Тамибаротен
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 4-[(5,5,8,8-Тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)карбамоил]бензойная кислота | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| 3564473 | |
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| DrugBank |
|
| |
| КЕГГ |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С22Н25НО3 | |
| Молярная масса | 351,446 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Тамибаротен (торговая марка: Amnolake ), также называемый ретинобензойной кислотой, является перорально активным синтетическим ретиноидом , разработанным для преодоления резистентности к полностью транс-ретиноевой кислоте (ATRA), с потенциальной противоопухолевой активностью против острого промиелоцитарного лейкоза (APL). [1] В настоящее время он продается только в Японии, и ранние испытания показали, что он, как правило, лучше переносится, чем ATRA. [2] Тамибаротен был испытан при многих других типах рака, включая острый миелоидный лейкоз , где он не показал никакой пользы, [3] и рак легких, где он ускорил рост рака и увеличил смертность. [4]
Он также был исследован как возможное лечение болезни Альцгеймера , множественной миеломы и болезни Крона . [2] [5] Тамибаротен показывает схожий профиль побочных эффектов с третиноином , но демонстрирует более низкий клиренс, что приводит к улучшению режимов дозирования. Гиперлипидемия является распространенным результатом дозирования тамибаротена. [6]
Синтез
Реакция диола (1) с хлористым водородом дает соответствующее дихлорпроизводное (2). Алкилирование ацетанилида дихлоридом по Фриделю-Крафтсу с помощью хлорида алюминия дает тетралин (3). Основной гидролиз приводит к первичному амину (4). Ацилирование первичной аминогруппы полуэфиром хлорангидрида терефталевой кислоты (5) приводит к амиду (6). Основной гидролиз сложноэфирной группы затем дает (7). [7]
Ссылки
- ^ "Тамибаротен: AM 80, ретинобензойная кислота, Tamibaro". Drugs in R&D . 5 (6): 359– 62. 2004. doi :10.2165/00126839-200405060-00010. PMID 15563242. S2CID 34546131.
- ^ аб Мивако, я; Кагечика, Х. (август 2007 г.). «Тамибаротен». Наркотики сегодня . 43 (8): 563–568 . doi :10.1358/dot.2007.43.8.1072615. ПМИД 17925887.
- ^ "Syros предоставляет обновленную информацию о клиническом исследовании SELECT-AML-1 фазы 2 :: Syros Pharmaceuticals, Inc. (SYRS)". Syros Pharmaceuticals, Inc. . 2024-08-12 . Получено 2024-08-15 .
- ^ Арриета, Оскар; Левитт, Дэниел Дж.; Пендерграсс, Келли Б.; Гладков, Олег; Бондаренко, Игорь; Джейн, Миниш Махендра; Виланд, Скотт (2015-05-20). «Эффективность и безопасность добавления ретиноида тамибаротена или плацебо к паклитакселу/карбоплатину при прогрессирующем немелкоклеточном раке легких». Журнал клинической онкологии . 33 (15_suppl): e19034. doi :10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e19034. ISSN 0732-183X.
- ^ Фукасава, Х; Накагоми, М; Ямагата, Н.; Кацуки, Х; Кавахара, К; Китаока, К; Мики, Т; Шудо, К. (2012). «Тамибаротен: кандидат на ретиноидные препараты для лечения болезни Альцгеймера» (PDF) . Биологический и фармацевтический вестник . 35 (8): 1206–1212 . doi : 10.1248/bpb.b12-00314 . ПМИД 22863914.
- ^ Арриета, Оскар; Левитт, Дэниел Дж.; Пендерграсс, Келли Б.; Гладков, Олег; Бондаренко, Игорь; Джейн, Миниш Махендра; Виланд, Скотт (2015-05-20). «Эффективность и безопасность добавления ретиноида тамибаротена или плацебо к паклитакселу/карбоплатину при прогрессирующем немелкоклеточном раке легких». Журнал клинической онкологии . 33 (15_suppl): e19034. doi :10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e19034. ISSN 0732-183X.
- ^ Y. Hamada, I. Yamada, M. Uenaka, T. Sakata, патент США 5,214,202 (1993).
 | Эта статья о противоопухолевом или иммуномодулирующем препарате является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее. |
