Пептиды тахикинина
Семья Тахикинина
Структура пептида тахикинина Кассинина. [1]
Идентификаторы
СимволТахикинин
ПфамПФ02202
ИнтерПроИПР002040
УМНЫЙТК
ПРОСИТPDOC00240
СКОП21мю / SCOPe / SUPFAM
суперсемейство OPM143
белок ОПМ1мю
Доступные структуры белков:
Пфам  структуры / ECOD  
ПДБRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumрезюме структуры

Пептиды тахикининов являются одним из крупнейших семейств нейропептидов , обнаруженных у амфибий и млекопитающих . Они были так названы из-за своей способности быстро вызывать сокращение тканей кишечника. [2] Семейство тахикининов характеризуется общей С-концевой последовательностью, Phe -X- Gly - Leu - Met -NH2, где X представляет собой либо ароматическую , либо алифатическую аминокислоту . Гены , которые производят тахикинины, кодируют белки-предшественники, называемые препротахикининами , которые разрезаются на более мелкие пептиды путем посттрансляционной протеолитической обработки. Гены также кодируют множественные формы сплайсинга , которые состоят из различных наборов пептидов.

Тахикинины [3] [4] [5] возбуждают нейроны, вызывают поведенческие реакции, являются мощными вазодилататорами и сокращают (прямо или косвенно) многие гладкие мышцы. Тахикинины имеют длину от десяти до двенадцати остатков.

Два человеческих гена тахикинина называются TAC1 и TAC3 по историческим причинам и эквивалентны Tac1 и Tac2 мыши соответственно. TAC1 кодирует нейрокинин A (ранее известный как вещество K), нейропептид K (который также назывался нейрокинином K [6] ), нейропептид gamma и вещество P . [7] Производятся альфа, бета и гамма формы сплайсинга; в альфа форме отсутствует экзон 6, а в гамма форме отсутствует экзон 4. Все три формы сплайсинга TAC1 производят вещество P, но только бета и гамма формы производят три других пептида. Нейропептид K и нейропептид gamma являются N-концевыми более длинными версиями нейрокинина A, которые, по-видимому, являются конечными пептидными продуктами в некоторых тканях. [2]

TAC3 кодирует нейрокинин B. [ 8]

Наиболее известным тахикинином является вещество P.

Рецепторы

Существует три известных рецептора тахикинина млекопитающих , называемых NK 1 , NK 2 и NK 3 . Все они являются членами 7 трансмембранного семейства рецепторов , сопряженных с g-белком , и вызывают активацию фосфолипазы C , производя инозитолтрифосфат . NK 1 , NK 2 и NK 3 селективно связываются с веществом P , нейрокинином A и нейрокинином B , соответственно. Хотя рецепторы не являются специфичными для какого-либо отдельного тахикинина, они имеют различное сродство к тахикининам:

  • НК 1 : СП > НКА > НКБ
  • НК 2 : НКА > НКБ > СП
  • НК 3 : НКБ > НКА > СП

Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 (NK 1 ) ( антагонисты рецепторов NK1 ), через которые действует вещество P, были предложены как относящиеся к новому классу антидепрессантов , [9] [10] в то время как антагонисты NK 2 были предложены как анксиолитики [11] [12] и антагонисты NK 3 были предложены как антипсихотики . [13] [14]

Пептиды тахикинина также участвуют в воспалении , и антагонисты рецепторов тахикинина были исследованы для использования при лечении воспалительных состояний, таких как астма и синдром раздраженного кишечника . [15] [16] [17] Однако основное применение, для которого эти антагонисты применялись до сих пор, — это в качестве противорвотных средств , как в медицине, так и в ветеринарии. [18] [19]

Примеры антагонистов тахикинина включают: [20]

