Ремдесивир
Противовирусный препарат

Фармацевтическая смесь
Ремдесивир
Клинические данные
Произношение/ r ɛ m ˈ d ɛ s ɪ v ɪər / rem- DESS -i-veer
Торговые наименованияВеклюры
Другие именаGS-5734, РДВ
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса620033
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B2 [1] [2]
Пути
введения		Внутривенно
Класс наркотиковПротивовирусное средство
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [4] [1] [5] [6] [2]
  • CA : только ℞ [7] [8] [9]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [10] [11]
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [3] Только по рецепту [12]
  • ЕС : только по рецепту [13] [14]
Идентификаторы
  • (2 S )-2-{(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-[5-(4-аминопирроло[2,1- f ] [1,2,4]триазин-7-ил)-5-циано-3,4-дигидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]фенокси-( S )-фосфориламино}пропионовой кислоты 2-этил-бутиловый эфир
Номер CAS
  • 1809249-37-3
CID PubChem
  • 121304016
DrugBank
  • DB14761
ChemSpider
  • 58827832
УНИИ
  • 3QKI37EEHE
КЕГГ
  • Д11472
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:145994
ChEMBL
  • ChEMBL4065616
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID701022537
Информационная карта ECHA100.302.974
Химические и физические данные
ФормулаС 27 Н 35 Н 6 О 8 П
Молярная масса602,585  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CCC(COC(=O)[C@@H](NP(=O)(Oc1ccccc1)OC[C@H]1O[C@@]([C@@H]([C@@H]1O)O)(C#N)c1ccc2n1ncnc2N)C)CC
  • ИнЧИ=1S/C27H35N6O8P/c1-4-18(5-2)13-38-26(36)17(3)32-42(37,41- 19-9-7-6-8-10-19)39-14-21-23(34)24(35)27(15-28,40-21)22-12-11-2 0-25(29)30-16-31-33(20)22/ч6-12,16-18,21,23-24,34-35H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,32,37)(H2,29,30,31)/т17-,21+,23+,24+,27-,42-/м0/с1
  • Ключ:RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N

Ремдесивир , продаваемый под торговой маркой Veklury , [13] [15] — это противовирусный препарат широкого спектра действия, разработанный биофармацевтической компанией Gilead Sciences . [16] Он вводится путем инъекции в вену . [17] [18] Во время пандемии COVID‑19 ремдесивир был одобрен или разрешен для экстренного использования для лечения COVID‑19 во многих странах. [19]

Ремдесивир изначально был разработан для лечения гепатита С [20] , а затем исследовался при заболеваниях, вызванных вирусом Эбола , и инфекциях, вызванных вирусом Марбург [21], прежде чем его начали изучать в качестве средства для лечения после инфицирования COVID‑19 [22] .

Ремдесивир — это пролекарство , предназначенное для внутриклеточной доставки монофосфата GS-441524 и последующей биотрансформации в трифосфат GS-441524 , ингибитор рибонуклеотидного аналога вирусной РНК-полимеразы . [23]

Наиболее распространенным побочным эффектом у здоровых добровольцев является повышение уровня печеночных ферментов в крови . [13] Наиболее распространенным побочным эффектом у людей с COVID-19 является тошнота . [13] Побочные эффекты могут включать воспаление печени и инфузионную реакцию с тошнотой, низким кровяным давлением и потоотделением. [24]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . [25]

Медицинское применение

В Европейском союзе ремдесивир показан для лечения COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 килограммов (88 фунтов)) с пневмонией, требующей дополнительного кислорода, а также у взрослых, которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены повышенному риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19. [10] [13]

В Соединенных Штатах ремдесивир показан для лечения COVID-19 у людей в возрасте 28 дней и старше, весом не менее 3 килограммов (6,6 фунта), которые госпитализированы или не госпитализированы и имеют легкую или среднюю форму COVID-19 и подвержены высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [12] [26]

В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное применение (EUA) комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения предполагаемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [27]

В Австралии он одобрен для детей в возрасте от четырех недель и старше с массой тела не менее 3 килограммов (6,6 фунта) с пневмонией , которым требуется дополнительный кислород, или для детей в возрасте от четырех недель и старше с массой тела не менее 40 килограммов (88 фунтов), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19. [28] [2]

В 2024 году ретроспективное исследование показало, что лечение противовирусным препаратом ремдесивир плюс дексаметазон было связано с меньшим количеством смертей у госпитализированных пациентов с COVID-19 по сравнению с одним дексаметазоном. [29] Сочетание привело к 26% ​​снижению смертности через 14 дней и 24% снижению через 28 дней. [30]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами у людей, получавших ремдесивир, были дыхательная недостаточность и биомаркеры поражения органов в крови , включая низкий уровень альбумина , низкий уровень калия , низкий уровень эритроцитов , низкий уровень тромбоцитов и повышенный билирубин (желтуха) . [31] Другие зарегистрированные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства , повышенный уровень трансаминаз в крови ( печеночных ферментов ), реакции в месте инфузии и отклонения на электрокардиограмме . [18] Ремдесивир может вызывать реакции, связанные с инфузией , включая низкое кровяное давление, тошноту, рвоту, потоотделение или дрожь. [32]

Другие возможные побочные эффекты ремдесивира включают:

  • Реакции, связанные с инфузией. Реакции, связанные с инфузией, наблюдались во время инфузии ремдесивира или примерно в то время, когда вводился ремдесивир. [32] Признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией, могут включать: низкое кровяное давление, тошноту, рвоту, потоотделение и дрожь. [32]
  • Повышение уровня печеночных ферментов, наблюдаемое в аномальных анализах крови печени. [32] Повышение уровня печеночных ферментов наблюдалось у людей, которые получали ремдесивир, что может быть признаком воспаления или повреждения клеток печени. [32]

Фармакология

Активация

Активация ремдесивира в его активный трифосфатный метаболит [33]

Ремдесивир — это протид ( пролекарство нуклеотида), способный диффундировать в клетки, где он преобразуется в монофосфат GS-441524 под действием эстераз ( CES1 и CTSA ) и фосфоамидазы ( HINT1 ); он, в свою очередь, далее фосфорилируется до своего активного метаболита трифосфата нуклеозидфосфаткиназами . [34] [35] Предполагается, что этот путь биоактивации происходит внутриклеточно , но значительное количество ремдесивира преждевременно гидролизуется в плазме, причем GS-441524 является основным метаболитом в плазме и единственным метаболитом, остающимся через два часа после приема дозы. [23]

Механизм действия

Как аналог аденозинового нуклеозидтрифосфата (GS-443902), [36] активный метаболит ремдесивира препятствует действию вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы и избегает проверки вирусной экзорибонуклеазой (ExoN), вызывая снижение продукции вирусной РНК. [16] [37] В некоторых вирусах, таких как респираторно-синцитиальный вирус , он заставляет РНК-зависимые РНК-полимеразы останавливаться, но его преобладающим эффектом (как в случае с Эболой) является индуцирование необратимого обрыва цепи . В отличие от многих других терминаторов цепи, это не опосредовано предотвращением добавления непосредственно следующего нуклеотида, а вместо этого задерживается, происходящим после добавления пяти дополнительных оснований к растущей цепи РНК. [38] Для РНК-зависимых РНК-полимераз MERS-CoV , SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 остановка синтеза РНК происходит после включения трех дополнительных нуклеотидов. [39] [35] Таким образом, ремдесивир классифицируется как противовирусное средство прямого действия, которое работает как замедленный терминатор цепи. [33] [35]

Фармакокинетика

У нечеловеческих приматов период полувыведения пролекарства из плазмы составляет 20 минут, при этом основным метаболитом является нуклеозид GS -441524 . Через два часа после инъекции основной метаболит GS-441524 присутствует в микромолярных концентрациях, в то время как интактный Ремдесивир больше не обнаруживается. Из-за этого быстрого внеклеточного превращения в нуклеозид GS-441524 некоторые исследователи задаются вопросом, действительно ли активный нуклеотидтрифосфат получен из удаления пролекарства Ремдесивира или это происходит путем фосфорилирования GS-441524, и будет ли прямое введение GS-441524 представлять собой более дешевый и простой в применении препарат COVID-19 по сравнению с Ремдесивиром. [40] [23] Активированная форма нуклеотидтрифосфата поддерживала внутриклеточные уровни в PBMC и, предположительно, в других клетках. [33]

