Кризис надпочечников | |
---|---|
Другие имена | Острая надпочечниковая недостаточность, Аддисоновский криз, Острая надпочечниковая недостаточность. [1] |
Мужчина 49 лет с надпочечниковым кризом. Внешний вид: отсутствие волос на лице, обезвоживание , симптом королевы Анны (панель A), бледная кожа , потеря мышечной массы и веса , потеря волос на теле (панель B). | |
Произношение | |
Специальность | Неотложная медицинская помощь , Эндокринология |
Симптомы | Головокружение , сонливость , спутанность сознания , потеря сознания , тошнота , рвота, боли в животе , снижение аппетита , сильное истощение , непреднамеренная потеря веса , слабость и гипотония . [2] |
Осложнения | Судороги , аритмии , повреждение органов , кома и смерть. [2] |
Причины | Надпочечниковая недостаточность , тиреотоксикоз , инфекции, травмы, беременность и хирургическое вмешательство. [2] |
Факторы риска | Надпочечниковая недостаточность , полигландулярные аутоиммунные синдромы , глюкокортикоиды , левотироксин и рифампицин . [2] |
Метод диагностики | АКТГ , базовая метаболическая панель и кортизол . [2] |
Дифференциальная диагностика | Инфаркт миокарда , травма, стресс, микседематозная кома , циркуляторный шок , септический шок и инфекция. [2] |
Профилактика | Предоставление внутримышечного гидрокортизона на дому и соблюдение правил больничного дня. [2] |
Уход | Замещение стероидов и инфузионная терапия . [3] |
Медикамент | Гидрокортизон . |
Прогноз | Уровень смертности составляет 6%. [4] |
Частота | Ежегодно 6–8% людей с надпочечниковой недостаточностью . |
Надпочечниковый криз , также известный как аддисоновский криз или острая надпочечниковая недостаточность , является опасным для жизни осложнением надпочечниковой недостаточности . Гипотония и гиповолемический шок являются основными симптомами надпочечникового криза. Другие симптомы включают слабость, анорексию , тошноту , рвоту, лихорадку, усталость, аномальные электролиты , спутанность сознания и кому. Лабораторные исследования могут обнаружить низкий уровень натрия, высокий уровень калия, высокое количество лимфоцитов , высокий уровень эозинофилов , низкий уровень сахара в крови и редко высокий уровень кальция. Самым большим триггером надпочечникового криза является желудочно-кишечное заболевание. Люди с первичной надпочечниковой недостаточностью подвержены более высокому риску надпочечникового криза. Физиологические механизмы, лежащие в основе надпочечникового криза, включают потерю типичного ингибирующего эффекта эндогенных глюкокортикоидов на воспалительные цитокины .
Если у кого-то с надпочечниковой недостаточностью проявляются симптомы надпочечникового криза, лечение должно начинаться немедленно. Для диагностики надпочечникового криза измеряются сывороточный кортизол , альдостерон , АКТГ , ренин и дегидроэпиандростерон-сульфат . Низкий уровень кортизола менее 3 мг/дл, измеренный рано утром или в стрессовый период, предполагает диагноз надпочечниковой недостаточности. Индивидуально подобранный рецепт и стратегии введения дополнительных глюкокортикоидов при физиологическом стрессе являются критическими профилактическими мерами. Когда кто-то испытывает надпочечниковый криз, ему требуется немедленный парентеральный гидрокортизон . Около 6–8% людей с надпочечниковой недостаточностью испытывают надпочечниковый криз в какой-то момент каждый год. Уровень смертности, связанный с надпочечниковыми кризами, составляет до 6%.
