Тепротид

Тепротид
Имена
	Название ИЮПАК 5-оксо-L-пролил-L-триптофил-L-пролил-N 5 -(диаминометилиден)-L-орнитил-L-пролил-L-глутаминил-L-изолейцил-L-пролил-L-пролин
Идентификаторы
Номер CAS	35115-60-7 И;
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
ChEMBL	ChEMBL408983 И;
ChemSpider	391608 И;
CID PubChem	443376;
УНИИ	C3E5QBF1R6 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID301029698;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C53H76N14O12/c1-3-29(2)43(51(77)66-25-9-16-39(66)50(76)67-26-10-17-40(67)52( 78)79)63-45(71)34(18-20-41(54)68)60-46(72)37-14-7-23-64(37)48(74)35(13-6- 22-57-53(55)56)61-47(73)38-15-8-24-65(38)49(75)36(62-44(70)33-19- 21-42(69)59-33)27-30-28-58-32-12-5-4-11-31(30)32/ч4-5,11-12,28-29,33-40, 43,58Н,3,6-10,13-27Н2,1-2Н3,(Н2,54,68)(Н,59,69)(Н,60,72)(Н,61,73)(Н,62 ,70)(H,63,71)(H,78,79)(H4,55,56,57)/t29-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39- ,40-,43-/м0/с1 И Ключ: UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N И; ИнЧИ=1S/C53H76N14O12/c1-3-29(2)43(51(77)66-25-9-16-39(66)50(76)67-26-10-17-40(67)52( 78)79)63-45(71)34(18-20-41(54)68)60-46(72)37-14-7-23-64(37)48(74)35(13-6- 22-57-53(55)56)61-47(73)38-15-8-24-65(38)49(75)36(62-44(70)33-19- 21-42(69)59-33)27-30-28-58-32-12-5-4-11-31(30)32/ч4-5,11-12,28-29,33-40, 43,58Н,3,6-10,13-27Н2,1-2Н3,(Н2,54,68)(Н,59,69)(Н,60,72)(Н,61,73)(Н,62 ,70)(H,63,71)(H,78,79)(H4,55,56,57)/t29-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39- ,40-,43-/м0/с1;
	УЛЫБКИ O=C(O)[C@H]7N(C(=O)[C@H]6N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]5N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]4N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)Cc3c2ccccc2[nH]c3)CCC4)CCC/N=C(\N)N)CCC5)CCC(=O)N)[C@@H](C)CC)CCC6)CCC7;
Характеристики
Химическая формула	С 53 Н 76 Н 14 О 12
Молярная масса	1101.257
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). И проверить ( что такое ?)ИН Ссылки на инфобокс

Химическое соединение

Тепротид — нонапептид, выделенный из змеи Bothrops jararaca . Это ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), который ингибирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и может усиливать некоторые фармакологические действия брадикинина . Он имеет молекулярную формулу C ₅₃ H ₇₆ N ₁₄ O ₁₂ и исследовался как антигипертензивное средство.

Выделение и синтез

Антигипертензивные эффекты тепротида впервые наблюдал Серхио Феррейра в 1965 году ^[1], а впервые он был выделен Феррейрой и соавторами ^[2] вместе с восемью другими пептидами в 1970 году. Тепротид был синтезирован в 1970 году Ондетти и соавторами ^[3] , и с тех пор его антигипертензивные свойства изучались более подробно.

Медицинское применение

Тепротид был выбран в качестве лидера из-за его длительной активности in vivo . Это было продемонстрировано Бьянки и др . ^[4], которые вводили тепротид собакам и крысам и наблюдали, что он подавлял вазопрессорную реакцию, вызванную ангиотензином I. Было показано, что тепротид является эффективным антигипертензивным средством, но его применение было ограничено из-за его стоимости и отсутствия пероральной активности. Было обнаружено, что тепротид ингибирует фермент, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. На основе этого исследователи провели исследования структуры и активности, которые позволили им идентифицировать активный сайт связывания АПФ, что позволило разработать антигипертензивные препараты. Каптоприл был первым антигипертензивным препаратом, разработанным Ондетти и Кушманом. ^[5] С тех пор было разработано много ингибиторов АПФ, но это было их начало.

Ссылки

^ Феррейра, Серхио (февраль 1965 г.). «Фактор, потенцирующий брадикинин (bpf), присутствующий в яде ботропса жарараки». Британский журнал фармакологии . 24 (1): 169. doi :10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x. ПМК 1704050 . ПМИД 14302350.
^ Феррейра, Серхио Х.; Диана К. Бартелт; Льюис Дж. Грин (июнь 1970 г.). «Выделение пептидов, усиливающих действие брадикинина, из яда Bothrops jararaca ». Биохимия . 9 (13): 2583–2593. doi :10.1021/bi00815a005. PMID 4317874.
^ Ондетти, Мигель А.; Нина Дж. Уильямс; Эмили Ф. Сабо; Йосип Плюсчек; Юджин Р. Уивер; Октавиан Коси (октябрь 1971 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента из яда Bothrops jararaca. Выделение, выяснение структуры и синтез». Биохимия . 10 (22): 4033–4039. doi :10.1021/bi00798a004. PMID 4334402.
^ Бьянки, А.; Д. Б. Эванс; М. Кобб; М. Т. Пешка; Т. Р. Шеффер; Р. Дж. Лаффан (июль 1973 г.). «Ингибирование SQ 20881 вазопрессорной реакции на ангиотензин I у сознательных животных». Европейский журнал фармакологии . 23 (2): 90–96. doi :10.1016/0014-2999(73)90248-3. PMID 4354808.
^ Cushman, DW; MA Ondetti (апрель 1991 г.). «История разработки каптоприла и родственных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента». Гипертония . 17 (4): 589–592. doi : 10.1161/01.hyp.17.4.589 . PMID 2013486.

