Тирозингидроксилаза
Фермент, обнаруженный у Homo sapiens, который преобразует L-тирозин в L-дофу, предшественник катехоламинов.
ТН
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTH , Th, DYT14, DYT5b, TYH, тирозингидроксилаза, тирозингидроксилаза
Внешние идентификаторыОМИМ : 191290; МГИ : 98735; гомологен : 307; GeneCards : TH; OMA :TH – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

7054

21823

Ансамбль

ENSG00000180176

ENSMUSG00000000214

UniProt

P07101
P78428

Р24529

РефСек (мРНК)

NM_000360
NM_199292
NM_199293

NM_009377

RefSeq (белок)

NP_000351
NP_954986
NP_954987
NP_954986.2
NP_954987.2

NP_033403

Местоположение (UCSC)Хр 11: 2.16 – 2.17 МбХр 7: 142.45 – 142.48 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Тирозингидроксилаза или тирозин-3-монооксигеназа — это фермент, ответственный за катализ превращения аминокислоты L - тирозина в L -3,4-дигидроксифенилаланин ( L -ДОФА). [5] [6] Он делает это, используя молекулярный кислород (O2 ) , а также железо (Fe2 + ) и тетрагидробиоптерин в качестве кофакторов . L -ДОФА является предшественником дофамина , который, в свою очередь, является предшественником важных нейромедиаторов норадреналина (норадреналина) и адреналина (адреналина). Тирозингидроксилаза катализирует этап, ограничивающий скорость, в этом синтезе катехоламинов . У людей тирозингидроксилаза кодируется геном TH , [ 6] и фермент присутствует в центральной нервной системе (ЦНС), периферических симпатических нейронах и мозговом веществе надпочечников . [6] Тирозингидроксилаза, фенилаланингидроксилаза и триптофангидроксилаза вместе составляют семейство гидроксилаз ароматических аминокислот (AAAH).

Реакция

тирозин 3-монооксигеназа
Тирозингидроксилаза катализирует превращение тирозина в L -ДОФА с использованием Fe2 + , O2 и BH4
Идентификаторы
Номер ЕС1.14.16.2
Номер CAS9036-22-0
Базы данных
ИнтЭнзIntEnz вид
БРЕНДАзапись BRENDA
ExPASyNiceZyme вид
КЕГГзапись KEGG
МетаЦикметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Тирозингидроксилаза катализирует реакцию, в которой L -тирозин гидроксилируется в мета- положении для получения L -3,4-дигидроксифенилаланина ( L -ДОФА). Фермент является оксигеназой , что означает, что он использует молекулярный кислород для гидроксилирования своих субстратов. Один из атомов кислорода в O2 используется для гидроксилирования молекулы тирозина для получения L -ДОФА, а другой используется для гидроксилирования кофактора. Как и другие гидроксилазы ароматических аминокислот (AAAH), тирозингидроксилаза использует кофактор тетрагидробиоптерин (BH4 ) при нормальных условиях, хотя другие подобные молекулы также могут работать в качестве кофактора для тирозингидроксилазы. [7]

AAAHs преобразует кофактор 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин (BH 4 ) в тетрагидробиоптерин-4a-карбиноламин (4a-BH 4 ). В физиологических условиях 4a-BH 4 дегидратируется до хиноид-дигидробиоптерин (q-BH 2 ) ферментом птерин-4a-карбиноламиндегидразой (PCD), и в этой реакции высвобождается молекула воды. [8] [ 9] Затем зависимый от NAD(P)H фермент дигидроптеридинредуктаза (DHPR) преобразует q-BH 2 обратно в BH 4 . [8] Каждая из четырех субъединиц в тирозингидроксилазе координируется с атомом железа (II), представленным в активном центре. Степень окисления этого атома железа важна для каталитического оборота в ферментативной реакции. Если железо окисляется до Fe(III), фермент инактивируется. [10]

Продукт ферментативной реакции, L -ДОФА, может быть преобразован в дофамин ферментом ДОФА-декарбоксилазой . Дофамин может быть преобразован в норадреналин ферментом дофамин-β-гидроксилазой , который может быть далее модифицирован ферментом фенилэтанол-N-метилтрансферазой для получения адреналина. [11] Поскольку L -ДОФА является предшественником нейротрансмиттеров дофамина, норадреналина и адреналина, тирозингидроксилаза, следовательно, находится в цитозоле всех клеток, содержащих эти катехоламины . Было показано, что эта начальная реакция, катализируемая тирозингидроксилазой, является этапом, ограничивающим скорость производства катехоламинов. [11]