Сопротивление

Мутации в репликазе РНК вируса гепатита мышей , которые вызывают частичную резистентность к ремдесивиру, были выявлены в 2018 году. Эти мутации делают вирусы менее эффективными в природе, и исследователи полагают, что они, скорее всего, не сохранятся там, где препарат не используется. [41]

Взаимодействия

Ремдесивир по крайней мере частично метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2C8 , CYP2D6 и CYP3A4 . [42] [24] Ожидается, что концентрация ремдесивира в плазме крови снизится, если его вводить вместе с индукторами цитохрома P450, такими как рифампицин , карбамазепин , фенобарбитал , фенитоин , примидон и зверобой . [43]

Использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира. [12] [10] [44] Совместное введение ремдесивира и хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира. [12]

Синтез

Синтез ремдесивира в структурных формулах

Ремдесивир может быть синтезирован в несколько этапов из производных рибозы . Рисунок справа представляет собой один из путей синтеза ремдесивира, изобретенных Чуном и соавторами из Gilead Sciences. [45] [46]

В пробиркеэксперименты

Было проведено исследование ремдесивира in vitro для оценки противовирусной активности против SARS-CoV-2. [47] Клетки предварительно обрабатывали различными дозами ремдесивира в течение 1 часа, а затем добавляли вирус (MOI 0,05) для обеспечения инфицирования в течение 2 часов. [47] Результаты показали, что ремдесивир хорошо функционировал как ингибитор инфекции. [47] Исследование было опубликовано в виде письма редактору и, как таковое, не проходило рецензирование.

Производство

Для производства Ремдесивира требуется «70 видов сырья, реагентов и катализаторов» и примерно «25 химических этапов». [48] Некоторые ингредиенты чрезвычайно опасны для человека, особенно триметилсилилцианид . [48] Первоначальный сквозной процесс производства требовал от 9 до 12 месяцев для перехода от сырья у контрактных производителей до готового продукта, но после возобновления производства в январе 2020 года Gilead Sciences удалось найти способы сократить время производства до шести месяцев. [48]

В январе 2020 года компания Gilead начала работу по возобновлению производства ремдесивира в эмалированных стальных химических реакторах на своем заводе в Эдмонтоне, Альберта . [48] 2 февраля 2020 года компания перевезла весь свой запас ремдесивира, 100 килограммов в виде порошка (оставшийся после исследования Эболы), на свой завод по розливу в Ла-Верне, Калифорния , чтобы начать розлив во флаконы. [48] Завод в Эдмонтоне завершил производство первой новой партии ремдесивира в апреле 2020 года. [48] Примерно в то же время от контрактных производителей, возобновленных компанией Gilead в январе, начало поступать свежее сырье. [48]

Еще одной проблемой является доставка ремдесивира пациентам, несмотря на «плохую прогнозируемую растворимость и плохую стабильность» препарата. [49] В июне 2020 года Ligand Pharmaceuticals сообщила, что Gilead решает эти проблемы, смешивая запатентованный эксципиент Ligand Captisol (на основе исследований циклодекстрина , проведенных в Университете Канзаса ) с ремдесивиром в соотношении 30:1. [49] Поскольку это означает, что для стабилизации и доставки ремдесивира требуется огромное количество каптизола (помимо количеств, необходимых для нескольких других препаратов, для которых эксципиент уже используется регулярно), Ligand объявила, что пытается увеличить годовую производственную мощность каптизола до 500 метрических тонн. [49]

12 мая 2020 года компания Gilead объявила, что предоставила неисключительные добровольные лицензии пяти компаниям по производству дженериков в Индии и Пакистане на производство ремдесивира для распространения в 127 странах. [50] [51] [52] Соглашения были структурированы таким образом, что лицензиаты могли устанавливать собственные цены и не должны были платить роялти компании Gilead до тех пор, пока ВОЗ не объявит об окончании чрезвычайной ситуации, связанной с COVID-19, или пока другое лекарство или вакцина не будут одобрены для лечения COVID-19, в зависимости от того, что наступит раньше. [50] 23 июня 2020 года Индия предоставила экстренное разрешение на продажу дженерика ремдесивира, производимого двумя лицензиатами Gilead, Cipla и Hetero Drugs . [53]

Общество и культура

Ремдесивир одобрен или разрешен для экстренного использования для лечения COVID-19 во многих странах. [19] Ремдесивир был разрешен для экстренного использования в Индии, [54] Сингапуре, [55] и одобрен для использования в Японии, [56] Европейском союзе, Соединенных Штатах и ​​Австралии для людей с тяжелыми симптомами. [13] [15] [57] [58] [59] [60] [61] [62] [63]

Ремдесивир — первое средство для лечения COVID-19, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [63] Одобрение FDA не распространяется на всю популяцию, которой было разрешено использовать ремдесивир в соответствии с Разрешением на экстренное использование (EUA), первоначально выданным в мае 2020 года. [63] Чтобы обеспечить постоянный доступ к педиатрическому населению, ранее охватываемому EUA, FDA пересмотрело EUA для ремдесивира, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных детей весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных детей младше двенадцати лет весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). [63]

Австралия

В июле 2020 года ремдесивир был предварительно одобрен для использования в Австралии для взрослых и подростков с тяжелыми симптомами COVID-19, которые были госпитализированы. [60] [64] Австралия утверждает, что имеет достаточный запас ремдесивира в своем национальном запасе. [65]

Канада

По состоянию на 11 апреля 2020 года доступ в Канаде был возможен только через клинические испытания. [66] Министерство здравоохранения Канады одобрило запросы на лечение двенадцати человек ремдесивиром в рамках программы специального доступа (SAP) департамента. [67] Дополнительные дозы ремдесивира недоступны через SAP, за исключением беременных женщин или детей с подтвержденным COVID-19 и тяжелым заболеванием. [66]

В июне 2020 года Министерство здравоохранения Канады получило заявку от Gilead на использование ремдесивира для лечения COVID‑19. [66] 27 июля 2020 года Министерство здравоохранения Канады условно одобрило заявку. [68] [7]

В сентябре 2020 года министр государственных услуг и закупок Анита Ананд объявила, что Канада заключила сделку на получение до 150 000 флаконов ремдесивира от Gilead, начиная с октября. [69] По состоянию на 8 октября ремдесивир все еще не был широко доступен в Альберте , поскольку Служба здравоохранения Альберты проводила « пересмотр формуляра », который должен был быть завершен к середине ноября. [70]

Чешская Республика

В марте 2020 года препарат был предварительно одобрен для использования у пациентов с COVID-19, находящихся в тяжелом состоянии в результате вспышки заболевания в Чешской Республике . [71]

Евросоюз

В феврале 2016 года Европейская комиссия предоставила компании Gilead Sciences International Ltd, Соединенное Королевство, статус орфанного препарата (EU/3/16/1615) для препарата ремдесивир, предназначенного для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. [72]

В апреле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило рекомендации по сострадательному использованию ремдесивира для лечения COVID-19 в ЕС. [73]

В мае 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) EMA рекомендовал расширить сострадательное использование ремдесивира на тех, кто не находится на искусственной вентиляции легких. [74] Помимо тех, кто проходит инвазивную искусственную вентиляцию легких, рекомендации по сострадательному использованию охватывают лечение госпитализированных лиц, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная вентиляция легких, высокопоточные кислородные устройства или ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация). [74] Обновленные рекомендации были основаны на предварительных результатах исследования NIAID-ACTT, [75] которое предполагало благоприятный эффект ремдесивира при лечении госпитализированных лиц с тяжелой формой COVID-19. [74] [76] Кроме того, была введена продолжительность лечения в пять дней наряду с более длительным десятидневным курсом на основе предварительных результатов другого исследования (GS-US-540-5773), предполагающих, что для тех, кому не требуется искусственная вентиляция легких или ЭКМО, курс лечения может быть сокращен с десяти до пяти дней без какой-либо потери эффективности. [74] Лица, прошедшие пятидневный курс лечения, но не показавшие клинического улучшения, будут иметь право продолжить прием ремдесивира в течение дополнительных пяти дней. [74]

