Триамифос
Триамифос
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
P- (5-амино-3-фенил- 1H- 1,2,4-триазол-1-ил) -N , N , N ′, N′ -тетраметилфосфоновый диамид
Другие имена
  • WP155
  • Вепсин
Идентификаторы
  • 1031-47-6
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 13341
Информационная карта ECHA100.149.164
Номер ЕС
  • 620-368-1
CID PubChem
  • 13943
УНИИ
  • 9I7U4X189B проверятьИ
  • DTXSID2042482
  • ИнЧИ=1S/C12H19N6OP/c1-16(2)20(19,17(3)4)18-12(13)14-11(15-18)10-8-6-5-7-9-10/ h5-9H,1-4H3,(H2,13,14,15)
    Ключ: BABJTMNVJXLAEX-UHFFFAOYSA-N
  • ИнЧИ=1/С12Х19Н6ОП/с1-16(2)20(19,17(3)4)18-12(13)14-11(15-18)10-8-6-5-7-9-10/ h5-9H,1-4H3,(H2,13,14,15)
    Ключ: BABJTMNVJXLAEX-UHFFFAOYAV
  • О=П(n1nc(nc1N)c2ccccc2)(N(C)C)N(C)C
Характеристики
С 12 Н 19 Н 6 О П
Молярная масса294,299  г·моль −1
Появлениебелый порошок
0,25 г/л
Опасности
Маркировка СГС :
GHS06: Токсично
Опасность
Н300 , Н310
Р262 , Р264 , Р270 , Р280 , Р301+Р310 , Р302+Р350 , Р310 , Р321 , Р322 , Р330 , Р361 , Р363 , Р405 , Р501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Триамифос ( химическая формула : C12H19N6OP ) — органофосфат, используемый в качестве пестицида и фунгицида . Он используется для борьбы с мучнистой росой на яблонях и декоративных растениях. Он был снят с производства производителем в США в 1998 году . [ 1 ]

История

Фосфорамид триамифос считается первым коммерчески доступным системным фунгицидом . [2] Несмотря на его активное использование в годы после его открытия , долгосрочные исследования токсичности не проводились до 1974 года. [3] Кроме того, с тех пор его заменили другие пестициды . Рекомендованная ВОЗ классификация пестицидов по степени опасности рассматривает триамифос как подлежащий прекращению использования в качестве пестицида. [4]

Структура и реакционная способность

Он классифицируется как фосфорорганическое соединение O=P(R)3 и, более конкретно, как фосфорамид O=P(NR2)3. Бис(диметиламидо)фосфорильная группа (Me2N)2-P(O)- присутствует в триамифосе, а также в ряде других фунгицидов. [2]

Он содержит две химические группы, используемые в синтезе пестицидов (триазол, фосфорил). Наиболее значимыми отдельными подчастями молекулы являются оксоновый центр (O=P) и уходящая группа (ароматическая группа триазола). Триамифос технически не является органофосфатом O=P(OR)3, подклассом фосфорорганических соединений O=PR3. Однако это различие не всегда последовательно в литературе, где фосфорорганические соединения без алкокси-боковых цепей или даже с группой O=S вместо группы O=P по-прежнему классифицируются как фосфорорганические пестициды (OP). [5] [6]

Schradan , другой фосфорорганический пестицид, можно рассматривать как аналог триамифоса, отличающийся только уходящей группой. Поскольку оба имеют сопоставимые токсические свойства, можно сделать вывод, что фениламинотриазольная часть триамифоса, по-видимому, не является жизненно важной для его антихолинэстеразного свойства. [3]

Синтез

Триамифос был впервые синтезирован Ван ден Босом и др. (1960) путем добавления соли 3-амино-5-фенил-1,2,4-триазола к раствору фосфорилхлорида . Затем в реакционную смесь вводят газообразный диметиламин для получения триамифоса. [7]

Биотрансформация

Исследований по точному определению пути биотрансформации и структуры активного метаболита триамифоса не проводилось.