Фермент высокоспецифичен, не принимает производные индола , что необычно, поскольку многие другие ферменты, участвующие в производстве катехоламинов, делают это. Триптофан является плохим субстратом для тирозингидроксилазы, однако он может гидроксилировать L -фенилаланин с образованием L -тирозина и небольших количеств 3-гидроксифенилаланина. [7] [12] [13] Затем фермент может далее катализировать L -тирозин с образованием L -ДОФА. Тирозингидроксилаза также может участвовать в других реакциях, таких как окисление L -ДОФА с образованием 5-S-цистеинил-ДОФА или других производных L -ДОФА. [7] [14]

Структура

Тирозингидроксилаза крысы, показывающая два своих домена , домен тетрамеризации (розовый) и каталитический домен (синий). Регуляторный домен (не показан) будет находиться где-то в правой части изображения, откуда также будет поступать субстрат фермента.
Тирозингидроксилаза в красном, переносчик серотонина (Slc6a4) в зеленом и ядерная ДНК в синем в области ствола мозга крысы. Окрашивание антителами и визуализация EnCor Biotechnology Inc.

|

Тирозингидроксилаза представляет собой тетрамер из четырех идентичных субъединиц ( гомотетрамер ). Каждая субъединица состоит из трех доменов . На карбоксильном конце пептидной цепи находится короткий домен альфа-спирали , который допускает тетрамеризацию. [15] Центральные ~300 аминокислот составляют каталитическое ядро, в котором расположены все остатки, необходимые для катализа, вместе с нековалентно связанным атомом железа. [12] Железо удерживается на месте двумя остатками гистидина и одним остатком глутамата , что делает его негемовым, нежелезо-серным железосодержащим ферментом. [16] Аминоконцевые ~150 аминокислот составляют регуляторный домен, который, как полагают, контролирует доступ субстратов к активному центру . [17] У людей, как полагают, существует четыре различных версии этого регуляторного домена и, следовательно , четыре версии фермента, в зависимости от альтернативного сплайсинга , [18] хотя ни одна из их структур еще не была должным образом определена. [19] Было высказано предположение, что этот домен может быть внутренне неструктурированным белком , который не имеет четко определенной третичной структуры , но до сих пор не было представлено никаких доказательств, подтверждающих это утверждение. [19] Однако было показано, что домен имеет низкую частоту вторичных структур , что не ослабляет подозрений о том, что он имеет неупорядоченную общую структуру. [20] Что касается тетрамеризационного и каталитического доменов, их структура была обнаружена с помощью крысиной тирозингидроксилазы с использованием рентгеновской кристаллографии . [21] [22] Это показало, что его структура очень похожа на структуру фенилаланингидроксилазы и триптофангидроксилазы ; вместе они составляют семейство гомологичных гидроксилаз ароматических аминокислот . [23] [24]

Регулирование

Тирозингидроксилаза катализирует этап, ограничивающий скорость биосинтеза катехоламинов.

Активность тирозингидроксилазы увеличивается в краткосрочной перспективе за счет фосфорилирования . Регуляторный домен тирозингидроксилазы содержит несколько остатков серина (Ser), включая Ser8, Ser19, Ser31 и Ser40, которые фосфорилируются различными протеинкиназами . [12] [25] Ser40 фосфорилируется цАМФ-зависимой протеинкиназой . [26] Ser19 (и Ser40 в меньшей степени) фосфорилируется кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназой . [27] MAPKAPK2 (митоген-активируемая протеинкиназа-активирующая протеинкиназа) отдает предпочтение Ser40, но также фосфорилирует Ser19 примерно в два раза медленнее, чем Ser40. [28] [29] Ser31 фосфорилируется ERK1 и ERK2 ( внеклеточные регулируемые киназы 1 и 2), [30] и увеличивает активность фермента в меньшей степени, чем фосфорилирование Ser40. [28] Фосфорилирование Ser19 и Ser8 не оказывает прямого влияния на активность тирозингидроксилазы. Но фосфорилирование Ser19 увеличивает скорость фосфорилирования Ser40, что приводит к увеличению активности фермента. Фосфорилирование Ser19 вызывает двукратное увеличение активности посредством механизма, требующего белков 14-3-3 . [31] Фосфорилирование Ser31 вызывает небольшое увеличение активности, и здесь механизм неизвестен. Тирозингидроксилаза несколько стабилизируется к тепловой инактивации, когда фосфорилируются регуляторные серины. [28] [32]