В июле 2020 года Европейский союз выдал условное разрешение на продажу ремдесивира с показанием к применению для лечения COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 килограммов [88 фунтов]) с пневмонией, требующей дополнительного кислорода. [13] [77]

В августе 2022 года Европейский союз выдал полное разрешение на продажу ремдесивира. [13] [77] [78]

Иран

Ремдесивир также производится в Иране компанией Barakat ; Иран планирует увеличить производство ампул Ремдесивира с 20 000 до 150 000 ампул в месяц. Он также имеет разрешение "Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами" MOHME [79]

Япония

В мае 2020 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило использование препарата в Японии в ускоренном порядке на основании чрезвычайного разрешения США. [15] [59]

Мексика

В октябре 2020 года заместитель секретаря по профилактике и укреплению здоровья Уго Лопес-Гатель Рамирес заявил на пресс-конференции, что Мексика не обязательно последует примеру США и одобрит препарат для использования в Мексике. Лопес-Гатель объяснил, что Федеральная комиссия по защите от санитарных рисков (Cofepris) уже дважды отклоняла одобрение ремдесивира, поскольку, по мнению этого агентства, доказательства не свидетельствуют о «достаточной эффективности». [80] В марте 2020 года Cofepris разрешила препарат для экстренных случаев, посоветовав обеспечить постоянное наблюдение за целостным здоровьем пациента. [81]

Сингапур

В июне 2020 года Управление здравоохранения Сингапура условно одобрило использование ремдесивира в Сингапуре. [55]

Соединенные Штаты

В марте 2020 года президент США Дональд Трамп объявил, что ремдесивир доступен для « сострадательного использования » для людей с COVID-19; комиссар FDA Стивен Хан подтвердил это заявление на той же пресс-конференции. [82] Позже выяснилось, что Gilead предоставляла ремдесивир в ответ на запросы о сострадательном использовании с 25 января. [20] [83] 23 марта 2020 года Gilead добровольно приостановила доступ для сострадательного использования (за исключением случаев тяжелобольных детей и беременных женщин) по причинам, связанным с поставками, сославшись на необходимость продолжать предоставлять препарат для тестирования в клинических испытаниях. [84] [85]

В мае 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выдало Gilead разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира для распространения и использования лицензированными поставщиками медицинских услуг для лечения взрослых и детей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19. [58] [32] Тяжелая форма COVID-19 определяется как состояние пациентов с насыщением крови кислородом (SpO2) <= 94% при дыхании воздухом помещения или требующих дополнительного кислорода или требующих искусственной вентиляции легких или требующих экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), аппарата искусственного кровообращения. [24] [32] [86] [87] Распространение ремдесивира в соответствии с EUA контролировалось правительством США для использования в соответствии с положениями и условиями EUA. [32] Gilead поставляла ремдесивир уполномоченным дистрибьюторам или напрямую правительственному агентству США, которые распространяли его в больницах и других медицинских учреждениях в соответствии с указаниями правительства США в сотрудничестве с государственными и местными органами власти по мере необходимости. [32] Компания Gilead заявила, что пожертвует 1,5  миллиона флаконов для экстренного использования [86] и подсчитала, что по состоянию на апрель 2020 года у них было достаточно ремдесивира для 140 000 курсов лечения, и ожидается, что к октябрю 2020 года будет проведено 500 000 курсов, а к концу 2020 года — один миллион курсов. [88] [89]

Первоначальное распространение препарата в США было сорвано, по-видимому, капризным принятием решений и указанием пальцем, что привело к более чем неделе замешательства и разочарования как среди поставщиков медицинских услуг, так и среди пациентов. [90] [91] [92] 9 мая 2020 года Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) объяснило в заявлении, что оно будет распределять флаконы ремдесивира по департаментам здравоохранения штатов , а затем позволит каждому департаменту перераспределять флаконы по больницам в своих штатах на основе понимания каждым департаментом «потребностей на уровне сообщества». [93] HHS также пояснило, что только 607 000 флаконов из обещанного пожертвования Gilead в размере 1,5  миллиона флаконов будут отправлены американским пациентам. [93] Однако HHS не объяснило, почему несколько штатов с одними из самых высоких показателей нагрузки были исключены из первых двух раундов распределения, включая Калифорнию, Флориду и Пенсильванию. [93] В мае 2020 года компания Gilead сообщила, что увеличит количество доз, пожертвованных в США, с 607 000 до примерно 940 000. [94] [92] Часть первоначальной поставки была отправлена ​​не в те больницы, в больницы, где не было отделений интенсивной терапии, и в учреждения, где не было необходимого холодильного оборудования для ее хранения. [92]

В июне 2020 года HHS объявило о необычном соглашении с Gilead, в котором HHS согласилось на оптовую закупочную цену Gilead , HHS продолжит работать вместе с правительствами штатов и оптовым продавцом лекарств AmerisourceBergen для распределения поставок флаконов ремдесивира в американские больницы до конца сентября 2020 года, а взамен в течение этого трехмесячного периода (июль, август и сентябрь) американским пациентам будет выделено более 90% прогнозируемого производства ремдесивира Gilead, составляющего более 500 000 курсов лечения. [95] [96] В этих объявлениях отсутствовало какое-либо обсуждение распределения производства ремдесивира в приблизительно 70 странах, исключенных из соглашений Gilead по лицензированию дженериков, включая большую часть Европы [97] и такие густонаселенные страны, как Бразилия, Китай и Мексика, или в 127 странах, перечисленных в этих соглашениях (в течение времени, которое потребуется лицензиатам Gilead по дженерикам для наращивания собственного производства). [98] Когда последствия этого начали осознаваться, несколько стран публично подтвердили на следующий день, что у них уже есть достаточные запасы ремдесивира для покрытия текущих потребностей, включая Австралию, [99] Германию [100] и Соединенное Королевство. [101]

В августе 2020 года FDA расширило Разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира, включив в него всех госпитализированных пациентов с подозрением на COVID-19 или лабораторно подтвержденным диагнозом, независимо от тяжести их заболевания. [102] [103] Информационный бюллетень был обновлен с учетом новых рекомендаций. [24]

В октябре 2020 года Gilead и HHS объявили, что HHS отказывается от контроля над распределением ремдесивира, поскольку производство препарата наконец-то сравнялось с внутренним спросом в США. [104] [105] [106] AmerisourceBergen останется единственным дистрибьютором Veklury в США до конца 2020 года. [106]

22 октября 2020 года FDA одобрило ремдесивир, а также пересмотрело EUA, чтобы разрешить использование ремдесивира для лечения предполагаемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных детей весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных детей младше двенадцати лет весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). [63] [24] [107] [108] Это решение подверглось критике за предполагаемое отсутствие предварительной консультации со стороны FDA, учитывая осложнения, связанные с проблемами противовирусных препаратов. [109]

В ноябре 2020 года FDA выдало EUA для комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения предполагаемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте от двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [27] Данные, подтверждающие EUA для барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое было проведено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). [27] EUA было выдано компании Eli Lilly and Company. [27]

Ремдесивир получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2020 года для использования у взрослых и детей двенадцати лет и старше, которым требуется госпитализация для лечения тяжелых инфекций COVID-19. [63] В январе 2022 года FDA выдало регулирующее одобрение ремдесивира для использования у взрослых и детей (двенадцати лет и старше, которые весят не менее 40 килограммов (88 фунтов) и имеют положительный результат теста на COVID-19, не госпитализированы и больны COVID-19, имея высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [110] В апреле 2022 года FDA расширило одобрение ремдесивира, включив в него людей в возрасте 28 дней и старше, весом не менее 3 килограммов (6,6 фунта). [26]

