Рецептор урокиназы
| ПЛАУР | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PLAUR , CD87, U-PAR, UPAR, URKR, активатор плазминогена, рецептор урокиназы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 173391; МГИ : 97612; гомологен : 48120; GeneCards : ПЛАУР; ОМА :ПЛАУР - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор урокиназы , также известный как поверхностный рецептор активатора плазминогена урокиназы (uPAR) или CD87 ( кластер дифференцировки 87 ), представляет собой белок, кодируемый у людей геном PLAUR . Это многодоменный гликопротеин, прикрепленный к клеточной мембране с помощью якоря гликозилфосфатидилинозитола ( GPI ). uPAR изначально был идентифицирован как насыщаемый участок связывания для урокиназы (также известной как uPA) на поверхности клетки.
Молекулярные характеристики
uPAR состоит из трех тандемных доменов LU , которые являются белковыми доменами семейства трехпалых белков . [5] Структура uPAR была решена с помощью рентгеновской кристаллографии в комплексе с пептидным антагонистом [6] и с его нативным лигандом, урокиназой. [7] Все три трехпалых домена необходимы для высокоаффинного связывания первичного лиганда, урокиназы . Кроме того, uPAR также взаимодействует с несколькими другими белками, включая витронектин , белок, ассоциированный с uPAR ( uPARAP ), и семейство мембранных белков интегринов .
Удалось рекомбинантно экспрессировать uPAR в клетках CHO и клетках S2 Drosophila melanogaster . 4 из 5 возможных участков гликозилирования используются in vivo, что придает белку молекулярную массу 50–60 кДа.
Физиологическое значение
uPAR является частью системы активации плазминогена , которая в здоровом организме участвует в событиях реорганизации тканей, таких как инволюция молочной железы и заживление ран . Для того чтобы иметь возможность реорганизовать ткань, старая ткань должна быть способна к деградации. Важным механизмом в этой деградации является каскад протеолиза, инициируемый системой активации плазминогена. uPAR связывает урокиназу и, таким образом, ограничивает активацию плазминогена в непосредственной близости от клеточной мембраны. Когда урокиназа связывается с рецептором, происходит расщепление между GPI-якорем и uPAR, высвобождая растворимую форму белка, известного как suPAR . [8] [9]
Клиническое значение
Было обнаружено, что растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы (suPAR) является биомаркером воспаления . [10] Повышенный уровень suPAR наблюдается при хронической обструктивной болезни легких , астме , печеночной недостаточности , сердечной недостаточности , сердечно-сосудистых заболеваниях и ревматоидном артрите . [10] У курильщиков уровень suPAR значительно выше, чем у некурящих. [10]
Было обнаружено, что рецепторы урокиназы в высокой степени экспрессируются на стареющих клетках , что побудило исследователей использовать химерные антигенные рецепторы Т-клеток для устранения стареющих клеток у мышей. [11] [12]
Было обнаружено, что компоненты системы активации плазминогена высоко экспрессируются во многих злокачественных опухолях , что указывает на то, что опухоли способны захватывать систему и использовать ее в метастазах . Таким образом, ингибиторы различных компонентов системы активации плазминогена были исследованы в качестве возможных противораковых препаратов. [13]
uPAR участвует в различных других непротеолитических процессах, связанных с раком, таких как миграция клеток , регуляция клеточного цикла и адгезия клеток.
Взаимодействия
Было показано, что рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1 . [14]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000011422 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000046223 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Кесслер, Паскаль; Маршо, Паскаль; Сильва, Марсела; Сервент, Денис (август 2017 г.). «Трехпальцевая токсиновая складка: многофункциональный структурный каркас, способный модулировать холинергические функции». Журнал нейрохимии . 142 : 7–18 . doi : 10.1111/jnc.13975 . PMID 28326549.
- ^ Llinas P, Le Du MH, Gårdsvoll H, Danø K, Ploug M, Gilquin B, Stura EA, Ménez A (май 2005 г.). «Кристаллическая структура рецептора активатора плазминогена урокиназы человека, связанного с пептидом-антагонистом». The EMBO Journal . 24 (9): 1655– 63. doi :10.1038/sj.emboj.7600635. PMC 1142576. PMID 15861141 .