Тирозингидроксилаза в основном присутствует в цитозоле, хотя она также в некоторой степени обнаружена в плазматической мембране. [33] Мембранная ассоциация может быть связана с упаковкой катехоламинов в везикулы и экспортом через синаптическую мембрану. [33] Связывание тирозингидроксилазы с мембранами включает N-концевую область фермента и может регулироваться трехсторонним взаимодействием между белками 14-3-3, N-концевой областью тирозингидроксилазы и отрицательно заряженными мембранами. [34]

Тирозингидроксилазу также можно регулировать путем ингибирования. Фосфорилирование на Ser40 снимает ингибирование обратной связи катехоламинами дофамином, адреналином и норадреналином. [35] [36] Катехоламины захватывают железо активного центра в состоянии Fe(III), ингибируя фермент. [7]

Было показано, что экспрессия тирозингидроксилазы может быть затронута экспрессией SRY . Снижение экспрессии гена SRY в черной субстанции может привести к снижению экспрессии тирозингидроксилазы. [37]

Долгосрочная регуляция тирозингидроксилазы также может быть опосредована механизмами фосфорилирования. Гормоны (например, глюкокортикоиды ), наркотики (например, кокаин ) или вторичные мессенджеры , такие как цАМФ, увеличивают транскрипцию тирозингидроксилазы . Увеличение активности тирозингидроксилазы из-за фосфорилирования может поддерживаться никотином до 48 часов. [7] [38] Активность тирозингидроксилазы регулируется хронически (дни) синтезом белка . [38]

Клиническое значение

Дефицит тирозингидроксилазы приводит к нарушению синтеза дофамина , а также адреналина и норадреналина . Он представлен прогрессирующей энцефалопатией и плохим прогнозом. Клинические признаки включают дистонию , которая минимально или не реагирует на леводопу , экстрапирамидные симптомы, птоз , миоз и постуральную гипотензию . Это прогрессирующее и часто летальное расстройство, которое можно улучшить, но не вылечить с помощью леводопы. [39] Из-за небольшого числа пациентов и перекрывающихся симптомов с другими расстройствами ранняя диагностика и лечение остаются сложными. [40] Ответ на лечение различен, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа/фенотипа и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческой Международной рабочей группой по нейротрансмиттерным расстройствам (iNTD) был создан реестр пациентов. [41]

Кроме того, изменения в активности фермента тирозингидроксилазы могут быть связаны с такими расстройствами, как дистония Сегавы , болезнь Паркинсона и шизофрения . [21] [42] Тирозингидроксилаза активируется фосфорилированием-зависимым связыванием с белками 14-3-3. [34] Поскольку белки 14-3-3 также, вероятно, связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона , это делает косвенную связь между тирозингидроксилазой и этими заболеваниями. [43] Было показано, что активность тирозингидроксилазы в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера значительно снижена по сравнению со здоровыми людьми. [44] Тирозингидроксилаза также является аутоантигеном при аутоиммунном полиэндокринном синдроме (АПС) I типа . [45]

Постоянным отклонением при болезни Паркинсона является дегенерация дофаминергических нейронов в черной субстанции , что приводит к снижению уровня дофамина в полосатом теле. Поскольку тирозингидроксилаза катализирует образование L -ДОФА , ограничивающего скорость этапа в биосинтезе дофамина , дефицит тирозингидроксилазы не вызывает болезнь Паркинсона, но обычно приводит к развитию инфантильного паркинсонизма, хотя спектр распространяется на состояние, напоминающее дистонию, реагирующую на дофамин . Также была предложена прямая патогенетическая роль тирозингидроксилазы, поскольку этот фермент является источником H2O2 и других активных форм кислорода ( ROS), а также мишенью для повреждения , опосредованного радикалами. Было показано, что L -ДОФА эффективно окисляется тирозингидроксилазой млекопитающих, что, возможно, способствует цитотоксическому эффекту L - ДОФА . [7] Как и другие клеточные белки, тирозингидроксилаза также является возможной целью для разрушительных изменений, вызванных ROS. Это предполагает, что часть окислительного повреждения тирозингидроксилазы может быть вызвана самой системой тирозингидроксилазы. [7]

Тирозингидроксилазу можно ингибировать препаратом α-метил-пара-тирозин ( метирозин ). Это ингибирование может привести к истощению дофамина и норадреналина в мозге из-за отсутствия предшественника L -ДОФА ( L -3,4-дигидроксифенилаланин), который синтезируется тирозингидроксилазой. Этот препарат используется редко и может вызывать депрессию, но он полезен при лечении феохромоцитомы , а также резистентной гипертонии . Более старые примеры ингибиторов, упомянутые в литературе, включают оуденон [46] и акваямицин [47] .

