Темоциллин

Темоциллин
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
код АТС	J01CA17 ( ВОЗ );
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (2 S ,5 R ,6 S )-6-[(Карбокси-3-тиенилацетил)амино]- 6-метокси-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота,;
Номер CAS	66148-78-5 И;
CID PubChem	171758;
ChemSpider	150149 И;
УНИИ	03QB156W6I;
КЕГГ	Д06064 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:51817 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID201009398;
Информационная карта ECHA	100.060.148
Химические и физические данные
Формула	С16Н18Н2О7S2
Молярная масса	414,45 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ O=C(O)[C@@H]2N3C(=O)[C@@](OC)(NC(=O)C(c1ccsc1)C(=O)O)[C@H]3SC2(C)C;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C16H18N2O7S2/c1-15(2)9(12(22)23)18-13(24)16(25-3,14(18)27-15)17-10(19)8(11( 20)21)7-4-5-26-6-7/h4-6,8-9,14H,1-3H3,(H,17,19)(H,20,21)(H,22,23 )/t8?,9-,14+,16-/м0/с1 И; Ключ:BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Темоциллин — это пенициллин, устойчивый к β-лактамазе ^[1]^[2], представленный Beecham , продаваемый Eumedica Pharmaceuticals как Negaban. Он используется в основном для лечения множественных лекарственно-устойчивых грамотрицательных бактерий. Это 6-метоксипенициллин; он также является карбоксипенициллином . ^[3]

Фармакология

Темоциллин — пенициллин, устойчивый к β-лактамазе. Он не активен против грамположительных бактерий или бактерий с измененными пенициллинсвязывающими белками . ^{[ необходима цитата ]}

Обычно он активен против Moraxella catarrhalis , Brucella abortus , Burkholderia cepacia , видов Citrobacter , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Pasteurella multocida , Proteus mirabilis , Salmonella typhimurium и Yersinia enterocolitica . Он также активен против некоторых видов Enterobacter , Morganella morganii и видов Serratia . Темоциллин не обладает полезной активностью против видов Acinetobacter или Pseudomonas aeruginosa . ^[4]

Его основное применение направлено на борьбу с Enterobacteriaceae , в частности, против штаммов, продуцирующих β-лактамазу расширенного спектра или β-лактамазу AmpC . ^[5] Темоциллин также обычно активен против KPC-продуцирующих K. pneumoniae , и при одновременном применении с фосфомицином была продемонстрирована синергическая активность. ^[6]

Дозировка

Обычная доза составляет 2 г внутривенно каждые 12 часов, а высокая доза, особенно у пациентов в критическом состоянии, составляет 2 г каждые 8 часов. Существуют теоретические основания для введения темоциллина в виде непрерывной внутривенной инфузии при тяжелом заболевании ^[7]^[8] однократная ударная доза 2 г вводится внутривенно, после чего следует инфузия 4 г или 6 г в течение 24 часов. Согласно SPC, химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 °C для следующих растворителей: вода для инъекций, физиологический раствор (0,9% хлорида натрия), декстроза 5%, соединение хлорида натрия (раствор Рингера), раствор Хартмана (соединение лактата натрия + раствор лактата Рингера). Темоциллин для внутривенной инъекции разводят в 10–20 мл стерильной воды; он разводится менее чем в 2 мл стерильной воды при подготовке к внутримышечной инъекции; непрерывная инфузия разбавляется в 48 мл стерильной воды для удобства введения (2 мл в час). Для уменьшения боли внутримышечная инъекция может быть сделана с использованием стерильного 1% лидокаина вместо стерильной воды. ^{[ необходима цитата ]}

Темоциллин можно назначать пациентам с нарушением функции почек после адаптации дозы:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Дозировка на введение	Интервал между введениями
Более 60	2 г	12 ч.
60-30	1 г	12 ч.
30-10	1 г	24 часа

При прерывистом высокопоточном гемодиализе: 1 г (внутривенная инъекция) каждые 24 часа междиализного сеанса, желательно в конце гемодиализа (1 г каждые 24 часа, 2 г каждые 48 часов, 3 г каждые 72 часа). При непрерывном перитонеальном диализе у амбулаторных пациентов: 1 г каждые 24 часа.

