Переходная В-клетка

Переходные В-клетки — это В-клетки на промежуточной стадии своего развития между незрелыми клетками костного мозга и зрелыми В-клетками в селезенке . Первичное развитие В-клеток происходит в костном мозге , где незрелые В-клетки должны генерировать функциональный рецептор В-клеток (BCR) и преодолевать отрицательный отбор, вызванный реактивностью с аутоантигенами . [1] Переходные клетки можно обнаружить в костном мозге, периферической крови и селезенке, и только часть незрелых В-клеток, которые выживают после переходной стадии, становятся зрелыми В-клетками во вторичных лимфоидных органах, таких как селезенка.

Характеристика переходных клеток

Термин «переходная В-клетка» был впервые использован в 1995 году для клеток, которые в плане развития являются промежуточными между незрелыми клетками линии В костного мозга и полностью зрелыми наивными В-клетками в периферической крови и вторичных лимфоидных тканях, обнаруженными у мышей. У людей постулируется, что переходные клетки после выхода из костного мозга подвергаются периферическим проверкам для предотвращения выработки аутоантител . [2] Переходные В-клетки, которые выживают после отбора против аутореактивности, в конечном итоге развиваются в наивные В-клетки. [3] Учитывая тот факт, что только небольшая часть незрелых В-клеток выживает после перехода в зрелую наивную стадию, широко распространено мнение, что переходный В-клеточный отсек представляет собой ключевую контрольную точку отрицательного отбора для аутореактивных В-клеток. [4] [5] Все переходные В-клетки имеют высокое содержание термостабильного антигена (HSA, CD24) по сравнению со своими зрелыми аналогами и экспрессируют фенотипические поверхностные маркеры AA4. [6]

Т1 и Т2

Существуют две переходные стадии для В-клеток у мышей, T1 и T2, причем стадия T1 происходит от миграции из костного мозга до попадания в селезенку, а стадия T2 происходит в селезенке, где они развиваются в зрелые В-клетки. [7] Как и у мышей, человеческие переходные клетки можно обнаружить в костном мозге, периферической крови и селезенке. Однако, в отличие от тонких моделей, предложенных для мышей, до сих пор исследования на людях в целом описывали довольно однородную популяцию переходных В-клеток (T1/T2), определяемую экспрессией высоких уровней CD24 , CD38 и CD10 . [1] [8]

В целом существует общее согласие относительно маркеров, используемых для разделения субпопуляций, хотя существуют некоторые различия в количестве подгрупп и функциональных характеристиках популяции T2. Клетки T1 B отличаются от других подгрупп следующими характеристиками поверхностных маркеров: они являются IgM hi IgD − CD21 − CD23 − , тогда как клетки T2 B сохраняют высокие уровни поверхностного IgM, но также являются IgD + CD21 + и CD23 + . [8] Различия в функциональных характеристиках субпопуляции T2, о которых сообщают разные лаборатории, не объяснены, хотя они могут быть связаны с различиями в стратегиях изоляции. В любом случае, существует консенсус, что клетки T2 B явно отличаются функционально от клеток T1 B. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE (1 июня 2005 г.). «Идентификация и характеристика циркулирующих переходных В-клеток человека». Blood . 105 (11): 4390–8. doi :10.1182/blood-2004-11-4284. PMC  1895038 . PMID  15701725.
  2. ^ Wardman H, Yordanov S, Schaefer A, Young JW, Meffre E, Nussenzweig MC (2003). «Преобладающее производство аутоантител ранними предшественниками человеческих В-клеток». Science . 301 (5638): 1374–1377. Bibcode :2003Sci...301.1374W. doi : 10.1126/science.1086907 . PMID  12920303. S2CID  43459065.
  3. ^ Suryani S, Fulcher DA, Santner-Nanan B, et al. (2010). «Дифференциальная экспрессия CD21 идентифицирует в плане развития и функциональности различные подмножества переходных В-клеток человека». Blood . 115 (3): 519–529. doi : 10.1182/blood-2009-07-234799 . PMID  19965666.
  4. ^ Carsetti R, Köhler G, Lamers MC (1 июня 1995 г.). «Переходные В-клетки являются целью отрицательного отбора в компартменте В-клеток». J Exp Med . 181 (6): 2129–40. doi :10.1084/jem.181.6.2129. PMC 2192072. PMID  7760002 . 
  5. ^ Loder F, Mutschler B, Ray RJ, Paige CJ, Sideras P, Torres R, Lamers MC, Carsetti R (5 июля 1999 г.). «Развитие В-клеток в селезенке происходит дискретными этапами и определяется качеством сигналов, получаемых от рецепторов В-клеток». J Exp Med . 190 (1): 75–89. doi :10.1084/jem.190.1.75. PMC 2195560. PMID 10429672  . 
  6. ^ Allman D, Li J, Hardy RR (1999). «Переход к В-лимфоидной линии происходит до рекомбинации DH–JH». J. Exp. Med . 189 (4): 735–740. doi :10.1084/jem.189.4.735. PMC 2192940. PMID  9989989 . 
  7. ^ Джеймс Б. Петро; Рэйчел М. Герштейн; Джон Лоу; Роберт С. Картер; Николас Шиннерс; Васиф Н. Хан (декабрь 2002 г.). «Переходные субпопуляции В-лимфоцитов 1 и 2 типов по-разному реагируют на сигнализацию антигенного рецептора». J. Biol. Chem . 277 (50): 48009–19. doi : 10.1074/jbc.M200305200 . PMID  12356763.
  8. ^ ab Cuss AK, Avery DT, Cannons JL, Yu LJ, Nichols KE, Shaw PJ, Tangye SG (1 февраля 2006 г.). «Экспансия функционально незрелых переходных В-клеток связана с иммунодефицитными состояниями человека, характеризующимися нарушением гуморального иммунитета». J. Immunol . 176 (3): 1506–16. doi : 10.4049/jimmunol.176.3.1506 . PMID  16424179.
  9. ^ Chung JB, Sater RA, Fields ML, Erikson J, Monroe JG (2002). «CD23 определяет два отдельных подмножества незрелых В-клеток, которые различаются по своим реакциям на сигналы помощи Т-клеток». Int. Immunol . 14 (2): 157–166. doi : 10.1093/intimm/14.2.157 . PMID  11809735.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Transitional_B_cell&oldid=1177944105"