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000180176 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000214 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кауфман С. (1995). "Тирозингидроксилаза". Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии . Достижения в энзимологии - и смежных областях молекулярной биологии. Т. 70. С.  103–220 . doi :10.1002/9780470123164.ch3. ISBN 978-0-470-12316-4. PMID  8638482.
  6. ^ abc Nagatsu T (1995). «Тирозингидроксилаза: человеческие изоформы, структура и регуляция в физиологии и патологии». Очерки по биохимии . 30 : 15–35 . PMID  8822146.
  7. ^ abcdefg Haavik J, Toska K (июнь 1998). "Тирозингидроксилаза и болезнь Паркинсона". Молекулярная нейробиология . 16 (3): 285– 309. doi :10.1007/BF02741387. PMID  9626667. S2CID  35753000.
  8. ^ ab Teigen K, McKinney JA, Haavik J, Martínez A (2007). «Селективность и детерминанты сродства для связывания лиганда с гидроксилазами ароматических аминокислот». Current Medicinal Chemistry . 14 (4): 455–67 . doi :10.2174/092986707779941023. PMID  17305546.
  9. ^ Thöny B, Auerbach G, Blau N (апрель 2000 г.). «Биосинтез, регенерация и функции тетрагидробиоптерина». The Biochemical Journal . 347 Pt 1 (1): 1– 16. doi :10.1042/0264-6021:3470001. PMC 1220924. PMID  10727395 . 
  10. ^ Ramsey AJ, Hillas PJ, Fitzpatrick PF (октябрь 1996 г.). «Характеристика железа активного центра в тирозингидроксилазе. Окислительно-восстановительные состояния железа». Журнал биологической химии . 271 (40): 24395– 400. doi : 10.1074/jbc.271.40.24395 . PMID  8798695.
  11. ^ ab Nagatsu T, Levitt M, Udenfriend S (сентябрь 1964 г.). «Тирозингидроксилаза. Начальный шаг в биосинтезе норадреналина». Журнал биологической химии . 239 : 2910–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)93832-9 . PMID  14216443.
  12. ^ abc Fitzpatrick PF (1999). «Тетрагидроптерин-зависимые аминокислотные гидроксилазы». Annual Review of Biochemistry . 68 : 355–81 . doi :10.1146/annurev.biochem.68.1.355. PMID  10872454.
  13. ^ Фицпатрик ПФ (1994). «Кинетические изотопные эффекты при гидроксилировании дейтерированных в кольце фенилаланинов тирозингидроксилазой свидетельствуют против разделения промежуточного продукта оксида арена». Журнал Американского химического общества . 116 (3): 1133– 1134. doi :10.1021/ja00082a046.
  14. ^ Haavik J, Flatmark T (октябрь 1987 г.). «Выделение и характеристика продуктов окисления тетрагидроптерина, образующихся в реакции тирозин-3-монооксигеназы (тирозингидроксилазы)». European Journal of Biochemistry . 168 (1): 21– 6. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13381.x . PMID  2889594.
  15. ^ Vrana KE , Walker SJ, Rucker P, Liu X (декабрь 1994 г.). «Для образования тетрамера тирозингидроксилазы требуется карбоксильная концевая лейциновая молния». Journal of Neurochemistry . 63 (6): 2014– 20. doi :10.1046/j.1471-4159.1994.63062014.x. PMID  7964718. S2CID  46042840.
  16. ^ Ramsey AJ, Daubner SC, Ehrlich JI, Fitzpatrick PF (октябрь 1995 г.). «Идентификация лигандов железа в тирозингидроксилазе путем мутагенеза консервативных остатков гистидинила». Protein Science . 4 (10): 2082– 6. doi :10.1002/pro.5560041013. PMC 2142982 . PMID  8535244. 
  17. ^ Daubner SC, Le T, Wang S (апрель 2011 г.). «Тирозингидроксилаза и регуляция синтеза дофамина». Архивы биохимии и биофизики . 508 (1): 1– 12. doi :10.1016/j.abb.2010.12.017. PMC 3065393. PMID 21176768  . 
  18. ^ Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (июнь 1988 г.). «Структура гена тирозингидроксилазы человека: альтернативный сплайсинг из одного гена отвечает за генерацию четырех типов мРНК». Journal of Biochemistry . 103 (6): 907– 12. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122386. PMID  2902075.
  19. ^ аб Накашима А., Хаяши Н., Канеко Ю.С., Мори К., Саббан Э.Л., Нагацу Т., Ота А. (ноябрь 2009 г.). «Роль N-конца тирозингидроксилазы в биосинтезе катехоламинов». Журнал нейронной передачи . 116 (11): 1355– 62. doi :10.1007/s00702-009-0227-8. PMID  19396395. S2CID  930361.