Пероральный препарат темоциллина не лицензирован.

Побочные эффекты

Нежелательные эффекты темоциллина такие же, как у любого β-лактамного антибиотика. В частности, он был связан с ангионевротическим отеком и анафилаксией у пациентов с аллергией на пенициллин. Исследования на животных не показали никакой индукции инфекции Clostridium difficile . ^[9] Как и в случае с любым другим пенициллином, при приеме очень высоких доз могут возникнуть судороги. ^{[ необходима цитата ]}

Синтез

Ссылки

^ Andrews JM, Jevons G, Walker R, Ashby J, Fraise AP (июль 2007 г.). «Восприимчивость к темоциллину по методологии BSAC». Журнал антимикробной химиотерапии . 60 (1): 185–187. doi : 10.1093/jac/dkm179 . PMID 17550891.
^ Van Landuyt HW, Pyckavet M, Lambert A, Boelaert J (октябрь 1982 г.). «In vitro активность темоциллина (BRL 17421), нового бета-лактамного антибиотика». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 22 (4): 535–540. doi :10.1128/aac.22.4.535. PMC 183789. PMID 7181470 .
^ Chanal M, Sirot J, Cluzel M, Joly B, Glanddier Y (июнь 1983 г.). "[Исследование in vitro бактериостатической и бактерицидной активности темоциллина (BRL 17421)]". Pathologie-Biologie (на французском языке). 31 (6): 467–470. PMID 6348653.
^ Лупия Т., Де Бенедетто I, Строффолини Дж., Ди Белла С., Морнезе Пинна С., Зербато В. и др. (апрель 2022 г.). «Темоциллин: применение в управлении противомикробными препаратами в качестве потенциального антибиотика, сберегающего карбапенемы». Антибиотики . 11 (4): 493. doi : 10.3390/antibiotics11040493 . ПМК 9032032 . ПМИД 35453244.
^ Livermore DM, Hope R, Fagan EJ, Warner M, Woodford N, Potz N (май 2006 г.). «Активность темоциллина против распространенных энтеробактерий, продуцирующих ESBL и AmpC, из юго-восточной Англии». Журнал антимикробной химиотерапии . 57 (5): 1012–1014. doi : 10.1093/jac/dkl043 . PMID 16531428.
^ Costantino V, Principe L, Mehat J, Busetti M, Piccirilli A, Perilli M и др. (2024-06-04). "Синергическая активность комбинации темоциллина и фосфомицина против клинических изолятов Klebsiella pneumoniae, продуцирующих KPC". Антибиотики . 13 (6): 526. doi : 10.3390/antibiotics13060526 . ISSN 2079-6382. PMC 11200827 .
^ De Jongh R, Hens R, Basma V, Mouton JW, Tulkens PM, Carryn S (февраль 2008 г.). «Непрерывная и прерывистая инфузия темоциллина, пенициллина направленного спектра действия для пациентов интенсивной терапии с нозокомиальной пневмонией: стабильность, совместимость, популяционные фармакокинетические исследования и выбор контрольной точки». Журнал антимикробной химиотерапии . 61 (2): 382–8. doi : 10.1093/jac/dkm467 . PMID 18070831.
^ Laterre PF, Wittebole X, Van de Velde S, Muller AE, Mouton JW, Carryn S и др. (март 2015 г.). «Темоциллин (6 г в день) у пациентов в критическом состоянии: непрерывная инфузия по сравнению с трехкратным введением в день». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (3): 891–8. doi : 10.1093/jac/dku465 . PMID 25433006.
^ Boon RJ, Beale AS (июнь 1985 г.). «Исследования с темоциллином на модели хомяка при колите, связанном с антибиотиками». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 27 (6): 980–981. doi :10.1128/aac.27.6.980. PMC 180203. PMID 3875312.
^ Bentley PH, Clayton JP, Boles MO, Girven RJ (1979). «Превращения с использованием бензил 6-изоцианопеницилланата». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 : 2455. doi : 10.1039/P19790002455.