FDA также предоставило разрешение на экстренное использование в 2022 году для лечения ремдесивиром детей в возрасте до двенадцати лет, которые являются COVID-положительными и не госпитализированы, но имеют легкую или среднюю форму COVID-19 с высоким риском развития тяжелой инфекции, включая госпитализацию или смерть. [110]

Экономика

В июне 2020 года компания Gilead объявила, что установила цену на ремдесивир в размере 390 долларов США за флакон для правительств развитых стран, включая США, и 520 долларов США для частных медицинских страховых компаний США. [111] Ожидаемый курс лечения составляет шесть флаконов в течение пяти дней общей стоимостью 2340 долларов США . [111] Поскольку ремдесивир является повторно используемым препаратом , минимальная себестоимость производства оценивается в 0,93 доллара США в день лечения. [112]

В июле 2020 года Европейский союз заключил контракт на 63 миллиона евро ( 74 миллиона долларов США ) с Gilead, чтобы сделать препарат доступным там в начале августа 2020 года. [113] В октябре 2020 года Gilead Sciences и Европейская комиссия объявили, что подписали совместный рамочный контракт на закупки, в котором Gilead согласилась предоставить до 500 000 курсов лечения ремдесивиром в течение следующих шести месяцев 37 европейским странам. Среди стран-участниц были все 27 государств-членов ЕС, а также Великобритания, «Албания, Босния и Герцеговина, Исландия, Косово, Черногория, Северная Македония, Норвегия и Сербия». [114] На тот момент цена за курс лечения не разглашалась; Reuters сообщило, что цена составила 2070 евро, тем самым подразумевая, что общая стоимость контракта (если будут заказаны все 500 000 курсов) составляет приблизительно 1,035 миллиарда евро. [115] Согласно контракту, каждая страна-участница будет напрямую размещать заказы в Gilead и платить Gilead напрямую за свои заказы. [115]

Имена

Ремдесивир — международное непатентованное наименование (МНН) [116] , тогда как кодовое наименование разработки было GS-5734. [117]

Исследовать

Ремдесивир был первоначально создан и разработан компанией Gilead Sciences в 2009 году для лечения гепатита С и респираторно-синцитиального вируса (РСВ). [20] [118] Он не работал против гепатита С или РСВ, [20] [118] но затем был перепрофилирован и изучен в качестве потенциального лечения болезни, вызванной вирусом Эбола , и инфекций, вызванных вирусом Марбург . [119] [118] По данным Чешского информационного агентства , это новое направление исследований проводилось под руководством ученого Томаша Цихларжа . [120] Сотрудничество исследователей из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Gilead Sciences впоследствии обнаружило, что ремдесивир обладает противовирусной активностью in vitro против нескольких филовирусов , пневмовирусов , парамиксовирусов и коронавирусов . [121]

Доклинические и клинические исследования и разработки проводились в сотрудничестве между Gilead Sciences и различными правительственными агентствами и академическими институтами США. [33] [122] [123] [124]

В середине 2010-х годов юридическая фирма Mintz Levin вела различные патентные заявки на ремдесивир от имени Gilead Sciences в Патентном и товарном бюро США (USPTO). USPTO выдало Gilead Sciences два патента на ремдесивир 9 апреля 2019 года: один на филовирусы, [125] и один, который охватывал как аренавирусы , так и коронавирусы. [126]

Эбола

В октябре 2015 года Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) объявил о доклинических результатах, согласно которым ремдесивир блокировал вирус Эбола у макак-резусов . Трэвис Уоррен, который был главным исследователем USAMRIID с 2007 года, сказал, что «работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences». [127] «Первоначальный скрининг» «библиотеки соединений Gilead Sciences для поиска молекул с многообещающей противовирусной активностью» был проведен учеными из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [127] В результате этой работы было рекомендовано, что ремдесивир «должен быть дополнительно разработан в качестве потенциального лечения». [119] [ ненадежный медицинский источник? ] [127]

Ремдесивир быстро прошел клинические испытания из-за эпидемии вируса Эбола в Западной Африке в 2013–2016 годах, в конечном итоге его начали использовать у людей с этим заболеванием. Предварительные результаты были многообещающими; его использовали в чрезвычайных ситуациях во время эпидемии Эболы в Киву , которая началась в 2018 году, наряду с дальнейшими клиническими испытаниями, до августа 2019 года, когда представители здравоохранения Конго объявили, что он значительно менее эффективен, чем лечение моноклональными антителами , такими как ансувимаб и атольтивимаб/мафтивимаб/одесивимаб . Однако испытания установили его профиль безопасности. [128]

COVID-19

Госпитализированные пациенты

Ремдесивир был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в октябре 2020 года. [61] [62] [63] [108] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ремдесивир на основе анализа агентством данных трех рандомизированных контролируемых клинических испытаний, в которых участвовали участники, госпитализированные с легкой и тяжелой формой COVID-19. [63] [108] FDA предоставило одобрение и перевыпустило пересмотренное EUA для Gilead Sciences Inc. [63] FDA одобрило ремдесивир, основываясь главным образом на доказательствах трех клинических испытаний (NCT04280705, NCT04292899 и NCT04292730) с участием 2043 госпитализированных участников с COVID-19. [108] Испытания проводились в 226 центрах в 17 странах, включая Соединенные Штаты. [108]

В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свои рекомендации по терапии COVID-19, включив в них условную рекомендацию против использования ремдесивира, вызванную результатами исследования «Солидарность» ВОЗ . [129] [130] [131] [ 132] Между тем, Целевая группа по клинической фармакологии COVID-19 Агентства общественного здравоохранения Канады рекомендовала назначать ремдесивир только госпитализированным пациентам в рамках рандомизированного контролируемого исследования из-за ограниченной информации о рисках и преимуществах. [133]

В январе 2022 года канадский компонент исследования ВОЗ «Солидарность» сообщил, что у пациентов с COVID-19, находящихся в больнице и получающих лечение ремдесивиром, относительный риск смерти был на 17% ниже (18,7% против 22,6% показателей смертности) и на 47% ниже относительный риск потребности в кислороде и искусственной вентиляции легких (8,0% против 15,0%) по сравнению с людьми, получающими стандартное лечение. [134]

В сентябре 2022 года ВОЗ обновила свои рекомендации, чтобы рекомендовать использование ремдесивира как для негоспитализированных, так и для госпитализированных пациентов. [135] Это было основано на окончательных результатах исследования SOLIDARITY, которые показали снижение смертности или перехода на искусственную вентиляцию легких у невентилируемых пациентов.

Негоспитализированные амбулаторные пациенты

В январе 2022 года исследование показало, что у негоспитализированных людей с высоким риском прогрессирования COVID-19 риск госпитализации или смерти после 3-дневного курса внутривенного введения ремдесивира был на 87% ниже. [136]

Ремдесивир/барицитиниб

В мае 2020 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) начал исследование адаптивного лечения COVID-19 2 (ACTT-2) для оценки безопасности и эффективности схемы лечения, состоящей из ремдесивира и барицитиниба , для лечения госпитализированных взрослых с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 с признаками поражения легких, включая потребность в дополнительном кислороде, аномальные результаты рентгенографии грудной клетки или заболевание, требующее искусственной вентиляции легких. [137] [138] [139]

В ноябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение (EUA) для препарата барицитиниб в сочетании с ремдесивиром для лечения предполагаемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте от двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [27] Данные, подтверждающие EUA для барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое было проведено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). [27] EUA было выдано компании Eli Lilly and Company. [27]

Ремдесивир/интерферон бета-1а

В августе 2020 года NIAID начал исследование адаптивного лечения COVID-19 3 (ACTT 3) для оценки безопасности и эффективности схемы лечения, состоящей из ремдесивира и интерферона бета-1а для госпитализированных взрослых с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и признаками поражения легких, включая потребность в дополнительном кислороде, аномальные результаты рентгенографии грудной клетки или заболевание, требующее искусственной вентиляции легких. [138] [140]