  20. ^ Obsilova V, Nedbalkova E, Silhan J, Boura E, Herman P, Vecer J, Sulc M, Teisinger J, Dyda F, Obsil T (февраль 2008 г.). «Белок 14-3-3 влияет на конформацию регуляторного домена человеческой тирозингидроксилазы». Биохимия . 47 (6): 1768–77 . doi :10.1021/bi7019468. PMID  18181650.
  21. ^ ab Goodwill KE, Sabatier C, Marks C, Raag R, Fitzpatrick PF, Stevens RC (июль 1997 г.). "Кристаллическая структура тирозингидроксилазы при 2,3 А и ее значение для наследственных нейродегенеративных заболеваний". Nature Structural Biology . 4 (7): 578– 85. doi :10.1038/nsb0797-578. PMID  9228951. S2CID  20007900.
  22. ^ Goodwill KE, Sabatier C, Stevens RC (сентябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура тирозингидроксилазы со связанным аналогом кофактора и железом при разрешении 2,3 А: самогидроксилирование Phe300 и сайт связывания птерина». Биохимия . 37 (39): 13437– 45. doi :10.1021/bi981462g. PMID  9753429.
  23. ^ Ledley FD, DiLella AG, Kwok SC, Woo SL (июль 1985). «Гомология между фенилаланин- и тирозингидроксилазами выявляет общие структурные и функциональные домены». Биохимия . 24 (14): 3389–94 . doi :10.1021/bi00335a001. PMID  2412578.
  24. ^ Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (август 1987 г.). "Полноразмерная кДНК для кроличьей триптофангидроксилазы: функциональные домены и эволюция гидроксилаз ароматических аминокислот". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (16): 5530– 4. Bibcode : 1987PNAS...84.5530G. doi : 10.1073/pnas.84.16.5530 . PMC 298896. PMID  3475690 . 
  25. ^ Haycock JW (июль 1990). «Фосфорилирование тирозингидроксилазы in situ в серине 8, 19, 31 и 40». Журнал биологической химии . 265 (20): 11682– 91. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38451-0 . PMID  1973163.
  26. ^ Роскоски Р., Роскоски Л. М. (январь 1987 г.). «Активация тирозингидроксилазы в клетках PC12 системами вторичных мессенджеров циклического ГМФ и циклического АМФ». Журнал нейрохимии . 48 (1): 236– 42. doi :10.1111/j.1471-4159.1987.tb13153.x. PMID  2878973. S2CID  14759673.
  27. ^ Lehmann IT, Bobrovskaya L, Gordon SL, Dunkley PR, Dickson PW (июнь 2006 г.). «Дифференциальная регуляция изоформ тирозингидроксилазы человека посредством иерархического фосфорилирования». Журнал биологической химии . 281 (26): 17644– 51. doi : 10.1074/jbc.M512194200 . PMID  16644734.
  28. ^ abc Dunkley PR, Bobrovskaya L, Graham ME, von Nagy-Felsobuki EI, Dickson PW (декабрь 2004 г.). "Фосфорилирование тирозингидроксилазы: регуляция и последствия". Journal of Neurochemistry . 91 (5): 1025– 43. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02797.x . PMID  15569247. S2CID  24324381.
  29. ^ Sutherland C, Alterio J, Campbell DG, Le Bourdellès B, Mallet J, Haavik J, Cohen P (октябрь 1993 г.). «Фосфорилирование и активация человеческой тирозингидроксилазы in vitro митоген-активируемой протеинкиназой (MAP) и MAP-киназно-активируемыми киназами 1 и 2». European Journal of Biochemistry . 217 (2): 715–22 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x . PMID  7901013.
  30. ^ Haycock JW, Ahn NG, Cobb MH, Krebs EG (март 1992 г.). «ERK1 и ERK2, две киназы белка 2, ассоциированные с микротрубочками, опосредуют фосфорилирование тирозингидроксилазы по серину-31 in situ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (6): 2365– 9. Bibcode : 1992PNAS...89.2365H. doi : 10.1073/pnas.89.6.2365 . PMC 48658. PMID  1347949 . 
  31. ^ Ichimura T, Isobe T, Okuyama T, Takahashi N, Araki K, Kuwano R, Takahashi Y (октябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей специфический для мозга белок 14-3-3, зависимый от протеинкиназы активатор тирозин- и триптофангидроксилаз». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (19): 7084– 8. Bibcode : 1988PNAS...85.7084I. doi : 10.1073 /pnas.85.19.7084 . PMC 282128. PMID  2902623. 
  32. ^ Royo M, Fitzpatrick PF, Daubner SC (февраль 2005 г.). «Мутация регуляторных серинов крысиной тирозингидроксилазы в глутамат: влияние на стабильность и активность фермента». Архивы биохимии и биофизики . 434 (2): 266–74 . doi :10.1016/j.abb.2004.11.007. PMID  15639226.
