Тиэтилперазин

Тиэтилперазин
Клинические данные
Торговые наименования	Торекан, Норзин
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
код АТС	R06AD03 ( ВОЗ );
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	60%
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-(этилтио)-10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-10 H -фенотиазин;
Номер CAS	1420-55-9 И;
CID PubChem	5440;
ИУФАР/БПС	7306;
DrugBank	DB00372 И;
ChemSpider	5245 И;
УНИИ	8ETK1WAF6R;
КЕГГ	Д02354 И;
ХЭБИ	ЧЕБИ:9544 И;
ChEMBL	ChEMBL1378 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID1023651;
Информационная карта ECHA	100.014.381
Химические и физические данные
Формула	С22Н29Н3С2
Молярная масса	399,62 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ S(c2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN4CCN(C)CC4)CC;
	ИнЧи InChI=1S/C22H29N3S2/c1-3-26-18-9-10-22-20(17-18)25(19-7-4-5-8-21(19)27-22)12-6-11-24-15-13-23(2)14-16-24/h4-5,7-10,17H,3,6,11-16H2,1-2H3 И; Ключ:XCTYLCDETUVOIP-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Тиэтилперазин ( Торекан , Норзин ) — противорвотное средство ^[1] класса фенотиазинов . Является антагонистом дофаминовых рецепторов ( DRD1 , DRD2 , DRD4 ), а также рецепторов 5-HT2A _, 5 -HT2C _, mAChR ( с 1 по 5), α1 _- адренергических рецепторов и H1 _- рецепторов .

Тиэтилперазин активирует транспортный белок ABCC1 , который очищает мозг мышей от бета-амилоида . ^[2]

Фармакокинетика

^[3]

Распределение

Препарат обладает высокой липофильностью, связывается с мембранами и белками сыворотки (более 85%). Накапливается в органах с высоким кровотоком и проникает через плаценту. Не удаляется с помощью диализа.

Метаболизм

Он в основном метаболизируется в печени и только 3% выводится в неизмененном виде. Период полувыведения торекана составляет 12 часов.

Тератогенность

В токсических дозах, превышающих терапевтическое окно, увеличивает частоту возникновения расщелины неба.

Антипсихотическая активность

Этилперазин может обладать антипсихотической активностью ^[4] из-за антагонизма рецепторов 5-HT ₂ и D _2. Он может вызывать экстрапирамидные симптомы . ^{[ необходима цитата ]} Тем не менее, он никогда не продавался как антипсихотик.

Одна из причин острой дистонии возникла у 19-летнего мужчины после прекращения приема этого препарата. ^[5]

Передозировка

Признаки острой передозировки тиэтилперазина включают: экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, судороги , угнетение дыхания и гипотонию .

Синтез

Реакция Голдберга между 3-(этилсульфанил)анилином [1783-82-0] ( 1 ) и 2-хлорбензойной кислотой [118-91-2] ( 2 ) с получением диариламина, CID:82254530 ( 3 ). Карбоксил в остатке антраниловой кислоты , выполнив свою активирующую функцию, затем термолитически удаляется с образованием [68083-49-8] ( 4 ). При обработке серой и йодом мы получаем преимущественно фенотиазин [ 46815-10-5] ( 5 ); rxn может быть легко усилен присутствием электрон-донорного тиоэфира в пара -положении. Алкилирование 1-(ɣ̞-хлорпропил)-4-метилпиперазином [104-16-5] ( 6 ) в присутствии амида натрия дает тиэтилперазин ( 7 ).