Ветеринарные применения

В 2019 году было показано, что GS-441524 перспективен для лечения инфекционного перитонита у кошек, вызванного коронавирусом . [141] Он не был оценен или одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения коронавируса у кошек или инфекционного перитонита у кошек, но был доступен с 2019 года через веб-сайты и социальные сети как нерегулируемое вещество на черном рынке. [142] Поскольку GS-441524 является основным циркулирующим метаболитом ремдесивира и поскольку GS-441524 имеет аналогичную активность против SARS-CoV-2 in vitro , некоторые исследователи выступают за прямое введение GS-441524 в качестве лечения COVID-19. [143]

Ссылки

  1. ^ ab "Veklury Australian prescription medicine decision summary". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 13 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. Получено 16 августа 2020 г.
  2. ^ abc "AusPAR: Ремдесивир". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 10 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2022 г. Получено 10 мая 2022 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Veklury Powder for Injection Product Information". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 9 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2020 г. Получено 16 августа 2020 г.
  5. ^ "Veklury remdesivir 100 mg powder for injection vial". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Архивировано из оригинала 23 октября 2021 г. Получено 22 октября 2021 г.
  6. ^ "Лечение COVID-19: Gilead Sciences Pty Ltd, ремдесивир (Veklury)". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 10 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2021 г. Получено 22 октября 2021 г.
  7. ^ ab "Информация о продукте Veklury". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 г. Получено 22 октября 2020 г.
  8. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Veklury". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  9. ^ "Veklury (remdesivir)". Портал вакцин и методов лечения COVID-19 . 27 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 1 июня 2022 г. Получено 31 мая 2022 г.
  10. ^ abc "Veklury 100 mg concentrate for solution for infusion – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 6 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 г. Получено 4 октября 2020 г.
  11. ^ "Веклюри 100 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 г. . Получено 4 октября 2020 г. .
  12. ^ abcd "Veklury-remdesivir injection Veklury-remdesivir injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed . 20 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2023 г. Получено 14 июля 2023 г.
  13. ^ abcdefgh "Veklury EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 23 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 г. Получено 8 августа 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  14. ^ "Лекарства от COVID-19". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 октября 2024 г. Получено 14 октября 2024 г.
  15. ^ abc "Gilead объявляет об одобрении препарата Veklury (remdesivir) в Японии для пациентов с тяжелой формой COVID-19" (пресс-релиз). Gilead Sciences . 7 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 г. Получено 25 июня 2020 г. – через Business Wire.
  16. ^ ab Скавоне С., Бруско С., Бертини М., Спортиелло Л., Рафаниелло С., Зокколи А. и др. (апрель 2020 г.). «Современные фармакологические методы лечения COVID-19: что дальше?». Британский журнал фармакологии . 177 (21): 4813–4824 . doi : 10.1111/bph.15072 . eISSN  1476-5381. ПМЦ 7264618 . ПМИД  32329520. 
  17. ^ "Ремдесивир". Drugs.com . 20 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2020 г. Получено 30 апреля 2020 г.
  18. ^ ab Mehta N, Mazer-Amirshahi M, Alkindi N, Pourmand A (июль 2020 г.). «Фармакотерапия при COVID-19; обзор для поставщиков неотложной помощи». Американский журнал неотложной медицины . 38 (7): 1488– 1493. doi : 10.1016/j.ajem.2020.04.035 . eISSN  0735-6757. PMC 7158837. PMID 32336586  . 
  19. ^ ab "Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило противовирусный препарат Veklury (remdesivir) компании Gilead для лечения COVID-19" (пресс-релиз). Gilead Sciences, Inc. 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. Получено 23 октября 2020 г.
  20. ^ abcd Stephens B (18 апреля 2020 г.). «История Ремдесивира». The New York Times . стр. A23. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 г. Получено 11 мая 2020 г.
  21. ^ Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V и др. (март 2016 г.). «Терапевтическая эффективность малой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резусов». Nature . 531 (7594): 381– 5. Bibcode :2016Natur.531..381W. doi :10.1038/nature17180. PMC 5551389 . PMID  26934220. 
  22. ^ Купфершмидт К, Коэн Дж (22 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает глобальный мегатест четырех самых перспективных методов лечения коронавируса». Science Magazine . doi : 10.1126/science.abb8497. S2CID  216325781. Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 г. . Получено 27 марта 2020 г. .
  23. ^ abc Yan VC, Muller FL (14 мая 2020 г.). «Gilead должен отказаться от ремдесивира и сосредоточиться на его более простом и безопасном предшественнике». Stat . Архивировано из оригинала 12 июня 2021 г. Получено 5 июля 2020 г.
  24. ^ abcde "Информационный бюллетень FDA EUA Remdesivir для поставщиков медицинских услуг" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Январь 2022 г. Архивировано из оригинала 24 января 2022 г. Получено 23 января 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  25. ^ "Одобрение новых лекарственных препаратов 2020". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 31 декабря 2020 г. Архивировано из оригинала 18 января 2021 г. Получено 17 января 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  26. ^ ab "Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA одобрило первое лечение COVID-19 для маленьких детей" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 25 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  27. ^ abcdefg «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA одобрило комбинацию препаратов для лечения COVID-19» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2020 г. Получено 19 ноября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  28. ^ "TGA предоставляет предварительное одобрение Gilead Sciences Pty Ltd на продление использования препарата для лечения COVID-19 Veklury (remdesivir)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 6 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2022 г. Получено 7 мая 2022 г.
  29. ^ Mozaffari E, Chandak A, Gottlieb RL, Chima-Melton C, Berry M, Oppelt T и др. (2024). «Более низкий риск смертности, связанный с ремдесивиром + дексаметазоном по сравнению с одним дексаметазоном для лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19». Клинические инфекционные заболевания . doi : 10.1093/cid/ciae477. PMID  39302162.
  30. ^ «Ремдесивир-Дексаметазон связан с меньшим количеством смертей при тяжелом течении COVID». MedPage Today . 27 сентября 2024 г.
  31. ^ Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир у взрослых с тяжелым COVID-19: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование». Lancet . 395 (10236): 1569– 1578. doi :10.1016/S0140-6736(20)31022-9. PMC 7190303 . PMID  32423584. 
  32. ^ abcdefghi «Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование Ремдесивира для некоторых госпитализированных пациентов с COVID-19» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 г. Получено 1 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  33. ^ abcd Eastman RT, Roth JS, Brimacombe KR, Simeonov A, Shen M, Patnaik S и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир: обзор его открытия и разработки, приведший к экстренному разрешению использования для лечения COVID-19». ACS Central Science . 6 (5): 672– 683. doi :10.1021/acscentsci.0c00489. PMC 7202249 . PMID  32483554. 
  34. ^ Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB и др. (июнь 2017 г.). «Противовирус широкого спектра действия GS-5734 ингибирует как эпидемические, так и зоонозные коронавирусы». Science Translational Medicine . 9 (396): eaal3653. doi :10.1126/scitranslmed.aal3653. PMC 5567817. PMID  28659436 . 
  35. ^ abc Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир — противовирусное средство прямого действия, которое с высокой эффективностью ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2». Журнал биологической химии . 295 (20): 6785– 6797. doi : 10.1074/jbc.RA120.013679 . PMC 7242698. PMID  32284326 . 