  33. ^ ab Chen R, Wei J, Fowler SC, Wu JY (2003). «Демонстрация функциональной связи между синтезом дофамина и его упаковкой в ​​синаптические пузырьки» (PDF) . Journal of Biomedical Science . 10 (6 Pt 2): 774– 81. doi :10.1159/000073965. hdl : 1808/17671 . PMID  14631117. S2CID  5950778.
  34. ^ ab Halskau Ø, Ying M, Baumann A, Kleppe R, Rodriguez-Larrea D, Almås B, Haavik J, Martinez A (ноябрь 2009 г.). «Трехстороннее взаимодействие между белками 14-3-3, N-концевой областью тирозингидроксилазы и отрицательно заряженными мембранами». Журнал биологической химии . 284 (47): 32758– 69. doi : 10.1074/jbc.M109.027706 . PMC 2781693. PMID  19801645 . 
  35. ^ Daubner SC, Lauriano C, Haycock JW, Fitzpatrick PF (июнь 1992 г.). «Сайт-направленный мутагенез серина 40 крысиной тирозингидроксилазы. Влияние дофамина и цАМФ-зависимого фосфорилирования на активность фермента». Журнал биологической химии . 267 (18): 12639– 46. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42325-3 . PMID  1352289.
  36. ^ Ramsey AJ, Fitzpatrick PF (июнь 1998 г.). «Влияние фосфорилирования серина 40 тирозингидроксилазы на связывание катехоламинов: доказательства нового регуляторного механизма». Биохимия . 37 (25): 8980– 6. doi :10.1021/bi980582l. PMID  9636040.
  37. ^ Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E (февраль 2006 г.). «Прямая регуляция функций мозга у взрослых с помощью мужского специфического фактора SRY». Current Biology . 16 (4): 415– 20. Bibcode : 2006CBio...16..415D. doi : 10.1016/j.cub.2006.01.017 . PMID  16488877. S2CID  5939578.
  38. ^ ab Бобровская Л., Гиллиган С., Болстер ЕК., Флаэрти Дж.Дж., Диксон П.В., Данкли П.Р. (январь 2007 г.). «Устойчивое фосфорилирование тирозингидроксилазы по серину 40: новый механизм поддержания синтеза катехоламинов». Журнал нейрохимии . 100 (2): 479– 89. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.04213.x. PMID  17064352. S2CID  20406829.
  39. ^ Pearl PL, Taylor JL, Trzcinski S, Sokohl A (май 2007 г.). «Педиатрические нейротрансмиттерные расстройства». J Child Neurol . 22 (5): 606– 616. doi :10.1177/0883073807302619. PMID  17690069. S2CID  10689202.
  40. ^ Nygaard G, Szigetvar PD, Grindheim AK, Ruoff P, Martinez A, Jaavik J, Kleppe R, Flydal MI (ноябрь 2021 г.). «Персонализированная медицина для улучшения лечения дистонии, чувствительной к допам — фокус на дефиците тирозингидроксилазы». J. Pers. Med. 11 (1186): 1186. doi : 10.3390/jpm11111186 . PMC 8625014 . PMID  34834538.  
  41. ^ «Реестр пациентов».
  42. ^ Thibaut F, Ribeyre JM, Dourmap N, Meloni R, Laurent C, Campion D, Ménard JF, Dollfus S, Mallet J, Petit M (февраль 1997 г.). "Связь полиморфизма ДНК в первом интроне гена тирозингидроксилазы с нарушениями катехоламинергической системы при шизофрении". Schizophrenia Research . 23 (3): 259– 64. doi :10.1016/s0920-9964(96)00118-1. PMID  9075305. S2CID  46062969.
  43. ^ Steinacker P, Aitken A, Otto M (сентябрь 2011 г.). «14-3-3 белки в нейродегенерации». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 22 (7): 696– 704. doi :10.1016/j.semcdb.2011.08.005. PMID  21920445.
  44. ^ Sawada M, Hirata Y, Arai H, Iizuka R, Nagatsu T (март 1987). «Тирозингидроксилаза, триптофангидроксилаза, биоптерин и неоптерин в мозге нормальных контролей и пациентов со старческой деменцией типа Альцгеймера». Журнал нейрохимии . 48 (3): 760– 4. doi :10.1111/j.1471-4159.1987.tb05582.x. PMID  2879891. S2CID  37490585.
  45. ↑ Хедстранд Х, Эквалл О, Хаавик Дж, Ландгрен Э, Беттерле С, Перхеентупа Дж, Густафссон Дж, Хасеби Э, Рорсман Ф, Кампе О (январь 2000 г.). «Идентификация тирозингидроксилазы как аутоантигена при аутоиммунном полиэндокринном синдроме I типа». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 267 (1): 456–61 . doi :10.1006/bbrc.1999.1945. ПМИД  10623641.
  46. ^ Оно М., Окамото М., Кавабе Н., Умезава Х., Такеучи Т. (март 1971 г.). «Оуденон, новый ингибитор тирозингидроксилазы микробного происхождения». Журнал Американского химического общества . 93 (5): 1285– 6. doi :10.1021/ja00734a054. PMID  5545929.
  47. ^ Аюкава С., Такеучи Т., Сезаки М., Хара Т., Умезава Х. (май 1968 г.). «Ингибирование тирозингидроксилазы акваямицином». Журнал антибиотиков . 21 (5): 350–3 . doi : 10.7164/antibiotics.21.350 . PMID  5726288.

