Тигиланол тиглат

Тигиланол тиглат
Клинические данные
Торговые наименования	Стелфонта
Другие имена	ЕВС-46
Данные лицензии	US DailyMed : Тигиланол тиглат;
Пути ; введения	Инъекция
Код ATCvet	QL01XX91 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); США : только ℞; ЕС : только по рецепту; В целом: ℞ (Только по рецепту);
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (1a R ,1b R ,1c S ,2a R ,3 S ,3a S ,6a S ,6b R ,7 R ,8 R ,8a S )-3,3a,6b-Тригидрокси-2a-(гидроксиметил)-1,1,5,7-тетраметил-8a-{[(2 S )-2-метилбутаноил]окси}-4-оксо-1a,1b,1c,2a,3,3a,4,6a,6b,7,8,8a-додекагидро-1 H -циклопропа[5', 6']бензо[1',2':7,8]азулено[5,6-b]оксирен-8-ил-(2 E )-2-метил-2-бутеноат;
Номер CAS	943001-56-7 И;
CID PubChem	23627739;
ChemSpider	32079087 Н;
УНИИ	R1ZJT87990;
КЕГГ	Д11191;
Химические и физические данные
Формула	С30Н42О10
Молярная масса	562,656 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CCC(C)C(=O)O[C@@]12[C@@H](C1(C)C)[C@@H]3[C@H]4[C@](O4)([C@H]([C@]5([C@H]([C@]3([C@@H]([C@H]2OC(=O)/C(=C/C)/C)C)O)C=C(C5=O)C)O)O)CO;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C30H42O10/c1-9-13(3)23(33)38-21-16(6)28(36)17-11-15(5) 20(32)29(17,37)25(35)27(12-31)22(39-27)18(28)19-26(7,8)30(19,21) 40-24(34)14(4)10-2/ч9,11,14,16-19,21-22,25,31,35-37Н,10,12Н2,1-8 H3/b13-9+/t14?,16-,17+,18-,19-,21-,22+,25-,27+,28+,29-,30-/м1/с1 Н; Ключ:YLQZMOUMDYVSQR-YUKITULJSA-N Н;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Тигиланол тиглат ( USAN ; ^[1] ), продаваемый под торговой маркой Stelfonta, — это лекарство, используемое для лечения собак с неметастатическими тучноклеточными опухолями кожи (MCTs). FDA также одобряет Stelfonta для лечения неметастатических MCTs, расположенных под кожей собаки ( подкожных ) , в определенных областях ноги собаки. ^[2] Stelfonta вводится непосредственно в MCT (внутриопухолевая инъекция). Stelfonta действует путем активации белка , который распространяется по всей обработанной опухоли , что разрушает опухолевые клетки.

Это производное тиглиен-3-она с остовом тиглиана. Поскольку вещество получено путем экстракции, возможны примеси с другими производными тиглиан-3-она. ^{[ необходима цитата ]}

Первоначально синтез использовался только для подтверждения структуры и возможен посредством синтеза Вендера. ^[3] В 2022 году группа Вендера сообщила об эффективном полусинтезе тигиланолтиглата из форбола (общий выход 12% за 12 стадий). ^[4]

Тигиланол тиглат был одобрен для использования у собак в Европейском союзе в январе 2020 года. ^[5] Он показан для лечения неоперабельных, неметастатических (по стадии ВОЗ) подкожных тучноклеточных опухолей, расположенных на уровне локтя или скакательного сустава или дистальнее их, а также неоперабельных, неметастатических кожных тучноклеточных опухолей у собак. ^[5]

Исследовать

Тигиланол тиглат — это экспериментальный кандидат на лекарственное средство, который изучается в фазе I и II испытаний на людях австралийской компанией Ecobiotics (в частности, ее дочерней компанией по разработке лекарственных препаратов Qbiotics) в партнерстве с MSD . ^[6] Он был обнаружен с помощью автоматизированного процесса скрининга натуральных продуктов путем выбора все более очищенных фракций растительных экстрактов на основе их способности производить желаемый профиль активности. Затем следует искусственный синтез изолированного соединения для подтверждения его химической структуры. Тигиланол тиглат — это форболовый эфир , который вместе с другими родственными соединениями действует как регулятор протеинкиназы C. ^[7]

Первоначальная зацепка появилась из наблюдения, что сумчатые считали семена Fontainea picrosperma (краснотелого дерева) невкусными из-за воспалительного химического вещества, присутствующего в достаточно высоких концентрациях. Это было идентифицировано как 12-тиглоил-13-(2-метилбутаноил)-6,7-эпокси-4,5,9,12,13,20-гексагидрокси-1-тиглиан-3-он. ^[8]