  36. ^ Cho A, Saunders OL, Butler T, Zhang L, Xu J, Vela JE и др. (апрель 2012 г.). «Синтез и противовирусная активность ряда 1'-замещенных 4-аза-7,9-дидеазааденозиновых C-нуклеозидов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 22 (8): 2705– 2707. doi :10.1016/j.bmcl.2012.02.105. PMC 7126871. PMID  22446091 . 
  37. ^ Ferner RE, Aronson JK (апрель 2020 г.). «Ремдесивир при COVID-19». BMJ . 369 : m1610. doi : 10.1136/bmj.m1610 . PMID  32321732. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. Получено 30 апреля 2020 г.
  38. ^ Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M (апрель 2019 г.). "Механизм ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса Эбола ремдесивиром". Вирусы . 11 (4): 326. doi : 10.3390/v11040326 . PMC 6520719 . PMID  30987343. 
  39. ^ Gordon CJ, Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M (апрель 2020 г.). «Противовирусное соединение ремдесивир мощно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса ближневосточного респираторного синдрома». Журнал биологической химии . 295 (15): 4773– 4779. doi : 10.1074/jbc.AC120.013056 . PMC 7152756. PMID  32094225 . 
  40. ^ Yan VC, Muller FL (июль 2020 г.). «Преимущества родительского нуклеозида GS-441524 по сравнению с ремдесивиром для лечения COVID-19». ACS Medicinal Chemistry Letters . 11 (7): 1361– 1366. doi :10.1021/acsmedchemlett.0c00316. PMC 7315846. PMID  32665809. S2CID  220056568. 
  41. ^ Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW, Jones SB, James SH, Pinninti SG и др. (апрель 2020 г.). «Многоцентровое начальное руководство по использованию противовирусных препаратов для детей с COVID-19/SARS-CoV-2». Журнал общества детских инфекционных заболеваний . 9 (6): 701–715 . doi : 10.1093/jpids/piaa045 . PMC 7188128. PMID  32318706 . 
  42. ^ "Summary on Compassionate Use: Remdesivir Gilead" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 3 апреля 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 11 апреля 2020 г. Получено 1 мая 2020 г.
  43. ^ "COVID-19 interactions". Ливерпульский университет . Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 года . Получено 28 апреля 2020 года .
  44. ^ «Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном лекарственном взаимодействии, которое может снизить эффективность лечения COVID-19, разрешенного для экстренного использования» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2020 г. Получено 15 июня 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  45. ^ US 9724360, Chun BK, Clarke MO, Doerffler E, Hui HC, Jordan R, Mackman RL, Parrish JP, Ray AS, Siegel D, «Методы лечения инфекций, вызванных вирусом Filoviridae», опубликовано 5 мая 2016 г., выдано 8 августа 2017 г., передано Gilead Sciences Inc. 
  46. ^ WO 2017184668, Clarke MO, Jordan R, Mackman RL, Ray AS, Siegel D, «Подготовка нуклеозидов, содержащих аминокислоты, для лечения инфекций, вызванных вирусом flaviviridae», опубликовано 26 октября 2017 г., передано Glead Sciences Inc. 
  47. ^ abc Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M и др. (март 2020 г.). «Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro». Cell Research . 30 (3): 269– 71. doi :10.1038/s41422-020-0282-0. PMC 7054408 . PMID  32020029. 
  48. ^ abcdefg Лангрет Р. (14 мая 2020 г.). «All Eyes on Gilead». Bloomberg Businessweek . Архивировано из оригинала 21 мая 2020 г. Получено 14 мая 2020 г.
  49. ^ abc Pipkin J, Antle V, Garcia-Fandiño R (июнь 2020 г.). "FORMULATION FORUM – Application of Captisol Technology to Enable the Formulation of Remdesivir in Treating COVID-19". Разработка и доставка лекарств . Архивировано из оригинала 20 июля 2020 г. Получено 20 июля 2020 г.
  50. ^ ab Silverman E (12 мая 2020 г.). «Gilead подписывает соглашения для компаний-производителей дженериков о производстве и продаже ремдесивира». Статистика . Архивировано из оригинала 16 мая 2020 г. Получено 12 мая 2020 г.
  51. ^ "Индия и Пакистан создадут препарат для "борьбы с коронавирусом"". BBC News Online . 14 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2020 г. Получено 23 мая 2020 г.
  52. ^ «Добровольные лицензионные соглашения для Ремдесивира». Gilead Sciences, Inc. 24 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 г. Получено 24 октября 2020 г.
  53. ^ Раджагопал Д. (23 июня 2020 г.). «Cipla, Hetero получают экстренное одобрение контролера по лекарственным препаратам на Ремдесивир для пациентов с тяжелой формой COVID-19». The Economic Times . Bennett, Coleman & Co. Ltd. Архивировано из оригинала 6 марта 2021 г. Получено 1 июля 2020 г.
  54. ^ "Индия одобряет экстренное использование ремдесивира для лечения пациентов с COVID-19". The Times of India . Reuters . 2 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 г. Получено 2 июня 2020 г.
  55. ^ ab "Сингапур одобряет препарат ремдесивир для экстренного лечения COVID-19". Reuters . 10 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 г. Получено 10 июня 2020 г.
  56. ^ "Японский регулятор одобряет препарат ремдесивир компании Gilead для лечения COVID-19". pharmaceutical-technology.com . 8 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 8 января 2021 г. Получено 18 января 2022 г.
  57. ^ "Remdesivir EUA Letter of Authorization" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 г. Получено 1 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  58. ^ ab "Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA выдает экстренное разрешение на использование потенциального лечения COVID-19" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 1 мая 2020 г.
  59. ^ ab "Япония одобряет ремдесивир для лечения COVID-19, несмотря на неопределенность". The Asahi Shimbun . 8 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2020 г. Получено 9 мая 2020 г.
  60. ^ ab "Одобрено первое лечение COVID в Австралии". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) (пресс-релиз). 10 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 11 июля 2020 г.
  61. ^ ab "Veklury: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. Получено 22 октября 2020 г.
  62. ^ ab Veklury: Summary Review (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2020 г. . Получено 22 октября 2020 г. . Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  63. ^ abcdefghi "FDA одобряет первое лечение COVID-19" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Получено 22 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  64. ^ «Ремдесивир одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения тяжелых случаев коронавируса». Australian Broadcasting Corporation . 11 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2020 г. Получено 11 июля 2020 г.
  65. ^ Hitch G (1 июля 2020 г.). «В Австралии достаточно препарата от коронавируса ремдесивир благодаря ранним пожертвованиям, говорит министр здравоохранения». Australian Broadcasting Corporation . Архивировано из оригинала 11 июля 2020 г. . Получено 11 июля 2020 г. .
  66. ^ abc "Коронавирусное заболевание (COVID-19): Для медицинских работников". Агентство общественного здравоохранения Канады . 11 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 г. Получено 12 апреля 2020 г. Компания Gilead переводит предоставление экстренного доступа к ремдесивиру с индивидуального сострадательного использования через запросы Программы специального доступа Министерства здравоохранения Канады на доступ через клинические испытания.
  67. ^ Blackwell T (1 мая 2020 г.). «Канадские эксперты не считают Ремдесивир убийцей COVID-19: «Это не серебряная пуля». National Post . Получено 11 июля 2020 г.
  68. ^ Weikle B (28 июля 2020 г.). «Министерство здравоохранения Канады разрешает применение препарата ремдесивир при тяжелых случаях COVID-19». CBC News . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 10 октября 2020 г.
  69. ^ Грант К, Хоулетт К (22 сентября 2020 г.). «Случаи могут резко возрасти, если эпидемия в Канаде сохранится на прежнем уровне, предупреждает Тэм». The Globe and Mail . Архивировано из оригинала 2 октября 2020 г. Получено 10 октября 2020 г.
  70. ^ Kury de Castillo C (8 октября 2020 г.). «Мужчина из Калгари умирает после заражения COVID-19 в больнице Футхиллс; семья ищет ремдесивир для дочери на ИВЛ». Global News . Архивировано из оригинала 10 октября 2020 г. . Получено 13 октября 2020 г. .
  71. ^ "Opatření MZ ČR – povolení LP Remdesivir" [Меры Министерства здравоохранения Чешской Республики – разрешение LP Remdesivir] (PDF) . www.mzcr.cz (на чешском языке). 17 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 августа 2020 г. . Получено 24 марта 2020 г. .
