Рецепторы VEGF ( VEGFR ) являются рецепторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [1] [2] Существует три основных подтипа VEGFR, пронумерованных 1, 2 и 3. В зависимости от альтернативного сплайсинга они могут быть мембраносвязанными (mbVEGFR) или растворимыми (sVEGFR). [3]
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является важным сигнальным белком, участвующим как в васкулогенезе (формировании кровеносной системы ), так и в ангиогенезе (росте кровеносных сосудов из уже существующей сосудистой сети). Как следует из названия, активность VEGF ограничена в основном клетками эндотелия сосудов , хотя он оказывает влияние на ограниченное количество других типов клеток (например, стимуляция миграции моноцитов / макрофагов ). In vitro было показано, что VEGF стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток . VEGF также повышает проницаемость микрососудов и иногда его называют фактором проницаемости сосудов.
Рецепторная биология
Лиганды для различных рецепторов VEGF. [4] [5]
Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные реакции, связываясь с рецепторами тирозинкиназы (VEGFR) на поверхности клетки, заставляя их димеризоваться и активироваться посредством трансфосфорилирования . Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулин -подобных доменов, одну трансмембранную область и внутриклеточную часть, содержащую разделенный домен тирозинкиназы.
VEGF-A связывается с VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные реакции на VEGF. [1] Функция VEGFR-1 менее хорошо определена, хотя считается, что он модулирует сигнализацию VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 — действовать как фиктивный/приманочный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Фактически, альтернативно сплайсированная форма VEGFR-1 (sFlt1) не является мембраносвязанным белком, а секретируется и функционирует в основном как приманка. [6] Был обнаружен третий рецептор (VEGFR-3), однако VEGF-A не является лигандом для этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.
Помимо связывания с VEGFR, VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов , так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс увеличил сигнальную активность VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). [7] [8] Нейропилины (NRP) являются плейотропными рецепторами, и поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов рецепторными комплексами NRP/VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF 165 за связывание NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез . [9]
Ссылки
^ ab Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ (октябрь 2007 г.). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2: структура, функция, внутриклеточная сигнализация и терапевтическое ингибирование». Cellular Signalling . 19 (10): 2003– 12. doi :10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID 17658244.
^ Штуттфельд Э., Балмер-Хофер К. (сентябрь 2009 г.). «Структура и функция рецепторов VEGF». IUBMB Life . 61 (9): 915–22 . doi : 10.1002/iub.234 . PMID 19658168. S2CID 10190107.
^ Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K и др. (Июль 2008 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов-A является фактором выживания клеток пульпозного ядра в межпозвоночном диске». Biochemical and Biophysical Research Communications . 372 (2): 367– 72. doi :10.1016/j.bbrc.2008.05.044. PMID 18492486.
^ cancerpublications.com.
^ Взаимодействие лигандов VEGF и рецепторов VEGF ResearchVEGF.com, получено 13 ноября 2009 г.
^ Zygmunt T, Gay CM, Blondelle J, Singh MK, Flaherty KM, Means PC и др. (август 2011 г.). «Сигнализация семафорина-плексинаD1 ограничивает ангиогенный потенциал через рецептор-приманку VEGF sFlt1». Developmental Cell . 21 (2): 301– 14. doi :10.1016/j.devcel.2011.06.033. PMC 3156278 . PMID 21802375.
^ Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (март 1998). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735– 45. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81402-6 . PMID 9529250. S2CID 547080.
^ Herzog B, Pellet-Many C, Britton G, Hartzoulakis B, Zachary IC (август 2011 г.). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и сигнализации через фосфорилирование FAK Tyr407» (PDF) . Molecular Biology of the Cell . 22 (15): 2766– 76. doi :10.1091/mbc.E09-12-1061. PMC 3145551 . PMID 21653826.
^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Взгляд на роль сигнализации семафорина класса III при травме центральной нервной системы». Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID 25386118 .
