ли и Трояновски сообщили, что другой белок, альфа-синуклеин , является основным компонентом телец Леви , которые представляют собой белковые агрегаты, обнаруженные в нейронах пациентов с болезнью Паркинсона. [15] Они также обнаружили, что тип белка- шаперона может уменьшать гибель нейронов, вызванную накоплением альфа-синуклеина, [16] и что подобно тау-белку и болезни Альцгеймера, здоровые нейроны могут поглощать внеклеточный альфа-синуклеин и становиться неполноценными в своей функции. [17]

Помимо этих двух относительно известных нейродегенеративных заболеваний, Ли и Трояновски также изучали лобно-височную долевую дегенерацию (FTLD), боковой амиотрофический склероз (ALS) и множественную системную атрофию . В 2004 году они связали альфа-синуклеин в мозге с множественной системной атрофией. [18] Два года спустя они впервые показали, что белок TDP43 был аномально модифицирован фосфорилированием и убиквитинированием при FTLD и ALS. [19]

Личная жизнь

Ли познакомилась со своим покойным мужем Джоном Кью. Трояновски в Бостоне в 1976 году. [20] В то время она была постдокторантом в Бостонской детской больнице , а он был резидентом по патологии в Гарвардском университете . [20] Они поженились в 1979 году. [21] Вместе они проводили исследования болезни Альцгеймера в Университете Пенсильвании , где в 1991 году они стали соучредителями Центра исследований нейродегенеративных заболеваний (CNDR). [9] Они совместно руководили CNDR до 2002 года, когда Ли стала директором, а Трояновски — содиректором. [7] Трояновски скончался от падения и связанных с ним травм спинного мозга в феврале 2022 года. [22] [23] [24] [25]