  72. ^ "EU/3/16/1615". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2020 г. Получено 7 июля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  73. ^ "EMA предоставляет рекомендации по сострадательному использованию ремдесивира при COVID-19" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 3 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2020 г. Получено 3 мая 2020 г.
  74. ^ abcde "EMA рекомендует расширить применение ремдесивира в целях сострадания для пациентов, не находящихся на искусственной вентиляции легких" (пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 11 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2020 г. Получено 11 мая 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  75. ^ "Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT)". ClinicalTrials.gov . 21 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 г. Получено 11 мая 2020 г.
  76. ^ "NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19" (пресс-релиз). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 29 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 г. Получено 29 апреля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  77. ^ ab "Veklury". Европейская комиссия . Архивировано из оригинала 22 января 2021 г. Получено 12 августа 2022 г.
  78. ^ "Лечение COVID-19: разрешено". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 8 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 г. Получено 12 августа 2022 г.
  79. ^ «Увеличение производства противокоронавирусного препарата Ремедисивир исполнительным составом Фарман Имам». isna.ir. 7 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 25 июля 2021 г.
  80. ^ «Мексика не последует примеру FDA в одобрении препарата Gilead от COVID-19». Reuters . 23 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Получено 25 октября 2020 г.
  81. ^ "Cofepris emite autorización para uso de emergencia de Remdesivir" [Cofepris выдает разрешение на экстренное использование Ремдесивира]. Федеральная комиссия по защите от санитарных рисков (Cofepris). 12 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2021 г. Получено 12 марта 2020 г.
  82. ^ Naftulin J (20 марта 2020 г.). «FDA разрешает использовать два препарата для «сострадательного использования» для лечения коронавируса. Вот что это значит». Business Insider . Springer . Архивировано из оригинала 1 мая 2020 г. . Получено 20 марта 2020 г. .
  83. ^ Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A и др. (июнь 2020 г.). «Сострадательное использование ремдесивира для пациентов с тяжелым течением COVID-19». N Engl J Med . 382 (24): 2327– 2336. doi : 10.1056/NEJMoa2007016 . PMC 7169476. PMID  32275812 . 
  84. ^ "Коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2)". Руководство ABX Университета Джонса Хопкинса . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 г. Получено 12 апреля 2020 г. Ремдесивир: Вероятно, самый многообещающий препарат.
  85. ^ Cerullo M (23 марта 2020 г.). «Gilead приостанавливает экстренный доступ к экспериментальному лекарству от коронавируса ремдесивир». CBS News. Архивировано из оригинала 21 апреля 2020 г. Получено 23 марта 2020 г.
  86. ^ ab "Чрезвычайное одобрение США расширяет использование препарата Gilead's COVID-19 Remdesivir". The New York Times . Reuters. 1 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 г. Получено 1 мая 2020 г.
  87. ^ Холланд С., Бисли Д. (4 мая 2020 г.). «Экстренное одобрение США расширяет использование препарата ремдесивир компании Gilead для лечения COVID-19». Reuters . Архивировано из оригинала 11 мая 2020 г. Получено 8 мая 2020 г.
  88. ^ Jarvis LM (20 апреля 2020 г.). «Расширение применения ремдесивира на фоне коронавирусного кризиса». Chemical and Engineering News . Архивировано из оригинала 5 мая 2020 г. Получено 2 мая 2020 г.
  89. ^ Rowland C (10 апреля 2020 г.). «Экспериментальный препарат ремдесивир компании Gilead показывает «обнадеживающие» признаки у небольшой группы пациентов с коронавирусом». The Washington Post . Архивировано из оригинала 7 мая 2020 г. Получено 8 мая 2020 г.
  90. ^ Kolata G (8 мая 2020 г.). «Бессистемное распространение препарата от коронавируса расстраивает врачей». The New York Times . Архивировано из оригинала 8 мая 2020 г. Получено 8 мая 2020 г.
  91. ^ Swan J (8 мая 2020 г.). «Scoop: Дисфункция должностных лиц Трампа мешает доставке лекарства от коронавируса». Axios . Архивировано из оригинала 12 мая 2020 г. Получено 11 мая 2020 г.
  92. ^ abc Abutaleb Y, Dawsey J, Sun LH, McGinley L (28 мая 2020 г.). «Администрация изначально распределяла дефицитные препараты от COVID-19 по некоторым больницам, которые в них не нуждались». The Washington Post . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 г. Получено 29 мая 2020 г.
  93. ^ abc Facher L (9 мая 2020 г.). «Администрация Трампа объявляет о плане распределения препарата от COVID-19 на фоне опасений по поводу распределения». Stat . Архивировано из оригинала 10 мая 2020 г. Получено 11 мая 2020 г.
  94. ^ Branswell H (19 мая 2020 г.). «Gilead увеличивает пожертвование препарата ремдесивир для лечения COVID-19». Статистика . Архивировано из оригинала 20 декабря 2020 г. Получено 19 мая 2020 г.
  95. ^ Kolata G (29 июня 2020 г.). «Remdesivir, the First Coronavirus Drug, Gets a Price Tag» (Ремдесивир, первый препарат от коронавируса, получает ценник). The New York Times . Архивировано из оригинала 29 июня 2020 г. Получено 29 июня 2020 г.
  96. ^ «Администрация Трампа обеспечивает новые поставки Ремдесивира для Соединенных Штатов» (пресс-релиз). Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS). 29 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 г. Получено 29 июня 2020 г.
  97. ^ Boseley S (30 июня 2020 г.). «США скупают мировой запас ключевого препарата от COVID-19». The Guardian . Архивировано из оригинала 23 июня 2021 г. Получено 30 июня 2020 г.
  98. ^ Baragona S (29 июня 2020 г.). «США закупают почти всю поставку препарата COVID-19». Voice of America . US Agency for Global Media . Архивировано из оригинала 30 июня 2020 г. . Получено 30 июня 2020 г. .
  99. ^ Davey M (1 июля 2020 г.). «Gilead donates Covid-19 drug remdesivir to the Australia's medical stockpile after US buys up supply». The Guardian . Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Получено 1 июля 2020 г.
  100. ^ Rinke A (1 июля 2020 г.). «В Германии сейчас достаточно ремдесивира для терапии COVID-19: правительство». Reuters . Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Получено 1 июля 2020 г.
  101. ^ Stout A, Mason J (1 июля 2020 г.). «Чиновник заявляет, что экстренные запасы ремдесивира в Великобритании достаточны для лечения COVID-19». Reuters . Архивировано из оригинала 9 марта 2021 г. Получено 18 июля 2020 г.
  102. ^ "COVID-19 Update: FDA расширяет разрешение на экстренное использование препарата Veklury (remdesivir) для всех госпитализированных пациентов для лечения COVID-19". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 28 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 29 августа 2020 г. Получено 28 августа 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  103. ^ "Исследовательский противовирусный препарат Veklury (Remdesivir) компании Gilead получил разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США на экстренное использование для лечения пациентов с умеренной формой COVID-19" (пресс-релиз). Gilead Sciences . 28 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2020 г. Получено 28 августа 2020 г. – через Business Wire.
  104. ^ Walker J (1 октября 2020 г.). «Все поставки Ремдесивира будут распределены в США компанией Maker Gilead Sciences» . The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 4 октября 2020 г.
  105. ^ "Обновление Gilead Sciences о поставках и распространении препарата Веклюри (ремдесивир) в Соединенных Штатах". Gilead Sciences (пресс-релиз). 1 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 4 октября 2020 г.
  106. ^ ab "Veklury (remdesivir) Now Available Directly from Distributor". Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) (пресс-релиз). 1 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 г. Получено 28 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  107. ^ "Одобрение FDA препарата Веклюри (ремдесивир) для лечения COVID-19". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Получено 23 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  108. ^ abcde "Drug Trials Snapshots: Veklury". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2021 г. Получено 27 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  109. ^ Cohen J (27 октября 2020 г.). ««Очень, очень плохой вид» ремдесивира, первого одобренного FDA препарата от COVID-19». Science . doi :10.1126/science.abf4549. S2CID  228932543.