У 50% пациентов с болезнью Аддисона надпочечниковый криз может быть первым признаком надпочечниковой недостаточности. Диагностика часто задерживается, поскольку большинство симптомов надпочечниковой недостаточности неспецифичны и развиваются постепенно. [5] Гипотония и шок, которые не поддаются лечению вазопрессорами или инфузионной терапией, являются основными признаками надпочечникового криза. [6] Состояние пациентов с надпочечниковым кризом может быстро ухудшаться, обычно в течение нескольких часов. [7] Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, анорексия и боли в животе, часто встречаются при надпочечниковой недостаточности и могут привести к неправильной диагностике. Другие симптомы надпочечникового криза включают сильную усталость, головокружение, диффузную боль в конечностях и спине, недомогание и слабость. [7] [6] Лихорадка является распространенным признаком надпочечникового криза, возникающего либо из-за сопутствующего заболевания, либо из-за выброса цитокинов. Нейрокогнитивные симптомы могут варьироваться от возбуждения, проблем с концентрацией внимания и депрессии до делирия и комы . [7]
Во время надпочечникового криза лабораторные исследования могут показать низкий уровень натрия ( гипонатриемию ), высокий уровень калия ( гиперкалиемию ), высокий уровень лимфоцитов ( лимфоцитоз ), высокий уровень эозинофилов ( эозинофилию ), низкий уровень сахара в крови ( гипогликемию ) и редко высокий уровень кальция ( гиперкальциемию ). [8] При надпочечниковом кризе гипотония возникает из-за низкого уровня кортизола и истощения объема . [9] Гиповолемия может быть устойчива к вазопрессорам и жидкостям, если она не идентифицирована. При вторичной надпочечниковой недостаточности гипонатриемия возникает из-за снижения выведения почками воды, свободной от электролитов, и неспособности подавлять вазопрессин . [5] Гипонатриемия при первичной надпочечниковой недостаточности вызвана сопутствующим дефицитом альдостерона, что приводит к истощению объема, натриурезу и гиперкалиемии. Гиперкальциемия вызвана снижением выведения кальция и ускоренной резорбцией костей во время надпочечникового криза, который может усугубляться истощением объема. Гиповолемия и гипогликемия могут вызывать различные степени почечной недостаточности из-за снижения глюконеогенеза . [7]
Надпочечниковый криз может быть вызван надпочечниковой недостаточностью. Надпочечниковую недостаточность можно классифицировать на первичную надпочечниковую недостаточность, вызванную состояниями, влияющими на кору надпочечников , вторичную надпочечниковую недостаточность из-за дефицита АКТГ , вызванную состояниями, влияющими на гипоталамус или гипофиз , или третичную надпочечниковую недостаточность, вызванную чрезмерным воздействием глюкокортикоидов. Надпочечниковая недостаточность может быть вызвана аутоиммунными расстройствами, такими как аутоиммунный адреналит , аутоиммунный полигландулярный синдром и лимфоцитарный гипофизит , или врожденными расстройствами, такими как врожденная гиперплазия надпочечников , адренолейкодистрофия , семейный глюкокортикоидный дефицит , комбинированный дефицит гормонов гипофиза и мутация POMC . Надпочечниковая недостаточность также может быть вызвана операциями на гипофизе или надпочечниках. Инфекции, такие как туберкулез , гистоплазмоз , ВИЧ и ЦМВ, также могут вызывать надпочечниковую недостаточность. Инфильтративные заболевания, такие как саркоидоз , амилоидоз и гемохроматоз, также известны тем, что вызывают надпочечниковую недостаточность. Кровоизлияния в гипофиз и надпочечники, синдром Уотерхауса-Фридериксена , васкулит , апоплексия гипофиза и синдром Шихана являются сосудистыми заболеваниями, которые могут вызывать надпочечниковую недостаточность. Опухоли гипофиза или метастазы рака также могут вызывать надпочечниковую недостаточность. [10]
Использование экзогенных стероидов является наиболее частой причиной надпочечниковой недостаточности, и те, кто использует стероиды, также рискуют испытать надпочечниковый криз. Надпочечниковый криз может быть вызван резкой и часто непреднамеренной отменой стероидов. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось подавляется при использовании глюкокортикоидов в ректальных препаратах, спинальных инъекциях, инъекциях в дерму , инъекциях в сустав , назальных , ингаляционных или стероидов, нанесенных на кожу . В фармакологических дозировках медроксипрогестерон и мегестрол также проявляют заметный глюкокортикоидный эффект. Этот риск может увеличиться, если стероиды используются одновременно с ритонавиром , который ингибирует фермент печени CYP3A , который расщепляет стероиды. [11] Существует больший риск подавления надпочечников при более длительном применении, больших дозах и пероральных и внутрисуставных препаратах стероидов. Тем не менее, никакое количество, временные рамки или способ введения не могут надежно предсказать надпочечниковую недостаточность. [12]