Ссылки

^ Tamboline BL, Mcgillivray DC, Bogoch A (февраль 1965 г.). «Влияние дималеата тиэтилперазина (торекан) на тошноту и рвоту». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 92 (8): 422– 423. PMC 1928133. PMID 14261157 .
^ Krohn M, Lange C, Hofrichter J, Scheffler K, Stenzel J, Steffen J, et al. (Октябрь 2011). «Церебральный амилоид-β протеостаз регулируется мембранным транспортным белком ABCC1 у мышей». Журнал клинических исследований . 121 (10): 3924– 3931. doi :10.1172/JCI57867. PMC 3195473. PMID 21881209 .
- «Болезнь Альцгеймера: транспортный белок ABCC1 играет ключевую роль в очищении мозга мышей от бета-амилоида». ScienceDaily (пресс-релиз). 1 сентября 2011 г.
^ "Характеристики медицинского продукта" . rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl (на польском языке). Архивировано из оригинала 20 октября 2022 года . Проверено 14 мая 2023 г.
^ Rotrosen J, Angrist BM, Gershon S, Aronson M, Gruen P, Sachar EJ, et al. (сентябрь 1978 г.). «Тиэтилперазин; клиническая антипсихотическая эффективность и корреляция с силой действия в прогностических системах». Архивы общей психиатрии . 35 (9): 1112– 1118. doi :10.1001/archpsyc.1978.01770330086008. PMID 99115.
^ Хандерия У (июль 1985). «Рецидивирующие дистонические реакции, вызванные тиэтилперазином». Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 19 ( 7– 8): 550– 551. doi : 10.1177/106002808501900708. PMID 4028959. S2CID 44453678.
^ Буркен Дж.П., Шварб Г., Гамбони Г., Фишер Р., Рюш Л., Гульдиманн С. и др. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate». Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1061–1072 . doi :10.1002/hlca.19580410419.
^ Буркен Дж. П., Шварб Г., Гамбони Г., Фишер Р., Рюш Л., Гульдиманн С. и др. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-заместитель меркаптофенотиазина-производное». Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1072–1108 . doi :10.1002/hlca.19580410420.
^ US 3336197, Jany R, Bourquin jP, Gamboni G, Schwarb G, выдан в 1967 году, передан компании Sandoz KK.

Эта статья о наркотиках , касающаяся дыхательной системы , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Эта статья о наркотиках , касающаяся нервной системы , является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[1] Tamboline BL, Mcgillivray DC, Bogoch A (февраль 1965 г.). «Влияние дималеата тиэтилперазина (торекан) на тошноту и рвоту». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 92 (8): 422– 423. PMC 1928133. PMID 14261157 .

[pmid21881209-2] Krohn M, Lange C, Hofrichter J, Scheffler K, Stenzel J, Steffen J, et al. (Октябрь 2011). «Церебральный амилоид-β протеостаз регулируется мембранным транспортным белком ABCC1 у мышей». Журнал клинических исследований . 121 (10): 3924– 3931. doi :10.1172/JCI57867. PMC 3195473. PMID 21881209 .
«Болезнь Альцгеймера: транспортный белок ABCC1 играет ключевую роль в очищении мозга мышей от бета-амилоида». ScienceDaily (пресс-релиз). 1 сентября 2011 г.

[3] «Болезнь Альцгеймера: транспортный белок ABCC1 играет ключевую роль в очищении мозга мышей от бета-амилоида». ScienceDaily (пресс-релиз). 1 сентября 2011 г.

[3] "Характеристики медицинского продукта" . rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl (на польском языке). Архивировано из оригинала 20 октября 2022 года . Проверено 14 мая 2023 г.

[4] Rotrosen J, Angrist BM, Gershon S, Aronson M, Gruen P, Sachar EJ, et al. (сентябрь 1978 г.). «Тиэтилперазин; клиническая антипсихотическая эффективность и корреляция с силой действия в прогностических системах». Архивы общей психиатрии . 35 (9): 1112– 1118. doi :10.1001/archpsyc.1978.01770330086008. PMID 99115.

[5] Хандерия У (июль 1985). «Рецидивирующие дистонические реакции, вызванные тиэтилперазином». Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 19 ( 7– 8): 550– 551. doi : 10.1177/106002808501900708. PMID 4028959. S2CID 44453678.

[6] Буркен Дж.П., Шварб Г., Гамбони Г., Фишер Р., Рюш Л., Гульдиманн С. и др. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate». Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1061–1072 . doi :10.1002/hlca.19580410419.

[7] Буркен Дж. П., Шварб Г., Гамбони Г., Фишер Р., Рюш Л., Гульдиманн С. и др. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-заместитель меркаптофенотиазина-производное». Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1072–1108 . doi :10.1002/hlca.19580410420.

[8] US 3336197, Jany R, Bourquin jP, Gamboni G, Schwarb G, выдан в 1967 году, передан компании Sandoz KK.