Почести и награды

Ссылки

  1. ^ abc "Virginia Man-Yee Lee". Breakthrough Prize in Life Sciences . Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 г. Получено 25 ноября 2022 г.
  2. ^ "L". Члены Американской академии искусств и наук: 1780–2019 (PDF) . Американская академия искусств и наук . стр. 361. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2022 г. . Получено 3 ноября 2022 г. .
  3. ^ abcdefg Mukhopadhyay, Rajendrani (28 июня 2013 г.). "Вирджиния Ли: заметки о карьере". ASBMB Today . Архивировано из оригинала 22 ноября 2022 г. . Получено 22 ноября 2022 г. .
  4. ^ abc "Virginia Man-Yee Lee". Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine , University of Pennsylvania . Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 г. Получено 23 ноября 2022 г.
  5. ^ abc "Virginia Man-Yee Lee". Cold Spring Harbor Laboratory . 6 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 г. Получено 25 ноября 2022 г.
  6. ^ abcd "Virginia M.-Y. Lee, PhD". Центр исследований нейродегенеративных заболеваний, Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании. Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 г. Получено 24 ноября 2022 г.
  7. ^ ab "About CNDR". Центр исследований нейродегенеративных заболеваний, Медицинская школа Перельмана, Университет Пенсильвании. Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 г. Получено 24 ноября 2022 г.
  8. ^ «Marian S. Ware: $6 Million Gift for Alzheimer's Program». Альманах Пенсильванского университета . Том 50, № 50. 3 февраля 2004 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 г. Получено 25 ноября 2022 г.
  9. ^ ab Wadman, Meredith (2006). "Профиль: Вирджиния Ли и Джон Трояновски". Nature Medicine . 12 (7): 752. doi : 10.1038/nm0706-752 . PMID  16829926.
  10. ^ Avril, Tom (5 сентября 2019 г.). «Пионер болезни Альцгеймера Вирджиния Ли выигрывает премию за прорыв в размере 3 миллионов долларов за работу в Пенсильвании». The Philadelphia Inquirer . Архивировано из оригинала 5 сентября 2019 г. . Получено 5 сентября 2019 г. .
  11. ^ Kosik, KS; Orecchio, LD; Binder, L.; Trojanowski, JQ; Lee, VM-Y.; Lee, G. (1988). «Эпитопы, охватывающие молекулу тау, являются общими с парными спиральными филаментами». Neuron . 1 (9): 817– 825. doi :10.1016/0896-6273(88)90129-8. PMID  2483104. S2CID  35496187 . Получено 1 декабря 2022 г. .
  12. ^ Bramblett, Gregory T.; Goedert, Michel; Jakes, Ross; Merrick, Sandra E.; Trojanowski, John Q.; Lee, Virginia MY (июнь 1993 г.). «Аномальное фосфорилирование тау в Ser396 при болезни Альцгеймера повторяет развитие и способствует снижению связывания микротрубочек». Neuron . 10 (6): 1089– 1099. doi :10.1016/0896-6273(93)90057-x. PMID  8318230. S2CID  23180847 . Получено 1 декабря 2022 г. .
  13. ^ Го, Цзин Л.; Нарасимхан, Снеха; Чанголкар, Лакшми; Хе, Чжуохао; Стибер, Анна; Чжан, Бин; Гатаган, Рональд Дж.; Иба, Мичио; Макбрайд, Дженнифер Д.; Трояновски, Джон К.; Ли, Вирджиния MY (2016). «Уникальные патологические конформеры тау из мозга больных болезнью Альцгеймера передают патологию тау у нетрансгенных мышей». Журнал экспериментальной медицины . 213 (12): 2635– 2654. doi : 10.1084/jem.20160833 . PMC 110027. PMID  27810929 . 
  14. ^ He, Zhuohao; Guo, Jing L.; McBride, Jennifer D.; Narasimhan, Sneha; Kim, Hyesung; Changolkar, Lakshmi; Zhang, Bin; Gathagan, Ronald J.; Yue, Cuiyong; Dengler, Christopher; Stieber, Anna; Nitla, Magdalena; Coulter, Douglas A.; Abel, Ted; Brunden, Kurt R.; Trojanowski, John Q.; Lee, Virginia M.-Y. (2018). «Бляшки амилоида-β усиливают патологии, вызванные тау-белком мозга при болезни Альцгеймера, путем содействия агрегации тау-белка в невритических бляшках». Nature Medicine . 24 (1): 29– 38. doi :10.1038/nm.4443. PMC 5760353 . PMID  29200205. 
  15. ^ Баба, Минами; Накаджо, Шигео; Ту, Панг-Сиен; Томита, Тайсуке; Накая, Казуясу; Ли, Вирджиния М.-Й.; Трояновски, Джон К.; Иватсубо, Такеши (1998). «Агрегация α-синуклеина в тельцах Леви при спорадической болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви». Американский журнал патологии . 152 (4): 879– 884. PMC 1858234. PMID  9546347 . 
  16. ^ Auluck, Pavan K.; Chan, HY Edwin; Trojanowski, John Q.; Lee, Virginia M.-Y.; Bonini, Nancy M. (2002). «Подавление токсичности α-синуклеина шапероном в модели болезни Паркинсона у дрозофилы». Science . 295 (5556): 865– 868. doi : 10.1126/science.1067389 . PMID  11823645. S2CID  84501488.