Из-за недостатка минералокортикоидов , повышенного риска обезвоживания и гиповолемии, люди с первичной надпочечниковой недостаточностью подвержены более высокому риску развития надпочечникового криза по сравнению с людьми со вторичной надпочечниковой недостаточностью . [13] Люди, у которых есть как вторичная надпочечниковая недостаточность, так и несахарным диабетом, еще более склонны к надпочечниковому кризу. Этот повышенный риск может быть обусловлен либо отсутствием вазоконстрикции , опосредованной V1-рецептором, во время стресса, либо повышенным риском обезвоживания. [14] Более высокий риск надпочечникового криза был связан с другими медицинскими состояниями, такими как диабет и астма, хотя точный механизм неизвестен. [15] Люди с надпочечниковой недостаточностью имеют 50% риск испытать надпочечниковый криз в течение своей жизни, [14] и те, кто пережил надпочечниковый криз в прошлом, более восприимчивы к повторному развитию надпочечникового криза. [16]
Известное провоцирующее событие можно обнаружить в более чем 90% эпизодов надпочечникового криза. [5] Наиболее распространенной причиной надпочечникового криза являются инфекции, в частности желудочно-кишечные инфекции . [13] [17] Надпочечниковые кризы также могут быть вызваны серьезным хирургическим вмешательством, стоматологическими операциями, беременностью/родами, экстремальными погодными условиями, серьезными травмами/несчастными случаями, интенсивной физической активностью, вакцинами и эмоциональным стрессом. [18] У тех, кто страдает аутоиммунным полиэндокринным синдромом 2-го типа, может быть как тиреоидная, так и надпочечниковая недостаточность. Левотироксин может ускорить метаболизм кортизола и вызвать надпочечниковый криз. [14] Несколько лекарств, включая химиотерапию и иммунотерапию , были связаны с повышенным риском надпочечникового криза. Известно, что ингибиторы иммунных контрольных точек вызывают эндокринные проблемы, включая гипофизит и надпочечниковый криз , с последующей надпочечниковой недостаточностью. [18] [19] Барбитураты и адреностатические препараты могут повышать риск надпочечникового криза. Индукторы цитохрома P450 3A4 усиливают метаболизм гидрокортизона, что приводит к более высокой потребности в гидрокортизоне, поскольку гидрокортизон метаболизируется быстрее. [18]
Абсолютный или относительный недостаток кортизола вызывает надпочечниковые кризы, поскольку недостаточно активности глюкокортикоидов в тканях для сохранения гомеостаза. [20] Период полураспада кортизола составляет от 70 до 120 минут , что означает, что уровень кортизола падает в течение нескольких часов после недостатка кортизола. [21] Поскольку кортизол модулирует транскрипцию генов, содержащих элемент ответа на глюкокортикоиды, это влияет на множество различных генов. Физиологические эффекты низкого уровня кортизола начинаются с потери естественной ингибирующей функции глюкокортикоидов на воспалительные цитокины. Это приводит к резкому повышению концентрации цитокинов, что может вызвать лихорадку, летаргию , анорексию и боль. В результате низкий уровень кортизола вызывает изменения в уровнях иммунных клеток , включая лимфоцитоз , эозинофилию и нейтропению . Низкий уровень кортизола означает, что он теряет способность работать с катехоламинами для снижения сосудистой реактивности, что вызывает вазодилатацию и гипотонию. Низкий уровень кортизола оказывает неблагоприятное воздействие на метаболизм печени, что приводит к гипогликемии, снижению глюконеогенеза, снижению уровня свободных жирных кислот и аминокислот в кровотоке. [20]
Потеря кортизола подавляет ядерный фактор κB (NF-κB) и активаторный белок 1 (AP-1), что позволяет генам, которые генерируют воспалительные белки, активироваться без ограничений. Это происходит потому, что кортизол обычно ингибирует связывание NF-κB с глюкокортикоидным рецептором . Кроме того, из-за задержки калия и потери натрия и воды дефицит минералокортикоидов , вероятно, усугубит надпочечниковые кризы. [20]