Дальнейшее чтение

  • Masserano JM, Weiner N (1983). «Регуляция тирозингидроксилазы в центральной нервной системе». Молекулярная и клеточная биохимия . 53–54 ( 1–2 ): 129–52 . doi :10.1007/BF00225250. PMID  6137760. S2CID  19361815.
  • Meloni R, Biguet NF, Mallet J (2002). «Постгеномная эра и открытие генов для психиатрических заболеваний: есть ли новое искусство торговли? Пример микросателлита HUMTH01 в гене тирозингидроксилазы». Молекулярная нейробиология . 26 ( 2– 3): 389– 403. doi :10.1385/MN:26:2-3:389. PMID  12428766. S2CID  8814324.
  • Joh TH, Park DH, Reis DJ (октябрь 1978 г.). «Прямое фосфорилирование тирозингидроксилазы мозга циклической АМФ-зависимой протеинкиназой: механизм активации фермента». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (10): 4744– 8. Bibcode : 1978PNAS ... 75.4744J. doi : 10.1073/pnas.75.10.4744 . PMC  336196. PMID  33381.
  • Haycock JW, Ahn NG, Cobb MH, Krebs EG (март 1992 г.). "ERK1 и ERK2, две киназы белка 2, ассоциированные с микротрубочками, опосредуют фосфорилирование тирозингидроксилазы в серине-31 in situ". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (6): 2365– 9. Bibcode : 1992PNAS...89.2365H. doi : 10.1073/pnas.89.6.2365 . PMC  48658. PMID  1347949 .
  • Haycock JW (июль 1990 г.). «Фосфорилирование тирозингидроксилазы in situ в серине 8, 19, 31 и 40». Журнал биологической химии . 265 (20): 11682– 91. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38451-0 . PMID  1973163.
  • Craig SP, Buckle VJ, Lamouroux A, Mallet J, Craig I (1986). «Локализация гена тирозингидроксилазы человека в 11p15: дупликация гена и эволюция метаболических путей». Цитогенетика и клеточная генетика . 42 ( 1– 2): 29– 32. doi :10.1159/000132246. PMID  2872999.
  • Grima B, Lamouroux A, Boni C, Julien JF, Javoy-Agid F, Mallet J (1987). «Один человеческий ген, кодирующий несколько тирозингидроксилаз с различными предсказанными функциональными характеристиками». Nature . 326 (6114): 707– 11. Bibcode :1987Natur.326..707G. doi :10.1038/326707a0. PMID  2882428. S2CID  4314044.
  • Kaneda N, Kobayashi K, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (август 1987 г.). «Выделение нового клона кДНК для человеческой тирозингидроксилазы: альтернативный сплайсинг РНК производит четыре вида мРНК из одного гена». Biochemical and Biophysical Research Communications . 146 (3): 971– 5. doi :10.1016/0006-291X(87)90742-X. PMID  2887169.
  • Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (август 1987 г.). "Выделение полноразмерного клона кДНК, кодирующего человеческую тирозингидроксилазу типа 3". Nucleic Acids Research . 15 (16): 6733. doi :10.1093/nar/15.16.6733. PMC  306135 . PMID  2888085.
  • O'Malley KL, Anhalt MJ, Martin BM, Kelsoe JR, Winfield SL, Ginns EI (ноябрь 1987 г.). «Выделение и характеристика гена тирозингидроксилазы человека: идентификация 5'-альтернативных участков сплайсинга, ответственных за множественные мРНК». Биохимия . 26 (22): 6910– 4. doi :10.1021/bi00396a007. PMID  2892528.