Подсемейства

Ссылки

  1. ^ Grace RC, Lynn AM, Cowsik SM (февраль 2001 г.). «Липид-индуцированная конформация тахикининового пептида Кассинина». J. Biomol. Struct. Dyn . 18 (4): 611–21, 623–5. doi :10.1080/07391102.2001.10506693. PMID  11245256. S2CID  42266413.
  2. ^ ab Carter MS, Krause JE (июль 1990 г.). «Структура, экспрессия и некоторые регуляторные механизмы гена препротахикинина крысы, кодирующего вещество P, нейрокинин A, нейропептид K и нейропептид gamma». J. Neurosci . 10 (7): 2203–14. doi : 10.1523/JNEUROSCI.10-07-02203.1990 . PMC 6570392 . PMID  1695945. 
  3. ^ Маджио Дж.Э. (1988). «Тахикининины». Анну. Преподобный Нейроски . 11 :13–28. doi :10.1146/annurev.ne.11.030188.000305. ПМИД  3284438.
  4. ^ Helke CJ, Krause JE, Mantyh PW, Couture R, Bannon MJ (1990). «Разнообразие в пептидергических нейронах тахикинина млекопитающих: множественные пептиды, рецепторы и регуляторные механизмы». FASEB J . 4 (6): 1606–15. doi : 10.1096/fasebj.4.6.1969374 . PMID  1969374. S2CID  25935155.
  5. ^ Аванов AIa (1992). «Тахикинин и конформационные аспекты их взаимодействия с рецепторами». Mol. Biol. (Mosk) . 26 (1): 5–24. PMID  1324401.
  6. ^ Dornan WA, Vink KL, Malen P, Short K, Struthers W, Barrett C (август 1993 г.). «Спецификичные эффекты внутримозговых инъекций трех нейрокининов (нейрокинина A, нейрокинина K и нейрокинина гамма) на проявление сексуального поведения самцов крыс». Physiol. Behav . 54 (2): 249–58. doi :10.1016/0031-9384(93)90107-Q. PMID  7690487. S2CID  33412235.
  7. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): TAC1 - 162320
  8. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): TAC3 - 162330
  9. ^ Альваро Г., Ди Фабио Р. (сентябрь 2007 г.). «Антагонисты рецептора нейрокинина 1 — текущие перспективы». Curr Opin Drug Discov Dev . 10 (5): 613–21. PMID  17786860.
  10. ^ Duffy RA (май 2004 г.). «Потенциальные терапевтические цели для антагонистов рецептора нейрокинина-1». Expert Opin Emerg Drugs . 9 (1): 9–21. doi :10.1517/eoed.9.1.9.32956. PMID  15155133.
  11. ^ Salomé N, Stemmelin J, Cohen C, Griebel G (апрель 2006 г.). «Избирательная блокада рецепторов NK2 или NK3 вызывает у песчанок анксиолитические и антидепрессантные эффекты». Pharmacol. Biochem. Behav . 83 (4): 533–9. doi :10.1016/j.pbb.2006.03.013. PMID  16624395. S2CID  15134994.
  12. ^ Louis C, Stemmelin J, Boulay D, Bergis O, Cohen C, Griebel G (март 2008 г.). «Дополнительные доказательства анксиолитической и антидепрессантной активности саредутанта (SR48968), антагониста рецептора нейрокинина-2 в различных моделях грызунов». Pharmacol. Biochem. Behav . 89 (1): 36–45. doi :10.1016/j.pbb.2007.10.020. PMID  18045668. S2CID  21490514.
  13. ^ Spooren W, Riemer C, Meltzer H (декабрь 2005 г.). «Мнение: антагонисты рецепторов NK3: следующее поколение антипсихотиков?». Nat Rev Drug Discov . 4 (12): 967–75. doi :10.1038/nrd1905. PMID  16341062. S2CID  13270787.
  14. ^ Chahl LA (август 2006 г.). «Тахикинин и нейропсихиатрические расстройства». Curr Drug Targets . 7 (8): 993–1003. doi :10.2174/138945006778019309. PMID  16918327. Архивировано из оригинала 28 марта 2009 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  15. ^ Groneberg DA, Harrison S, Dinh QT, Geppetti P, Fischer A (август 2006 г.). «Тахикинин в респираторном тракте». Curr Drug Targets . 7 (8): 1005–10. doi :10.2174/138945006778019318. PMID  16918328. Архивировано из оригинала 1 августа 2012 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  16. ^ Improta G, Broccardo M (август 2006 г.). «Тахикинин: роль в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта человека». Curr Drug Targets . 7 (8): 1021–9. doi :10.2174/138945006778019354. PMID  16918330. Архивировано из оригинала 28 марта 2009 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  17. ^ Boot JD, de Haas S, Tarasevych S, et al. (март 2007). «Влияние антагониста рецепторов NK1/NK2 на реакции дыхательных путей и воспаление на аллерген при астме». Am. J. Respir. Crit. Care Med . 175 (5): 450–7. doi :10.1164/rccm.200608-1186OC. PMID  17170385. S2CID  22707433.
  18. ^ Navari RM (декабрь 2007 г.). «Фосапрепитант (MK-0517): антагонист рецептора нейрокинина-1 для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Expert Opin Investig Drugs . 16 (12): 1977–85. doi :10.1517/13543784.16.12.1977. PMID  18042005. S2CID  21437603.
  19. ^ Hickman MA, Cox SR, Mahabir S, et al. (июнь 2008 г.). «Безопасность, фармакокинетика и использование нового антагониста рецептора NK-1 маропитанта (Cerenia) для профилактики рвоты и укачивания у кошек». J. Vet. Pharmacol. Ther . 31 (3): 220–9. doi :10.1111/j.1365-2885.2008.00952.x. PMID  18471143.
  20. ^ Quartara L, Altamura M (август 2006 г.). «Антагонисты рецепторов тахикинина: от исследований к клинике». Curr Drug Targets . 7 (8): 975–92. doi :10.2174/138945006778019381. PMID  16918326. Архивировано из оригинала 28 марта 2009 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR002040
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Пептиды_тахикинина&oldid=1247092317"