Когда известно, что у человека с надпочечниковой недостаточностью проявляются симптомы надпочечникового криза, лечение начинается до диагностического тестирования. [14] При подозрении на надпочечниковую недостаточность можно взять образец крови для проверки уровня кортизола и АКТГ в сыворотке , а лечение начать во время ожидания результатов. После того, как остро больной человек выздоровеет, диагноз может быть подтвержден. [22]
Надпочечниковую недостаточность можно диагностировать, проверив уровень ренина , дегидроэпиандростеронсульфата , альдостерона , сывороточного кортизола и АКТГ. [14] Высокий уровень кортизола, более 13–15 мг/дл, может исключить диагноз. Низкий уровень кортизола, менее 3 мг/дл, полученный рано утром или в стрессовый период, настоятельно предполагает возможность надпочечниковой недостаточности. [23] В случаях первичной надпочечниковой недостаточности наблюдается соответственно высокий уровень АКТГ; напротив, низкий или неадекватно нормальный АКТГ коррелирует с третичной или вторичной надпочечниковой недостаточностью. [24]
Индивидуальный рецепт, а также план введения дополнительных глюкокортикоидов при физиологическом стрессе являются важными профилактическими мерами. Если пероральные глюкокортикоиды не подходят, можно использовать парентеральный гидрокортизон, предпочтительно дома. Такие устройства, как браслеты и ожерелья MedicAlert, могут предупреждать лиц, осуществляющих уход, о возможности надпочечникового криза у тех, кто не может общаться вербально. [25]
Хотя точная дозировка является предметом споров, в целом принято считать, что любой человек с доказанной недостаточностью надпочечников получает заместительную терапию глюкокортикоидами во время стрессовых ситуаций. [3] Рекомендуемые объемы заместительной терапии глюкокортикоидами зависят от ожидаемого стресса, а текущие рекомендации основаны на мнении экспертов. [26] Хотя могут быть различия в конкретных схемах, большинство согласны с тем, что дозы при стрессе для простой операции быстро снижаются и не длятся дольше трех дней. Это связано с тем, что ненужный избыток стероидов может привести к инфекциям, плохому заживлению ран и гипергликемии . [3]
У тех, кто не может переносить пероральные препараты или не реагирует на стрессовые дозы, можно использовать низкий порог для начала парентерального введения гидрокортизона, чтобы гарантировать адекватную системную абсорбцию, поскольку гастроэнтерит часто предшествует надпочечниковому кризу [16] , а стрессовые дозы глюкокортикоидов не всегда могут предотвратить надпочечниковый криз. [3]
Те, у кого рвота, хроническая диарея или надвигающийся надпочечниковый криз, получают внутримышечный гидрокортизон. Люди должны быть готовы вводить его самостоятельно, поскольку их состояние может быстро ухудшиться. [27] У людей с надпочечниковой недостаточностью может быть ампула гидрокортизона, [28] но не все практиковали инъекции, и большинство будет зависеть от медицинских работников, которые сделают им инъекцию в случае эпизода надпочечникового криза. Люди могут испытывать значительные физические и когнитивные нарушения во время своей болезни, что может ухудшить их способность принимать мудрые решения или вводить лекарства. [3] Поэтому каждый человек с надпочечниковой недостаточностью может пройти обучение по внутримышечному использованию гидрокортизона и получить образование о том, как распознать надпочечниковый криз, а также получить помощь от близкого члена семьи или друга. [27]
В случае, если человек, страдающий надпочечниковой недостаточностью, теряет сознание, ему необходимо оказать необходимую медицинскую помощь. Опрос 46 человек с надпочечниковой недостаточностью показал, что некоторые медицинские работники неохотно лечат это состояние, даже когда им сообщают об этом. [29] [30] Только 54% людей с надпочечниковой недостаточностью получили глюкокортикоиды в течение 30 минут после прибытия, хотя 86% людей с надпочечниковой недостаточностью были оперативно оказаны медицинским работником в течение сорока пяти минут после сигнала бедствия. [31]