- ^ Huai Q, Mazar AP, Kuo A, Parry GC, Shaw DE, Callahan J, Li Y, Yuan C, Bian C, Chen L, Furie B, Furie BC, Cines DB, Huang M (февраль 2006 г.). «Структура активатора плазминогена урокиназы человека в комплексе с его рецептором». Science . 311 (5761): 656– 9. Bibcode :2006Sci...311..656H. doi :10.1126/science.1121143. PMID 16456079. S2CID 39521660.
- ^ ViroGates. "Что такое suPAR". suPARnostic® от ViroGates . Получено 27.09.2021 .
- ^ Туно М., Мачо Б. , Ойген-Ольсен Дж. (2009). «suPAR: молекулярный хрустальный шар». Маркеры заболеваний . 27 (3): 157–72 . doi : 10.1155/2009/504294 . PMC 3835059. PMID 19893210.
- ^ abc Desmedt S, Desmedt V, Delanghe JR, Speeckaert R, Speeckaert MM (2017). «Интригующая роль растворимого рецептора урокиназы при воспалительных заболеваниях». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 54 (2): 117– 133. doi : 10.1080/10408363.2016.1269310. PMID 28084848. S2CID 32624995.
- ^ Вагнер В., Джил Дж. (2020). «Т-клетки, разработанные для воздействия на старение». Nature . 583 (7814): 37– 38. Bibcode :2020Natur.583...37W. doi : 10.1038/d41586-020-01759-x . hdl : 10044/1/80980 . PMID 32601490.
- ^ Amor C, Feucht J, Lowe SW (2020). «Сенолитические CAR T-клетки обращают вспять патологии, связанные со старением». Nature . 583 (7814): 127– 132. doi :10.1038/s41586-020-2403-9. PMC 7583560 . PMID 32555459.
- ^ Йосип Мадунич (2018). «Система активатора урокиназного плазминогена при раке человека: обзор ее прогностической и предсказательной роли». Тромбоз и гемостаз . 118 (12): 2020–2036 . doi : 10.1055/s-0038-1675399 . PMID 30419600.
- ^ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG (май 2001 г.). «Прямое связывание занятого рецептора урокиназы (uPAR) с белком, связанным с рецептором ЛПНП, необходимо для эндоцитоза uPAR и регуляции активности урокиназы на поверхности клетки». Молекулярная биология клетки . 12 (5): 1467–79 . doi :10.1091/mbc.12.5.1467. PMC 34598. PMID 11359936 .
Дальнейшее чтение
- Ploug M (2003). «Структурно-функциональные связи во взаимодействии активатора плазминогена урокиназного типа и его рецептора». Current Pharmaceutical Design . 9 (19): 1499– 528. doi :10.2174/1381612033454630. PMID 12871065.
- Kjøller L (январь 2002 г.). «Рецептор активатора плазминогена урокиназы в регуляции актинового цитоскелета и подвижности клеток». Биологическая химия . 383 (1): 5–19 . doi :10.1515/BC.2002.002. PMID 11928822. S2CID 6125978.
- Chavakis T, Kanse SM, May AE, Preissner KT (апрель 2002 г.). «Гемостатические факторы занимают новую территорию: роль системы рецепторов урокиназы и кининогена в воспалении». Biochemical Society Transactions . 30 (2): 168– 73. doi :10.1042/BST0300168. PMID 12023845.
- Ploug M, Gårdsvoll H, Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L, Danø K (апрель 2002 г.). «Структурный анализ взаимодействия активатора плазминогена урокиназного типа и его рецептора: потенциальная цель для антиинвазивной терапии рака». Biochemical Society Transactions . 30 (2): 177– 83. doi :10.1042/BST0300177. PMID 12023847.
- Альфано М., Сидениус Н., Блази Ф., Поли Г. (ноябрь 2003 г.). «Роль активатора плазминогена урокиназного типа (uPA)/рецептора uPA в инфекции ВИЧ-1». Журнал биологии лейкоцитов . 74 (5): 750– 6. doi :10.1189/jlb.0403176. PMID 12960238. S2CID 8526093.
- Alfano D, Franco P, Vocca I, Gambi N, Pisa V, Mancini A, Caputi M, Carriero MV, Iaccarino I, Stoppelli MP (февраль 2005 г.). «Активатор плазминогена урокиназы и его рецептор: роль в росте клеток и апоптозе». Тромбоз и гемостаз . 93 (2): 205– 11. doi :10.1160/TH04-09-0592. PMID 15711734. S2CID 35517406.
Внешние ссылки
- PLAUR+белок,+человек в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q03405 (рецептор поверхности активатора плазминогена урокиназы человека) на сайте PDBe-KB .