Механизм действия и токсичность в исследованиях на животных

Токсическое действие триамифоса связано со способностью его активного метаболита ингибировать ацетилхолинэстеразу . [8] [9] Этот ингибирующий эффект наблюдается при всасывании через кожу, дыхательные пути или пищеварительный тракт. [10]

Национальный институт общественного здравоохранения в Нидерландах сообщил о дозозависимом эффекте триамифоса в краткосрочном исследовании на крысах. Они обнаружили ингибирование активности ацетилхолинэстеразы при концентрации 1 ppm в период кормления. После периода восстановления активность фермента вернулась к норме. [11] Однако долгосрочное кормление и исследование воспроизводства трех поколений, проведенное Verschuuren et al. (1974), обнаружили ингибирующие эффекты при еще более низкой концентрации 0,5 ppm. При этой концентрации активность холинэстеразы была ингибирована в поколениях P-, но не в поколениях F1, F2 или F3. Ингибирование во всех поколениях наблюдалось при концентрации 2,5 ppm, при которой последующие поколения уже подвергались воздействию токсиканта с момента зачатия. [3]

В обоих исследованиях сообщалось о неэффективной концентрации 0,1 ppm. [3] [11]

Кроме того, сообщалось о большем ингибирующем эффекте на холинэстеразу эритроцитов по сравнению с активностью холинэстеразы плазмы или мозга . [3] Таким образом, активный метаболит, по-видимому, не легко проникает в мозг, и в первую очередь наблюдаются мускариновые и никотиновые эффекты. [8] Было определено, что LD50 (внутрибрюшинный путь) составляет от 15 до 18 мг/кг у крыс и от 10 до 30 мг/кг у мышей. [3] [8] [12] Сообщалось, что животные, получившие летальную дозу, сохраняли активность при введении атропина в качестве антидота. [8] Важным фактором, ответственным за острую токсичность триамифоса, является скорость ингибирования холинэстеразы: если активность снижается на 70% в течение нескольких минут, сообщалось о смерти, в первую очередь из-за паралича дыхательных мышц у крыс. Ингибированный фермент не реактивируется, и вышеупомянутое восстановление животных было возможно только благодаря его ресинтезу. [8] Исследование 1976 года предположило повышенное содержание холестерина в аорте крыс и изменения в липидном обмене веществ как дополнительные эффекты триамифоса, что, однако, не было подтверждено другим, более подробным исследованием. [13] [14] Обзор эффектов триамифоса в различных концентрациях можно найти в таблице ниже.

Эффекты триамифоса в различных концентрациях
ДозаЭффект
0,1 частей на миллионNOAEL (уровень отсутствия эффекта) [3] [11]
0,5 частей на миллионИнгибирующие эффекты в P-генерации [3]
2,5 частей на миллионИнгибирующие эффекты в P- и последующих поколениях [3]
15–18 мг/кгПероральная LD50 у крыс [3] [8]
10–30 мг/кгПероральная LD50 у мышей [12]

Показания

Предполагается, что триамифос оказывает такое же токсическое побочное действие на человека, как и другие фосфорорганические пестициды , хотя данные о воздействии триамифоса на человека отсутствуют. [15]