Двумя основами лечения надпочечникового криза являются заместительная терапия стероидами и инфузионная терапия . [3] Когда лечение надпочечникового криза начинается как можно скорее, оно может быть эффективным для предотвращения необратимых последствий длительной гипотонии. [32] Лечение не следует откладывать во время проведения диагностических тестов. Если есть основания подозревать что-либо, можно сразу же взять образец крови для анализа АКТГ и кортизола в сыворотке; однако лечение необходимо начинать немедленно, независимо от результатов анализа. После того, как человек выздоровел клинически, можно безопасно подтвердить диагноз у остро больного человека. [22]
В экстренных случаях парентеральный гидрокортизон можно вводить как можно скорее внутримышечной (в/м) инъекцией, пока устанавливается внутривенный доступ, или в виде болюсной инъекции 100 мг внутривенного (в/в) гидрокортизона. После этого болюса следует вводить 200 мг гидрокортизона каждые 24 часа, либо непрерывно путем внутривенной инфузии, либо, если это невозможно, в дозах 50 мг гидрокортизона на внутривенную/внутриматочную инъекцию каждые 6 часов. [33]
Гиповолемия и гипонатриемия могут быть скорректированы с помощью внутривенной инфузионной терапии с использованием изотонического раствора хлорида натрия 0,9%; [34] гипогликемия также может нуждаться в коррекции с помощью внутривенной декстрозы . [35] В течение первого часа необходимо ввести литр 0,9% физиологического раствора . [36] Последующие замещающие жидкости следует определять путем измерения электролитов сыворотки и проведения частого гемодинамического мониторинга. [35] В случаях вторичной надпочечниковой недостаточности замещение кортизола может вызвать водный диурез и подавить антидиуретический гормон . В сочетании с замещением натрия эти эффекты могут быстро скорректировать гипонатриемию, а также синдром осмотической демиелинизации . В результате необходимо соблюдать осторожность, чтобы скорректировать натрий менее чем на 10 мЭкв в течение первых 24 часов. [3]
Широко признано, что дополнительное лечение минералокортикоидами не является необходимым при дозировках гидрокортизона более 50 мг/день, поскольку имеется адекватное действие в пределах минералокортикоидного рецептора . [3] У тех, у кого первичная надпочечниковая недостаточность, флудрокортизон необходимо начинать с последующего снижения дозы; для большинства людей суточная доза 50–200 мкг является адекватной. [37] У тех, у кого лимфоцитарный гипофизит может наблюдаться как надпочечниковая недостаточность, так и несахарный диабет . Независимо от того, получает ли человек лечение от несахарного диабета, введение жидкости следует проводить осторожно, поскольку слишком много жидкости может привести к гипернатриемии, а слишком мало воды может вызвать гипонатриемию. Гипонатриемия обычно поддерживается с помощью тщательной синхронизации диуреза и инфузии нормального физиологического раствора. [32]
Люди с надпочечниковой недостаточностью имеют больше шансов умереть от надпочечникового криза, чем от других причин смерти; уровень смертности от надпочечниковых кризов может достигать 6%. [4] Хотя симптомы могли остаться незамеченными до фатального эпизода, фатальные надпочечниковые кризы случались у тех, у кого никогда не диагностировали гипоадренализм. [38]
Ежегодно примерно у 6–8% людей с надпочечниковой недостаточностью случается надпочечниковый криз. [39] У людей с первичным гипоадренализмом надпочечниковые кризы случаются несколько чаще, чем у людей со вторичной надпочечниковой недостаточностью . Вероятно, это связано с тем, что у людей с первичным гипоадренализмом отсутствует секреция минералокортикоидов , а у некоторых людей со вторичной надпочечниковой недостаточностью сохраняется некоторая секреция кортизола. [15] Несмотря на различную степень последующего подавления надпочечников, у людей с гипоадренализмом из-за длительной терапии глюкокортикоидами надпочечниковые кризы случаются редко. [40]
Все возрастные группы подвержены неправильной классификации диагноза надпочечникового криза, [39] но пожилые люди могут быть более уязвимы, если относительная гипотония не оценивается, учитывая возрастное повышение артериального давления. [41] Можно спутать гипонатриемию, распространенный признак надпочечниковой недостаточности или надпочечникового криза, с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона , который часто вызывается болезнью, лекарствами или самим старением. [42]