  17. ^ Volpicelli-Daley, Laura A.; Luk, Kelvin C.; Patel, Tapan P.; Tanik, Selcuk A.; Riddle, Dawn M.; Stieber, Anna; Meaney, David F.; Trojanowski, John Q.; Lee, Virginia M.-Y. (2011). «Экзогенные α-синуклеиновые фибриллы вызывают патологию телец Леви, приводящую к синаптической дисфункции и смерти нейрона». Neuron . 72 (1): 57– 71. doi :10.1016/j.neuron.2011.08.033. PMC 3204802 . PMID  21982369. 
  18. ^ Ту, Пан-сян; Гэлвин, Джеймс Э.; Баба, Минами; Гиассон, Бенуа; Томита, Тайсуке; Лейт, Сьюзан; Накаджо, Шигео; Иватсубо, Такеши; Трояновски, Джон К.; Ли, Вирджиния М.-Й. (2004). «Глиальные цитоплазматические включения в олигодендроцитах белого вещества мозга с множественной системной атрофией содержат нерастворимый α-синуклеин». Annals of Neurology . 44 (3): 415– 422. doi :10.1002/ana.410440324. PMID  9749615. S2CID  10545024 . Получено 1 декабря 2022 г. .
  19. ^ Ньюманн, Мануэла; Сампату, Дипак М.; Квонг, Линда К.; Труакс, Адам К.; Миксени, Мэтью К.; Чоу, Томас Т.; Брюс, Дженнифер; Шак, Тереза; Гроссман, Мюррей; Кларк, Кристофер М.; МакКласки, Лео Ф.; Миллер, Брюс Л.; Маслиа, Элиезер; Маккензи, Ян Р.; Фельдман, Ховард; Фейден, Вольфганг; Кречмар, Ганс А.; Трояновски, Джон К.; Ли, Вирджиния М.-Й. (2006). «Убиквитинированный TDP-43 при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе». Наука . 314 (5796): 130– 133. Bibcode :2006Sci...314..130N. doi :10.1126/science.1134108. PMID  17023659. S2CID  8620103 . Получено 1 декабря 2022 г. .
  20. ^ ab Lashuel, Hilal A. (2022). «Вспоминая Джона Кью Трояновски, его собственными словами: жизнь, посвященная открытию строительных блоков и использованию их для построения мостов знаний, сотрудничества и открытий». npj Parkinson's Disease . 8 (1): 3. doi :10.1038/s41531-022-00310-1. PMC 9005626 . PMID  35414053. 
  21. ^ Winter, Lisa (18 марта 2022 г.). «Невропатолог Джон Трояновски умер в возрасте 75 лет». The Scientist . Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 г. . Получено 24 ноября 2022 г. .
  22. ^ Ли, Эдвард Б. (2022). «Джон Кью. Трояновски: икона невропатологии». Acta Neuropathologica . 143 (4): 419– 425. doi : 10.1007 /s00401-022-02413-8 . PMC 10259176. PMID  35316400. 
  23. ^ Ли, Эдвард Б. (2022). "Джон Кью. Трояновски". Nature Reviews Neurology . 18 (6): 315. doi : 10.1038/s41582-022-00649-2 .
  24. ^ Колата, Джина (1 марта 2022 г.). «Джон Кью. Трояновски умер в возрасте 75 лет; измененное понимание заболеваний мозга». The New York Times . Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 г. Получено 24 ноября 2022 г.
  25. ^ Чжэн, Хуэй; Хольцман, Дэвид М. (2022). «Памяти Джона Т. Трояновски, доктора медицины, доктора философии 1946-2022». Молекулярная нейродегенерация . 17 : 24. doi : 10.1186/s13024-022-00530-2 . PMC 8953047 . 
  26. ^ "Прошлые лауреаты". Премия Потамкина . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  27. ^ "Virginia M.-Y. Lee, Ph.D." Национальная медицинская академия . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  28. ^ "AAIC Lifetime Achievement". Alzheimer's Association . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  29. ^ "Лауреаты премии Джона Скотта". Медаль Джона Скотта . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  30. ^ "Honors & Other Things". Альманах Пенсильванского университета . Том 58, № 32. 1 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  31. ^ "Вирджиния Ман-Йи Ли". Американская академия искусств и наук. Архивировано из оригинала 23 ноября 2022 г. Получено 23 ноября 2022 г.
  32. ^ "Предыдущие получатели". Robarts Research Institute , University of Western Ontario . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  33. ^ "Премия Роберта А. Притцкера". Фонд Майкла Дж. Фокса . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 г. Получено 28 ноября 2022 г.
  34. ^ "Clarivate раскрывает лауреатов цитирования 2022 года – ежегодный список исследователей Нобелевского класса". Clarivate . 21 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 1 декабря 2022 г. Получено 1 декабря 2022 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Virginia_Man-Yee_Lee&oldid=1236792912"