  110. ^ ab "FDA принимает меры по расширению использования лечения амбулаторных пациентов с легкой и средней степенью тяжести COVID-19" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)_. 21 января 2022 г. Архивировано из оригинала 24 января 2022 г. Получено 23 января 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  111. ^ ab «Открытое письмо Дэниела О'Дэя, председателя и генерального директора Gilead Sciences» (пресс-релиз). Gilead Sciences . 29 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 г. Получено 29 июня 2020 г. .
  112. ^ Хилл А., Ван Дж., Леви Дж., Хит К., Фортунак Дж. (апрель 2020 г.). «Минимальные затраты на производство новых методов лечения COVID-19». Журнал по искоренению вирусов . 6 (2): 61– 69. doi :10.1016/S2055-6640(20)30018-2. PMC 7331548. PMID  32405423 . 
  113. ^ Guarascio F (29 июля 2020 г.). «ЕС покупает ремдесивир для лечения 30 000 пациентов с COVID, ищет больше». Reuters . Архивировано из оригинала 31 июля 2020 г. Получено 31 июля 2020 г.
  114. ^ Saigol L (8 октября 2020 г.). «Gilead Sciences соглашается продать в Европу до 500 000 курсов ремдесивира». MarketWatch . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 г. . Получено 9 октября 2020 г. .
  115. ^ ab Guarascio F (13 октября 2020 г.). «ЕС делает ставку в один миллиард евро на препарат Gilead от COVID до результатов испытаний». Reuters . Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 г. Получено 13 октября 2020 г.
  116. ^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 78». WHO Drug Information . 31 (3): 549. hdl : 10665/330961 .
  117. ^ "Pipeline". Gilead Sciences . 27 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2013 г. Получено 17 апреля 2020 г.
  118. ^ abc "Final report confirmed remdesivir benefits for COVID-19". Национальные институты здравоохранения (NIH) (пресс-релиз). 19 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Получено 23 октября 2020 г.
  119. ^ ab Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V и др. (март 2016 г.). «Терапевтическая эффективность малой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резусов». Nature . 531 (7594): 381– 385. Bibcode :2016Natur.531..381W. doi :10.1038/nature17180. PMC 5551389 . PMID  26934220. 
  120. ^ «Создали ли чешские ученые лекарство от коронавируса?». Чешское информационное агентство (Aktuálně.cz) . 5 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 13 мая 2020 г.
  121. ^ Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL и др. (март 2017 г.). «GS-5734 и его родительский аналог нуклеозида ингибируют фило-, пневмо- и парамиксовирусы». Scientific Reports . 7 : 43395. Bibcode :2017NatSR...743395L. doi : 10.1038/srep43395 . PMC 5338263 . PMID  28262699. 
  122. ^ Silverman E (8 мая 2020 г.). «Правительство США внесло вклад в исследование патента Gilead remdesivir – но не получило кредита». Статистика . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 г. Получено 28 мая 2020 г.
  123. ^ Ardizzone K (20 марта 2020 г.). "Роль федерального правительства в разработке Ремдесивира" (PDF) . Knowledge Ecology International. Архивировано (PDF) из оригинала 27 мая 2020 г. . Получено 28 мая 2020 г. .
  124. ^ "Исследовательское соединение ремдесивир, разработанное исследователями UAB и NIH, используется для лечения нового коронавируса". Новости UAB . Архивировано из оригинала 26 мая 2020 г. Получено 28 мая 2020 г.
  125. ^ US 10251898, Chun BK, Clarke MO, Doerffler E, Hui HC, Jordan R, Mackman RL, Parrish JP, Ray AS, Siegel D, «Методы лечения инфекций, вызванных вирусом Filoviridae», опубликовано 1 ноября 2018 г., выдано 9 апреля 2019 г., передано Gilead Sciences, Inc. 
  126. ^ US 10251904, Clarke MO, Feng JY, Jordan R, Mackman RL, Ray AS, Siegel D, «Методы лечения инфекций, вызванных вирусами arenaviridae и coronaviridae», опубликовано 16 марта 2017 г., выдано 9 апреля 2019 г., передано Gilead Sciences, Inc. 
  127. ^ abc Противовирусное соединение обеспечивает полную защиту от вируса Эбола у нечеловекообразных приматов (PDF) (Отчет). Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID). 9 октября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 декабря 2016 г. Получено 15 марта 2020 г.
  128. ^ Cao YC, Deng QX, Dai SX (апрель 2020 г.). «Ремдесивир при тяжелом остром респираторном синдроме коронавируса 2, вызывающем COVID-19: оценка доказательств». Медицина путешествий и инфекционные заболевания . 35 : 101647. doi : 10.1016/j.tmaid.2020.101647. PMC 7151266. PMID  32247927 . 
  129. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Терапия и COVID-19: руководство по жизни, 6 июля 2021 г. (отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/342368 . WHO/2019-nCoV/therapeutics/2021.2.
  130. ^ "Терапия и COVID-19: живое руководство". Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 17 января 2022 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 г. Получено 23 января 2022 г.
  131. ^ Lamontagne F, Agoritsas T, Macdonald H, Leo YS, Diaz J, Agarwal A и др. (сентябрь 2020 г.). «Живое руководство ВОЗ по препаратам для лечения COVID-19». BMJ . 370 : m3379. doi : 10.1136/bmj.m3379 . PMID  32887691.
  132. ^ Boseley S (20 ноября 2020 г.). «Remdesivir: don't use drug Trump took for Covid-19, WHO says». The Guardian . Архивировано из оригинала 19 апреля 2022 г. Получено 23 января 2022 г.
  133. ^ Министерство здравоохранения Канады (23 ноября 2020 г.). «Специальная группа по клинической фармакологии COVID-19: заявление о ремдесивире». Правительство Канады . Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 г. Получено 1 апреля 2022 г.
  134. ^ Ali K, Azher T, Baqi M, Binnie A, Borgia S, Carrier FM и др. (январь 2022 г.). «Ремдесивир для лечения пациентов в больнице с COVID-19 в Канаде: рандомизированное контролируемое исследование». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 194 (7): E242 – E251 . doi :10.1503/cmaj.211698. PMC 8863204. PMID 35045989  .  
  135. ^ Агарвал А, Рохверг Б, Ламонтань Ф, Семенюк Р.А., Агорицас Т, Аски Л и др. (сентябрь 2020 г.). «Живое руководство ВОЗ по лекарствам от Covid-19». БМЖ . 370 : м3379. дои : 10.1136/bmj.m3379 . PMID  32887691. S2CID  221498813.
  136. ^ Gottlieb RL, Vaca CE, Paredes R, Mera J, Webb BJ, Perez G и др. (январь 2022 г.). «Раннее применение Ремдесивира для предотвращения прогрессирования тяжелого течения COVID-19 у амбулаторных пациентов». The New England Journal of Medicine . 386 (4): 305–315 . doi :10.1056/NEJMoa2116846. PMC 8757570. PMID 34937145  . 
  137. ^ "Начались клинические испытания NIH по тестированию противовирусного препарата Ремдесивир плюс противовоспалительного препарата Барицитиниб для лечения COVID-19". Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (пресс-релиз). 8 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 г. Получено 5 августа 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  138. ^ ab "NIH Clinical Trial Testing Remdesivir Plus Interferon Beta-1a for COVID-19 Treatment Begins". Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (пресс-релиз). 30 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 г. Получено 5 августа 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  139. ^ "Adaptive COVID-19 Treatment Trial 2 (ACTT-2)". ClinicalTrials.gov . 26 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 г. Получено 6 августа 2020 г.
  140. ^ "Adaptive COVID-19 Treatment Trial 3 (ACTT-3)". ClinicalTrials.gov . 30 июля 2020 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 г. Получено 5 августа 2020 г.
  141. ^ Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M и др. (апрель 2019 г.). «Эффективность и безопасность аналога нуклеозида GS-441524 для лечения кошек с естественным инфекционным перитонитом кошек». Журнал Feline Medicine and Surgery . 21 (4): 271– 281. doi :10.1177/1098612X19825701. PMC 6435921 . PMID  30755068. 
  142. ^ Pedersen NC (18 июня 2019 г.). «Производство и продажа GS-441524 и GC376 на черном рынке» (PDF) . Feline Infectious Peritonitis Therapeutics/Clinical Trials Team, UC Davis. Архивировано (PDF) из оригинала 25 марта 2020 г. . Получено 14 апреля 2020 г. .
  143. ^ Westgate J (7 мая 2020 г.). «Ветеринарная наука «игнорируется» в поисках препарата от COVID-19». vettimes.co.uk . Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 г. . Получено 6 июля 2020 г. .
Викискладе есть медиафайлы по теме Ремдесивира .
У Scholia есть профиль для ремдесивира (Q28209496).
  • Колата Г. (1 мая 2020 г.). «Как возродился Ремдесивир — новая надежда для пациентов с COVID-19». The New York Times .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ремдесивир&oldid=1262527865"