Лечение опухолей гипофиза и широкое использование опиоидов для снятия боли, а также экзогенная глюкокортикоидная терапия многочисленных состояний, которые становятся все более распространенными у людей старше 60 лет, являются основными причинами нового диагноза надпочечниковой недостаточности у пожилых людей. [43] [44] Надпочечниковый криз чаще возникает у пожилых людей. [45] Инфекции мочевыводящих путей , особенно у пожилых женщин, часто связаны с надпочечниковым кризом, как и пневмония , а также обострение ХОБЛ . Целлюлит связан с надпочечниковым кризом в этом возрастном диапазоне и может быть более распространенным у людей с хрупкой кожей, которые подвергались воздействию более высоких доз глюкокортикоидов. Пожилые люди, особенно те, у кого первичная надпочечниковая недостаточность, часто страдают от падений и переломов, что может быть связано с постуральной гипотензией . [46]
Пожилые люди имеют более высокий уровень смертности от надпочечникового криза, по крайней мере, отчасти из-за наличия сопутствующих заболеваний, которые затрудняют лечение. [47] Хотя исследования распространенности надпочечникового криза у пожилых людей ограничены, одно популяционное исследование госпитализаций по поводу надпочечникового криза показало, что заболеваемость увеличивается с возрастом у пожилых людей, увеличиваясь с 24,3 (60–69 лет) до 35,2 (70–79 лет) и 45,8 (80+ лет) на миллион в год. Это значительно выше по сравнению с общим уровнем госпитализации взрослых, который составляет 15,0 на миллион в год в той же популяции. [48]
Большинство случаев надпочечниковой недостаточности выявляются до зачатия. Поскольку симптомы гиперемезиса гравидарум (усталость, рвота, тошнота и легкая гипотония) и нормальной беременности (тошнота и рвота) совпадают, клинических признаков надпочечниковой недостаточности во время беременности обычно мало. [49] [50] Нелеченный надпочечниковый криз может вызвать серьезные заболевания как у матери, так и у плода, такие как неадекватное заживление ран, инфекция, венозная тромбоэмболия , длительное пребывание в больнице, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода и повышенный риск кесарева сечения . Возникновение надпочечникового криза во время беременности встречается редко, даже у людей с документированным анамнезом надпочечниковой недостаточности. В одном исследовании беременность была определена как триггер надпочечникового криза у 0,2% из 423 участников. В другом исследовании только 1,1% из 93 участников исследования, у которых была известная недостаточность, испытали надпочечниковый криз во время беременности. [50]
Распространенным явлением у детей, испытывающих надпочечниковый криз, является гипогликемия. Это может привести к судорогам, которые могут привести к необратимому повреждению мозга или даже смерти. [51] Из-за проблем с развитием надпочечников , а также с выработкой адреналина , гипогликемия может быть более выраженной в контексте острой надпочечниковой недостаточности при врожденных состояниях, включая врожденную гиперплазию надпочечников , по сравнению с другими формами первичной надпочечниковой недостаточности . Тяжесть нарушения фермента коррелирует со степенью дисфункции надпочечников. [52] Тяжелая гиперкалиемия также связана с потенциально фатальными сердечными аритмиями . [51]
Исследования показали, что у детей младшего возраста с врожденной гиперплазией надпочечников чаще возникают события надпочечникового криза, чем у детей старшего возраста и подростков. [53] Психосоциальные факторы могут изменить исходный риск надпочечникового криза, особенно при переходе от родительского контроля лечения к самостоятельному лечению в подростковом возрасте. [54] Лечение в этой возрастной группе дополнительно осложняется изменениями в фармакокинетике кортизола , что приводит к увеличению клиренса, а также объема без изменения периода полураспада кортизола, который был показан в период полового созревания. [55]
По-прежнему существует значительная заболеваемость и смертность, связанная с надпочечниковой недостаточностью у новорожденных и детей раннего возраста. Было подсчитано, что 5–10 эпизодов надпочечникового криза происходят каждые 100 лет у людей с надпочечниковой недостаточностью; заболеваемость может быть выше в определенных странах. Надпочечниковый криз среди детей приводит к смерти примерно в 1/200 случаев. [56]
Этот анализ показал, что госпитализация с основным или сопутствующим диагнозом GC-AI была очень редкой.