Тигиланол тиглат — это экстракт из ягод калины, произрастающих в Квинсленде, Австралия. ^[9]

Ссылки

^ "United States Adopted Name (USAN) Drug Finder" (PDF) . United States Adopted Names . Американская медицинская ассоциация . Получено 20 февраля 2017 г. .
^ "FDA одобряет первую внутриопухолевую инъекцию для лечения неметастатических тучных опухолей у собак". FDA . 20 ноября 2020 г.
^ Wender PA, Kogen H, Lee HY, Munger JD, Wilhelm RS, Williams PD (1989). «Исследования опухолевых промоторов. 8. Синтез форбола». Журнал Американского химического общества . 111 (24): 8957– 8958. doi :10.1021/ja00206a050.
^ Wender PA, Gentry ZO, Fanelli DJ, Luu-Nguyen QH, McAteer OD, Njoo E (декабрь 2022 г.). «Практический синтез терапевтических препаратов тигиланола тиглата и его аналогов». Nature Chemistry . 14 (12): 1421– 1426. Bibcode :2022NatCh..14.1421W. doi :10.1038/s41557-022-01048-2. PMC 10079359 . PMID 36192432. S2CID 252693934.
^ ab "Stelfonta EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 7 ноября 2019 г. Получено 13 мая 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ "Первый пациент, прошедший лечение в рамках совместного клинического исследования QBiotics и MSD по поводу неоперабельной меланомы". qbiotics.com . 3 июня 2021 г. Получено 12 октября 2021 г.
^ Aitken A (1987). «Активация протеинкиназы G дитерпеноидными эфирами дафнана, ингенана и тиглиана». Ботанический журнал Линнеевского общества . 94 ( 1– 2): 247– 263. doi :10.1111/j.1095-8339.1987.tb01049.x.
^ WO 2007070985, «Производные тиглиан-3-она»
^ Boyle GM, D'Souza MM, Pierce CJ, Adams RA, Cantor AS, Johns JP и др. (2014). «Внутриочаговая инъекция нового активатора PKC EBC-46 быстро удаляет опухоли в мышиных моделях». PLOS ONE . 9 (10): e108887. Bibcode :2014PLoSO...9j8887B. doi : 10.1371/journal.pone.0108887 . PMC 4182759 . PMID 25272271.

[1] "United States Adopted Name (USAN) Drug Finder" (PDF) . United States Adopted Names . Американская медицинская ассоциация . Получено 20 февраля 2017 г. .

[fda-2] "FDA одобряет первую внутриопухолевую инъекцию для лечения неметастатических тучных опухолей у собак". FDA . 20 ноября 2020 г.

[3] Wender PA, Kogen H, Lee HY, Munger JD, Wilhelm RS, Williams PD (1989). «Исследования опухолевых промоторов. 8. Синтез форбола». Журнал Американского химического общества . 111 (24): 8957– 8958. doi :10.1021/ja00206a050.

[4] Wender PA, Gentry ZO, Fanelli DJ, Luu-Nguyen QH, McAteer OD, Njoo E (декабрь 2022 г.). «Практический синтез терапевтических препаратов тигиланола тиглата и его аналогов». Nature Chemistry . 14 (12): 1421– 1426. Bibcode :2022NatCh..14.1421W. doi :10.1038/s41557-022-01048-2. PMC 10079359 . PMID 36192432. S2CID 252693934.

[Stelfonta_EPAR-5] "Stelfonta EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 7 ноября 2019 г. Получено 13 мая 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[6] "Первый пациент, прошедший лечение в рамках совместного клинического исследования QBiotics и MSD по поводу неоперабельной меланомы". qbiotics.com . 3 июня 2021 г. Получено 12 октября 2021 г.

[7] Aitken A (1987). «Активация протеинкиназы G дитерпеноидными эфирами дафнана, ингенана и тиглиана». Ботанический журнал Линнеевского общества . 94 ( 1– 2): 247– 263. doi :10.1111/j.1095-8339.1987.tb01049.x.

[8] WO 2007070985, «Производные тиглиан-3-она»

[Boyle14-9] Boyle GM, D'Souza MM, Pierce CJ, Adams RA, Cantor AS, Johns JP и др. (2014). «Внутриочаговая инъекция нового активатора PKC EBC-46 быстро удаляет опухоли в мышиных моделях». PLOS ONE . 9 (10): e108887. Bibcode :2014PLoSO...9j8887B. doi : 10.1371/journal.pone.0108887 . PMC 4182759 . PMID 25272271.