ЭКС-597

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
ЭКС-597
Клинические данные
Другие именаУРБ597; УРБ-597; КДС-4103; ОРГ-231295
Идентификаторы
  • [3-(3-карбамоилфенил)фенил] N -циклогексилкарбамат
Номер CAS
  • 546141-08-6 проверятьИ
CID PubChem
  • 1383884
ИУФАР/БПС
  • 4339
ChemSpider
  • 1156960 проверятьИ
УНИИ
  • PX47LB88FO
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:188061
ChEMBL
  • ChEMBL184238 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID70203046
Информационная карта ECHA100.164.994
Химические и физические данные
ФормулаС20Н22Н2О3
Молярная масса338,407  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • C1CCC(CC1)NC(=O)OC2=CC=CC(=C2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)N
  • InChI=1S/C20H22N2O3/c21-19(23)16-8-4-6-14(12-16)15-7-5-11-18(13-15)25-20(24)22-17-9-2-1-3-10-17/h4-8,11-13,17H,1-3,9-10H2,(H2,21,23)(H,22,24) проверятьИ
  • Ключ:ROFVXGGUISEHAM-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

EX-597 (ранее известные кодовые названия разработки URB-597 , KDS-4103 и ORG-231295 ) — ингибитор гидролазы амидов жирных кислот (ингибитор FAAH) [1] , который разрабатывается для лечения социального тревожного расстройства (или социальной фобии) и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [2]

Это относительно селективный и необратимый ингибитор фермента жирнокислотной амидгидролазы (FAAH). [3] [4] FAAH является основным ферментом деградации эндоканнабиноида анандамида , и, как таковое , ингибирование FAAH приводит к накоплению анандамида в ЦНС и на периферии , где он активирует каннабиноидные рецепторы . Было обнаружено, что EX-597 повышает уровень анандамида и обладает активностью против нейропатической боли в мышиной модели . [5]

Доклинические исследования показали, что ингибиторы FAAH повышают уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) в гиппокампе и префронтальной коре , [6] подчеркивая их потенциал в лечении наркомании в качестве «средомиметиков». [7] Действительно, Шове и др. обнаружили, что хроническое введение EX-597 крысам «значительно снижает поведение, связанное с поиском кокаина, и рецидивы, вызванные сигналами и стрессом». [8]

В какой-то момент EX-597 разрабатывался компанией Kadmus Pharmaceuticals, Inc. для клинических испытаний на людях . [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Piomelli D, Tarzia G, Duranti A, Tontini A, Mor M, Compton TR и др. (2006). «Фармакологический профиль селективного ингибитора FAAH KDS-4103 (URB597)». CNS Drug Reviews . 12 (1): 21– 38. doi : 10.1111 /j.1527-3458.2006.00021.x. PMC  6741741. PMID  16834756.
  2. ^ "EX 597". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 ноября 2023 г. Получено 6 августа 2024 г.
  3. ^ Mor M, Rivara S, Lodola A, Plazzi PV, Tarzia G, Duranti A и др. (октябрь 2004 г.). «3'- или 4'-замещенные бифенил-3-иловые эфиры циклогексилкарбаминовой кислоты как ингибиторы гидролазы амида жирных кислот: синтез, количественные соотношения структура-активность и исследования молекулярного моделирования». Журнал медицинской химии . 47 (21): 4998– 5008. doi :10.1021/jm031140x. PMID  15456244. S2CID  43473180.
  4. ^ Alexander JP, Cravatt BF (ноябрь 2005 г.). «Механизм инактивации карбаматом FAAH: значение для разработки ковалентных ингибиторов и функциональных зондов in vivo для ферментов». Химия и биология . 12 (11): 1179– 1187. doi : 10.1016 /j.chembiol.2005.08.011. PMC 1994809. PMID  16298297. 
  5. ^ Russo R, Loverme J, La Rana G, Compton TR, Parrott J, Duranti A и др. (Июль 2007 г.). «Ингибитор гидролазы амида жирных кислот URB597 (циклогексилкарбаминовой кислоты 3'-карбамоилбифенил-3-ил эфир) уменьшает нейропатическую боль после перорального введения мышам». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (1): 236– 242. doi :10.1124/jpet.107.119941. PMID  17412883. S2CID  40603248.
  6. ^ Bambico FR, Duranti A, Nobrega JN, Gobbi G (март 2016 г.). «Ингибитор гидролазы амида жирных кислот URB597 модулирует зависимое от серотонина эмоциональное поведение, а также активность серотонина 1A и серотонина 2A/C в гиппокампе». Европейская нейропсихофармакология . 26 (3): 578– 590. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.12.027. hdl : 11576/2631931 . PMID  26747370. S2CID  45109526.
  7. ^ Solinas M, Chauvet C, Lafay-Chebassier C, Jaafari N, Thiriet N (февраль 2021 г.). «Фармакологические инструменты, вдохновленные обогащением окружающей среды, для лечения зависимости». Current Opinion in Pharmacology . 56 : 22–28 . doi : 10.1016/j.coph.2020.09.001 . PMID  32966941. S2CID  221888359.
  8. ^ Chauvet C, Nicolas C, Thiriet N, Lardeux MV, Duranti A, Solinas M (декабрь 2014 г.). «Хроническая стимуляция тонуса эндогенного анандамида снижает рецидив у крыс, вызванный сигналами и стрессом». Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (1): pyu025. doi :10.1093/ijnp/pyu025. PMC 4368869. PMID  25522382 . 
  9. ^ "Kadmus Pharmaceuticals". Архивировано из оригинала 19 декабря 2005 г.

Дальнейшее чтение

  • Катурия С., Гаэтани С., Фегли Д., Валиньо Ф., Дуранти А., Тонтини А. и др. (январь 2003 г.). «Модуляция тревоги посредством блокады гидролиза анандамида». Природная медицина . 9 (1): 76–81 . doi : 10.1038/nm803. ПМИД  12461523.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=EX-597&oldid=1253061473"