Дальнейшее чтение

Livermore DM, Tulkens PM (февраль 2009 г.). «Темоциллин возродился». Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (2): 243–245. doi : 10.1093/jac/dkn511 . PMID 19095679.

[pmid17550891-1] Andrews JM, Jevons G, Walker R, Ashby J, Fraise AP (июль 2007 г.). «Восприимчивость к темоциллину по методологии BSAC». Журнал антимикробной химиотерапии . 60 (1): 185–187. doi : 10.1093/jac/dkm179 . PMID 17550891.

[pmid7181470-2] Van Landuyt HW, Pyckavet M, Lambert A, Boelaert J (октябрь 1982 г.). «In vitro активность темоциллина (BRL 17421), нового бета-лактамного антибиотика». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 22 (4): 535–540. doi :10.1128/aac.22.4.535. PMC 183789. PMID 7181470 .

[pmid6348653-3] Chanal M, Sirot J, Cluzel M, Joly B, Glanddier Y (июнь 1983 г.). "[Исследование in vitro бактериостатической и бактерицидной активности темоциллина (BRL 17421)]". Pathologie-Biologie (на французском языке). 31 (6): 467–470. PMID 6348653.

[4] Лупия Т., Де Бенедетто I, Строффолини Дж., Ди Белла С., Морнезе Пинна С., Зербато В. и др. (апрель 2022 г.). «Темоциллин: применение в управлении противомикробными препаратами в качестве потенциального антибиотика, сберегающего карбапенемы». Антибиотики . 11 (4): 493. doi : 10.3390/antibiotics11040493 . ПМК 9032032 . ПМИД 35453244.

[pmid16531428-5] Livermore DM, Hope R, Fagan EJ, Warner M, Woodford N, Potz N (май 2006 г.). «Активность темоциллина против распространенных энтеробактерий, продуцирующих ESBL и AmpC, из юго-восточной Англии». Журнал антимикробной химиотерапии . 57 (5): 1012–1014. doi : 10.1093/jac/dkl043 . PMID 16531428.

[6] Costantino V, Principe L, Mehat J, Busetti M, Piccirilli A, Perilli M и др. (2024-06-04). "Синергическая активность комбинации темоциллина и фосфомицина против клинических изолятов Klebsiella pneumoniae, продуцирующих KPC". Антибиотики . 13 (6): 526. doi : 10.3390/antibiotics13060526 . ISSN 2079-6382. PMC 11200827 .

[pmid18070831-7] De Jongh R, Hens R, Basma V, Mouton JW, Tulkens PM, Carryn S (февраль 2008 г.). «Непрерывная и прерывистая инфузия темоциллина, пенициллина направленного спектра действия для пациентов интенсивной терапии с нозокомиальной пневмонией: стабильность, совместимость, популяционные фармакокинетические исследования и выбор контрольной точки». Журнал антимикробной химиотерапии . 61 (2): 382–8. doi : 10.1093/jac/dkm467 . PMID 18070831.

[pmid25433006-8] Laterre PF, Wittebole X, Van de Velde S, Muller AE, Mouton JW, Carryn S и др. (март 2015 г.). «Темоциллин (6 г в день) у пациентов в критическом состоянии: непрерывная инфузия по сравнению с трехкратным введением в день». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (3): 891–8. doi : 10.1093/jac/dku465 . PMID 25433006.

[9] Boon RJ, Beale AS (июнь 1985 г.). «Исследования с темоциллином на модели хомяка при колите, связанном с антибиотиками». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 27 (6): 980–981. doi :10.1128/aac.27.6.980. PMC 180203. PMID 3875312.

[10] Bentley PH, Clayton JP, Boles MO, Girven RJ (1979). «Превращения с использованием бензил 6-изоцианопеницилланата». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 : 2455. doi : 10.1039/P19790002455.