[1] Феррейра, Серхио (февраль 1965 г.). «Фактор, потенцирующий брадикинин (bpf), присутствующий в яде ботропса жарараки». Британский журнал фармакологии . 24 (1): 169. doi :10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x. ПМК 1704050 . ПМИД 14302350.

[2] Феррейра, Серхио Х.; Диана К. Бартелт; Льюис Дж. Грин (июнь 1970 г.). «Выделение пептидов, усиливающих действие брадикинина, из яда Bothrops jararaca ». Биохимия . 9 (13): 2583–2593. doi :10.1021/bi00815a005. PMID 4317874.

[3] Ондетти, Мигель А.; Нина Дж. Уильямс; Эмили Ф. Сабо; Йосип Плюсчек; Юджин Р. Уивер; Октавиан Коси (октябрь 1971 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента из яда Bothrops jararaca. Выделение, выяснение структуры и синтез». Биохимия . 10 (22): 4033–4039. doi :10.1021/bi00798a004. PMID 4334402.

[4] Бьянки, А.; Д. Б. Эванс; М. Кобб; М. Т. Пешка; Т. Р. Шеффер; Р. Дж. Лаффан (июль 1973 г.). «Ингибирование SQ 20881 вазопрессорной реакции на ангиотензин I у сознательных животных». Европейский журнал фармакологии . 23 (2): 90–96. doi :10.1016/0014-2999(73)90248-3. PMID 4354808.

[5] Cushman, DW; MA Ondetti (апрель 1991 г.). «История разработки каптоприла и родственных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента». Гипертония . 17 (4): 589–592. doi : 10.1161/01.hyp.17.4.589 . PMID 2013486.

Имена

Название ИЮПАК 5-оксо-L-пролил-L-триптофил-L-пролил-N ⁵ -(диаминометилиден)-L-орнитил-L-пролил-L-глутаминил-L-изолейцил-L-пролил-L-пролин
Идентификаторы
Номер CAS	35115-60-7^И
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ChEMBL	ChEMBL408983^И
ChemSpider	391608^И
CID PubChem	443376
УНИИ	C3E5QBF1R6^И
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID301029698
ИнЧи ИнЧИ=1S/C53H76N14O12/c1-3-29(2)43(51(77)66-25-9-16-39(66)50(76)67-26-10-17-40(67)52( 78)79)63-45(71)34(18-20-41(54)68)60-46(72)37-14-7-23-64(37)48(74)35(13-6- 22-57-53(55)56)61-47(73)38-15-8-24-65(38)49(75)36(62-44(70)33-19- 21-42(69)59-33)27-30-28-58-32-12-5-4-11-31(30)32/ч4-5,11-12,28-29,33-40, 43,58Н,3,6-10,13-27Н2,1-2Н3,(Н2,54,68)(Н,59,69)(Н,60,72)(Н,61,73)(Н,62 ,70)(H,63,71)(H,78,79)(H4,55,56,57)/t29-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39- ,40-,43-/м0/с1^И Ключ: UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N^И ИнЧИ=1S/C53H76N14O12/c1-3-29(2)43(51(77)66-25-9-16-39(66)50(76)67-26-10-17-40(67)52( 78)79)63-45(71)34(18-20-41(54)68)60-46(72)37-14-7-23-64(37)48(74)35(13-6- 22-57-53(55)56)61-47(73)38-15-8-24-65(38)49(75)36(62-44(70)33-19- 21-42(69)59-33)27-30-28-58-32-12-5-4-11-31(30)32/ч4-5,11-12,28-29,33-40, 43,58Н,3,6-10,13-27Н2,1-2Н3,(Н2,54,68)(Н,59,69)(Н,60,72)(Н,61,73)(Н,62 ,70)(H,63,71)(H,78,79)(H4,55,56,57)/t29-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39- ,40-,43-/м0/с1
УЛЫБКИ O=C(O)[C@H]7N(C(=O)[C@H]6N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]5N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]4N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)Cc3c2ccccc2[nH]c3)CCC4)CCC/N=C(\N)N)CCC5)CCC(=O)N)[C@@H](C)CC)CCC6)CCC7
Характеристики
Химическая формула	С ₅₃ Н ₇₆ Н ₁₄ О ₁₂
Молярная масса	1101.257
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). И проверить ( что такое ?)^ИН Ссылки на инфобокс