  • Le Bourdellès B, Boularand S, Boni C, Horellou P, Dumas S, Grima B, Mallet J (март 1988). «Анализ 5'-области гена тирозингидроксилазы человека: комбинаторные закономерности сплайсинга экзонов генерируют множественные регулируемые изоформы тирозингидроксилазы». Journal of Neurochemistry . 50 (3): 988– 91. doi :10.1111/j.1471-4159.1988.tb03009.x. PMID  2892893. S2CID  44602622.
  • Ginns EI, Rehavi M, Martin BM, Weller M, O'Malley KL, LaMarca ME, McAllister CG, Paul SM (май 1988). «Экспрессия человеческой тирозингидроксилазы кДНК в клетках беспозвоночных с использованием вектора бакуловируса». Журнал биологической химии . 263 (15): 7406– 10. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68656-9 . PMID  2896667.
  • Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (июнь 1988 г.). «Структура гена тирозингидроксилазы человека: альтернативный сплайсинг из одного гена отвечает за генерацию четырех типов мРНК». Journal of Biochemistry . 103 (6): 907– 12. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122386. PMID  2902075.
  • Coker GT, Vinnedge L, O'Malley KL (декабрь 1988 г.). «Характеристика генов тирозингидроксилазы крысы и человека: функциональная экспрессия обоих промоторов в нейрональных и не-нейрональных типах клеток». Biochemical and Biophysical Research Communications . 157 (3): 1341– 7. doi :10.1016/S0006-291X(88)81022-2. PMID  2905129.
  • Vulliet PR, Woodgett JR, Cohen P (ноябрь 1984). «Фосфорилирование тирозингидроксилазы кальмодулин-зависимой мультипротеинкиназой». Журнал биологической химии . 259 (22): 13680– 3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89798-8 . PMID  6150037.
  • Zhou QY, Quaife CJ, Palmiter RD (апрель 1995 г.). «Целенаправленное нарушение гена тирозингидроксилазы показывает, что катехоламины необходимы для развития плода мыши». Nature . 374 (6523): 640– 3. Bibcode :1995Natur.374..640Z. doi :10.1038/374640a0. PMID  7715703. S2CID  4259663.
  • Lüdecke B, Bartholomé K (июнь 1995 г.). "Частый вариант последовательности в гене тирозингидроксилазы человека". Human Genetics . 95 (6): 716. doi :10.1007/BF00209496. PMID  7789962. S2CID  1057532.
  • Lüdecke B, Dworniczak B, Bartholomé K (январь 1995). «Точечная мутация в гене тирозингидроксилазы, связанная с синдромом Сегавы». Human Genetics . 95 (1): 123– 5. doi :10.1007/BF00225091. PMID  7814018. S2CID  26870241.
  • Knappskog PM, Flatmark T, Mallet J, Lüdecke B, Bartholomé K (июль 1995 г.). «Рецессивно наследуемая дистония, реагирующая на L-ДОФА, вызванная точечной мутацией (Q381K) в гене тирозингидроксилазы». Human Molecular Genetics . 4 (7): 1209– 12. doi :10.1093/hmg/4.7.1209. PMID  8528210.
  • Статья GeneReviews/NIH/NCBI/UW о дефиците тирозингидроксилазы, включая дистонию с дефицитом тирозингидроксилазы и дофа-реактивную дистонию или синдром Сегавы и аутосомно-рецессивный инфантильный паркинсонизм
  • Тирозин+гидроксилаза в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Тирозингидроксилаза&oldid=1250301848"