Такрин

Такрин
Клинические данные
Торговые наименования	Когнекс
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а693039
; Категория беременности	AU : С; ;
Пути ; введения	Орально, ректально
код АТС	N06DA01 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества); Великобритания : POM (только по рецепту); США : только ℞;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	2,4–36% (перорально)
Связывание с белками	55%
Метаболизм	Печеночный ( CYP1A2 )
Период полувыведения	2–4 часа
Выделение	Почечный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1,2,3,4-Тетрагидроакридин-9-амин;
Номер CAS	321-64-2 И;
ИУФАР/БПС	6687;
DrugBank	DB00382 И;
ChemSpider	1859 И;
УНИИ	4VX7YNB537;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:45980 И;
ChEMBL	ChEMBL95 И;
PDB-лиганд	THA ( PDBe , RCSB PDB );
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID1037272;
Информационная карта ECHA	100.005.721
Химические и физические данные
Формула	С13Н14Н2
Молярная масса	198,269 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Температура плавления	183 °C (361 °F)
Точка кипения	358 °C (676 °F)
	УЛЫБКИ n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H, 2,4,6,8H2,(H2,14,15) И; Ключ:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Такрин — это ингибитор ацетилхолинэстеразы центрального действия и непрямой холинергический агонист ( парасимпатомиметик ). Это был первый ингибитор холинэстеразы центрального действия, одобренный для лечения болезни Альцгеймера , и продававшийся под торговым названием Cognex . Такрин был впервые синтезирован Адриеном Альбертом в Сиднейском университете в 1949 году. Он также действует как ингибитор гистаминовой N-метилтрансферазы . ^[2]

Клиническое применение

Такрин был прототипическим ингибитором холинэстеразы для лечения болезни Альцгеймера . Уильям К. Саммерс получил патент на это применение в 1989 году. ^[3]^[4]^[5] Исследования показали, что он может оказывать небольшое благоприятное воздействие на когнитивные функции и другие клинические показатели, хотя данные исследований были ограничены, а клиническая значимость этих результатов была неясна. ^[6]^[7]

Такрин был снят с производства в США ^[8] в 2013 году из-за опасений по поводу его безопасности. ^[9]

Такрин также описывался как аналептическое средство, используемое для повышения умственной активности. ^[10]

Побочные эффекты

Очень распространенные (>10% случаев) побочные эффекты включают ^[8]

Повышение показателей функции печени (ПФП), при этом у 49% пациентов наблюдается повышение уровня АЛК ^[11]
Диарея
Головокружение
Головная боль
Тошнота
Рвота

Распространенные (1–10% случаев) побочные эффекты включают ^[8]^[12]

Боль в животе
Агитация
Беспокойство
Атаксия — снижение контроля над движениями тела.
Отрыжка
Путаница
Конъюнктивит (связь с лечением такрином окончательно не доказана)
Запор
Диафорез — потоотделение.
Усталость
Галлюцинации
Расстройство желудка
Бессонница
Миалгия — мышечная боль
Сыпь
Ринит
Сонливость
Тремор
недержание мочи
Потеря веса

Необычные/редкие (<1% случаев) побочные эффекты включают ^[12]

Агранулоцитоз (связь между лечением и этим побочным эффектом не доказана) — потенциально фатальное снижение количества лейкоцитов — иммунных/защитных клеток организма.
Гепатотоксичность ( то есть токсическое воздействие на печень)
Ототоксичность (повреждение слуха/уха; связь с лечением такрином окончательно не доказана)
Приступы
Вкусовые изменения

Неизвестные побочные эффекты включают ^[12]

Брадикардия
Бред
депрессия
Гипотония
Суицидальные мысли и поведение
Инфекция мочевыводящих путей
Другие оптические эффекты, такие как глаукома , катаракта и т. д. (также не окончательно связаны с лечением такрином)

Передозировка

Как указано выше, передозировка такрина может привести к серьезным побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Атропин является популярным средством лечения передозировки. ^[12]

Фармакокинетика

Основная форма метаболизма происходит в печени посредством гидроксилирования бензильного углерода CYP1A2 . Это образует основной метаболит 1-гидрокситакрин (велнакрин), который все еще активен. ^[12]

Ссылки

^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ Таращенко OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (апрель 2005 г.). «Действия такрина и галантамина на гистамин-N-метилтрансферазу». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (3): 161–165. doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
^ US 4816456, Summers WK, «Введение моноаминных акридинов при состояниях дефицита холинергических нейронов», выдан 28 марта 1989 г.
^ Waldholz M (4 августа 1987 г.). Работа психиатра приводит к исследованию препарата для лечения болезни Альцгеймера в США: но доктор Саммерс избегает теста, стремится расширить свой собственный; действительно ли память помогает; Плата за исследование вызвала фурор. Wall Street Journal (отчет). стр. A-1.
↑ Peacock D (25 марта 2005 г.). «Врач из Нью-Мексико изобретает лекарства и добавки для лечения болезни Альцгеймера и рассеянного склероза». NM Bus Weekly .
^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование холинэстеразы при болезни Альцгеймера: метаанализ испытаний такрина. Сотрудничество исследователей деменции». JAMA . 280 (20): 1777–1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.
^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
^ abc "tacrine (Discontinued) - Cognex". Справочник Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 30 июня 2019 г. Получено 8 октября 2013 г.
^ "Tacrine". LiverTox . Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 2019-07-02.
^ Elks J, Ganellin CR, ред. (1990). Словарь лекарств . doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
^ Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (апрель 1994 г.). «Гепатотоксические эффекты введения такрина у пациентов с болезнью Альцгеймера». JAMA . 271 (13): 992–998. doi :10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.
^ abcde Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Интернет) [цитировано 8 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.

Внешние ссылки

Ацетилхолинэстераза: великолепный фермент. Довольно интересная статья о структуре PDB на сайте PDBe

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.

[2] Таращенко OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (апрель 2005 г.). «Действия такрина и галантамина на гистамин-N-метилтрансферазу». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (3): 161–165. doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.

[3] US 4816456, Summers WK, «Введение моноаминных акридинов при состояниях дефицита холинергических нейронов», выдан 28 марта 1989 г.

[4] Waldholz M (4 августа 1987 г.). Работа психиатра приводит к исследованию препарата для лечения болезни Альцгеймера в США: но доктор Саммерс избегает теста, стремится расширить свой собственный; действительно ли память помогает; Плата за исследование вызвала фурор. Wall Street Journal (отчет). стр. A-1.

[5] Peacock D (25 марта 2005 г.). «Врач из Нью-Мексико изобретает лекарства и добавки для лечения болезни Альцгеймера и рассеянного склероза». NM Bus Weekly .

[Qizilbash1998-6] Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование холинэстеразы при болезни Альцгеймера: метаанализ испытаний такрина. Сотрудничество исследователей деменции». JAMA . 280 (20): 1777–1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.

[Rang2003-7] Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..

[MSR-8] "tacrine (Discontinued) - Cognex". Справочник Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 30 июня 2019 г. Получено 8 октября 2013 г.

[9] "Tacrine". LiverTox . Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 2019-07-02.

[ElksGanellin1990-10] Elks J, Ganellin CR, ред. (1990). Словарь лекарств . doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.

[11] Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (апрель 1994 г.). «Гепатотоксические эффекты введения такрина у пациентов с болезнью Альцгеймера». JAMA . 271 (13): 992–998. doi :10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.

[DD-12] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Интернет) [цитировано 8 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.