Тенуазоновая кислота
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (5 S )-3-Ацетил-5-[(2 S )-бутан-2-ил]-4-гидрокси-1,5-дигидро-2 H -пиррол-2-он | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| Информационная карта ECHA | 100.164.201 |
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С10Н15Н3 | |
| Молярная масса | 197,234 г·моль −1 |
| Появление | Белый кристаллический порошок. |
| Кислотность ( pK a ) | 3.5 |
| Опасности | |
| Смертельная доза или концентрация (ЛД, ЛК): | |
LD 50 ( средняя доза ) | * 182 мг кг −1 (Мыши, ♂, перорально) [1]
|
| Фармакология | |
| Проглоченный или вдыхаемый | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Тенуазоновая кислота — микотоксин , вырабатываемый видами Alternaria . [3] Это мощный ингибитор синтеза эукариотического белка . [4] Это тетрамерная кислота, которая повсеместно встречается в биологических средах и предотвращает высвобождение вновь синтезированного белка из рибосомы. Ее токсичность является самой высокой среди всех микотоксинов Alternaria и обладает как фитотоксическими , так и цитотоксическими свойствами. [5] В 1991 году сообщалось, что тенуазоновая кислота подавляет развитие опухолей кожи у мышей. [6]
Ингибирующие свойства
Тенуазоновая кислота (TeA) является мощным фитотоксином и эффективным биогербицидом из-за своей способности блокировать фотосинтетический путь. Она, в частности, играет ингибирующую роль в фотосистеме II (PSII), блокируя поток электронов от Q A к Q B . [7] Исследования, направленные на определение точного места связывания TeA в фотосистеме II, показали, что она связывается с сайтом Q B , предотвращая передачу электронов Q A к Q B . [7] [8] Исследование флуоресценции хлорофилла растения крофтонвид, обработанного TeA in vivo, показывает зависящее от времени увеличение восстановленного Q A по мере остановки переноса электронов. Это привело к снижению фотосинтеза in vivo. Тенуазоновая кислота также привела к инактивации реакционных центров PSII Q A и Q B . [8] Понимание этого ингибиторного механизма тенуазоновой кислоты в фотосинтезе позволяет создавать новые гербициды, которые являются более целенаправленными и менее летальными для окружающей среды.
Тенуазоновая кислота была соединением, представляющим интерес в исследованиях по разработке лекарств для болезни Альцгеймера (БА). Несколько факторов способствуют возникновению БА, включая низкие уровни нейротрансмиттера ацетилхолина (АХ), повышенную выработку свободных радикалов и реактивных форм кислорода (РФК), которые вызывают повышенный окислительный стресс . [9] Лекарство от БА должно быть нацелено на несколько факторов заболевания, чтобы иметь успешный терапевтический эффект. Одно исследование, изучающее шесть природных соединений, определило, что тенуазоновая кислота является жизнеспособным соединением для лечения этого многофакторного заболевания из-за ее антиоксидантных и ингибирующих ацетилхолинэстеразу свойств. [10] Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI) ингибируют распад ацетилхолина, что обеспечивает пролонгированное действие ацетилхолина в нервной системе. Также было обнаружено, что тенуазоновая кислота обладает способностью хелатировать тяжелые металлы, которые напрямую способствуют увеличению окислительного стресса. [9] [10] ) Пять производных тенуазоновой кислоты, синтезированных и протестированных на эффективность в лечении AD, показали многоцелевую активность. Гибриды, созданные с использованием TeA и известного препарата AD, демонстрируют еще лучшую ингибирующую активность ацетилхолинэстеразы. [10]
Ссылки
- ^ ab Миллер, ФА и др.; Nature , 200 (1963), С. 1338–1339
- ^ Смит, Э. Р. и др.; Cancer Chemother. Rep. 52 (1968), С. 579–585.
- ^ Алиса Д. Хокинг (редактор), Джон И. Питт (редактор) и Роберт А. Сэмсон (редактор): Достижения в области пищевой микологии . Springer 2006; ISBN 978-0-387-28385-2 ; стр. 23
- ^ Дилип К. Арора и Арора К. Арора: Грибковая биотехнология в сельском хозяйстве, пищевой промышленности и охране окружающей среды . Marcel Dekker Inc; иллюстрированное издание 2003 г.; ISBN 978-0-8247-4770-1 ; стр. 336
- ^ Микула, Ханнес; Хоркель, Эрнст; Ханс, Филипп; Хаметнер, Кристиан; Фрёлих, Йоханнес (2013-04-15). «Структура и таутомерия тенуазоновой кислоты — синергетический вычислительный и спектроскопический подход». Журнал опасных материалов . 250–251 : 308–317 . Bibcode : 2013JHzM..250..308M. doi : 10.1016/j.jhazmat.2013.02.006. ISSN 1873-3336. PMID 23474405.
- ^ Страница тенуазоновой кислоты от Fermentek
- ^ ab Chen, Shiguo; Xu, Xiaoming; Dai, Xinbin; Yang, Chunlong; Qiang, Sheng (2007-04-01). "Идентификация тенуазоновой кислоты как нового типа естественного ингибитора фотосистемы II, связывающегося в QB-сайте Chlamydomonas reinhardtii". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1767 (4): 306– 318. doi :10.1016/j.bbabio.2007.02.007. ISSN 0005-2728. PMID 17379181.
- ^ ab Chen, Shiguo; Strasser, Reto Jörg; Qiang, Sheng (2014-11-01). "In vivo оценка эффекта фитотоксина тенуазоновой кислоты на реакционные центры PSII". Физиология и биохимия растений . 84 : 10– 21. Bibcode :2014PlPB...84...10C. doi :10.1016/j.plaphy.2014.09.004. ISSN 0981-9428. PMID 25240106.
- ^ аб Полисено, Вивиана; Чавес, Сильвия; Брунетти, Леонардо; Лойодице, Фульвио; Каррьери, Антонио; Лагецца, Антонио; Торторелла, Паоло; Магальяйнс, Жоао Д.; Кардозо, Сандра М.; Сантос, М. Амелия; Пьемонтезе, Лука (15 января 2021 г.). «Производные тенуазоновой кислоты как потенциальные новые многоцелевые средства против болезни Альцгеймера». Биомолекулы . 11 (1): 111. doi : 10.3390/biom11010111 . ISSN 2218-273X. ПМЦ 7830597 . ПМИД 33467709.
- ^ abc Piemontese, Лука; Витуччи, Габриэле; Катто, Марко; Лагецца, Антонио; Перна, Филиппо Мария; Рулло, Мариаграция; Лойодице, Фульвио; Каприати, Вито; Сольфризцо, Микеле (29 августа 2018 г.). «Природные каркасы с многоцелевой активностью для потенциального лечения болезни Альцгеймера». Молекулы (Базель, Швейцария) . 23 (9): 2182. doi : 10,3390/molecules23092182 . ISSN 1420-3049. ПМК 6225478 . ПМИД 30158491.