Ссылки

  1. ^ "TRIAMIPHOS | CAMEO Chemicals | NOAA". cameochemicals.noaa.gov . Получено 2022-07-04 .
  2. ^ ab Mavrommatis, Christakis Nikou (ноябрь 1983 г.). Синтез, спектроскопия и фунгицидная активность амидов фосфорной кислоты (докторская диссертация). Политехнический институт Северного Лондона.
  3. ^ abcdefghij Verschuuren, HG; Kroes, R. (декабрь 1974 г.). «Триамифос: долгосрочная токсичность и исследования репродукции в трех поколениях у крыс». Токсикология . 2 (4): 327–338. doi :10.1016/0300-483X(74)90025-0. PMID  4855258.
  4. ^ Рекомендованная ВОЗ классификация пестицидов по степени опасности и руководящие принципы классификации 2019 г. Женева: ВОЗ . 2020 г. ISBN 978-92-4-000566-2.
  5. ^ Гани, Шахид Юсуф; Джаваид, Дарахшан; Хаджам, Юнис Ахмад; Реши, Мохд. Салим (30.04.2022). «Механизмы и стратегии лечения нейротоксичности, вызванной органофосфатными пестицидами у людей: критическая оценка». Токсикология . 472 : 153181. doi : 10.1016/j.tox.2022.153181. ISSN  0300-483X. PMID  35439576. S2CID  248220887.
  6. ^ Buchet, JP; Roels, H.; Lauwerys, R. (1974-01-16). «Дальнейшая характеристика моно- и диглицеридлипазы в тканях крыс». Life Sciences . 14 (2): 371–385. doi :10.1016/0024-3205(74)90068-X. ISSN  0024-3205. PMID  4360447.
  7. ^ ван ден Бос, Б.Г.; Купманс, МЮ; Хейсман, ХО (2 сентября 2010 г.). «Исследования пестицидных соединений фосфора I. Фунгициды, инсектициды и акарициды, полученные из 3-амино-1,2,4-триазола». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 79 (8): 807–822. дои : 10.1002/recl.19600790806.
  8. ^ abcdef Lauwerys, R.; Buchet, J. -P. (1971-11-01). «Исследования механизма токсичности фосфорорганического пестицида триамифоса». European Journal of Pharmacology . 16 (3): 361–366. doi :10.1016/0014-2999(71)90039-2. ISSN  0014-2999. PMID  5132563.
  9. ^ Kwong, Tai C. (февраль 2002 г.). «Органофосфатные пестициды: биохимия и клиническая токсикология». Терапевтический лекарственный мониторинг . 24 (1): 144–149. doi :10.1097/00007691-200202000-00022. ISSN  0163-4356. PMID  11805735. S2CID  22423462.
  10. ^ Спенсер, EY (1982). «Руководство по химикатам, используемым для защиты растений». Agriculture Canada . 165 .
  11. ^ abc Неопубликованные отчеты . Билтховен: RIVM . 1962.
  12. ^ ab Tolkmith, Henry (апрель 1966 г.). «Острая токсичность для млекопитающих и структура гетероциклических фосфорорганических соединений». Annals of the New York Academy of Sciences . 136 (3 Acute Mammali): 61–94. Bibcode : 1966NYASA.136...61T. doi : 10.1111/j.1749-6632.1966.tb31409.x. ISSN  0077-8923. S2CID  83584149.
  13. ^ Lauwerys, RR; Buchet, JP; Roels, H. (1976). «Связь между воздействием кадмия или его содержанием в организме и концентрацией кадмия в крови и моче человека». Международный архив охраны труда и окружающей среды . 36 (4): 275–285. Bibcode : 1976IAOEH..36..275L. doi : 10.1007/BF00409357. ISSN  0340-0131. PMID  1254345. S2CID  8988637.
  14. ^ Buchet, JP; Lauwerys, R.; Roels, H. (февраль 1977 г.). «Длительное воздействие фосфорорганических пестицидов и липидный метаболизм у крыс». Бюллетень загрязнения окружающей среды и токсикологии . 17 (2): 175–183. Bibcode : 1977BuECT..17..175B. doi : 10.1007/BF01685547. ISSN  0007-4861. PMID  66077. S2CID  13100142.
  15. ^ Барлоу, Сьюзан М.; Салливан, Фрэнк М.; Миллер, Ричард К. (2015-01-01), Шефер, Кристоф; Питерс, Пол; Миллер, Ричард К. (ред.), "2.23 - Профессиональные, промышленные и экологические агенты", Лекарственные препараты во время беременности и лактации (третье издание) , Сан-Диего: Academic Press, стр. 599–638, doi :10.1016/b978-0-12-408078-2.00024-x, ISBN 978-0-12-408078-2, получено 2023-03-18
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Триамифос&oldid=1211134762"