TSG101
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
TSG101
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTSG101 , TSG10, VPS23, восприимчивость к опухолям 101
Внешние идентификаторыОМИМ : 601387; МГИ : 106581; гомологен : 4584; Генные карты : TSG101; OMA :TSG101 – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

7251

22088

Ансамбль

ENSG00000074319

ENSMUSG00000014402

UniProt

Q99816

Q61187

РефСек (мРНК)

NM_006292

НМ_021884
НМ_001348088
НМ_001348089

RefSeq (белок)

NP_006283

НП_068684
НП_001335017
НП_001335018

Местоположение (UCSC)Хр 11: 18.47 – 18.53 МбХр 7: 46.54 – 46.57 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Ген восприимчивости к опухолям 101 , также известный как TSG101 , представляет собой человеческий ген , кодирующий клеточный белок с таким же названием.

Функция

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к группе, по-видимому, неактивных гомологов убиквитин-конъюгирующих ферментов. Продукт гена содержит домен спиральной спирали, который взаимодействует со статмином , цитозольным фосфопротеином, вовлеченным в онкогенез. Белок может играть роль в росте и дифференциации клеток и действовать как отрицательный регулятор роста. In vitro устойчивая экспрессия этого гена восприимчивости к опухолям, по-видимому, важна для поддержания геномной стабильности и регуляции клеточного цикла. Мутации и альтернативный сплайсинг в этом гене происходят с высокой частотой при раке молочной железы и предполагают, что дефекты возникают во время онкогенеза и/или прогрессирования рака молочной железы. [5]


Основная роль TSG101 заключается в участии в пути ESCRT . Этот путь способствует обратному топологическому почкованию и формированию мультивезикулярных телец (MVB), которые доставляют груз, предназначенный для деградации, в лизосомы. [6] TSG101 распознает короткий линейный мотив  : P(T/S)AP через домен белка UEV субъединицы VPS23/TSG101. Сборка комплекса ESCRT-I направляется C-концевым блоком устойчивости (SB) VPS23, N-концевой половиной VPS28 и C-концевой половиной VPS37. Структура в основном состоит из трех длинных параллельных спиральных шпилек, каждая из которых соответствует отдельной субъединице. Дополнительные домены и мотивы , выходящие за пределы ядра, служат инструментами захвата для критических функций ESCRT-I. [7] [8]

Вирусный захват

TSG101 играет важную роль в патогенезе ВИЧ и других вирусов. В неинфицированных клетках TSG101 функционирует в биогенезе мультивезикулярного тельца (MVB), [9] что предполагает, что ВИЧ может связывать TSG101, чтобы получить доступ к нижестоящему механизму, который катализирует почкование везикул MVB. [10]

Взаимодействия

Было показано, что TSG101 взаимодействует с:

Ортолог, Vps23

Семейство белков
Vps23_core
escrt-i ядро
Идентификаторы
СимволVps23_core
ПфамПФ09454
ИнтерПроIPR017916
Доступные структуры белков:
Пфам  структуры / ECOD  
ПДБRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumрезюме структуры

У людей ортолог vps23, который имеет компонент ESCRT-1, называется Tsg101. Мутации в Tsg-101 были связаны с раком шейки матки, молочной железы, простаты и желудочно-кишечного тракта. В молекулярной биологии vps23 (вакуолярная сортировка белков) является доменом белка . Белки Vps являются компонентами ESCRT (эндосомальных сортировочных комплексов, необходимых для транспорта), которые требуются для сортировки белков на ранней эндосоме. Более конкретно, vps23 является компонентом ESCRT-I. Комплексы ESCRT образуют механизм, управляющий сортировкой белков из эндосом в лизосомы . Комплексы ESCRT играют центральную роль в подавлении рецепторов , биогенезе лизосом и почковании ВИЧ.

Структура

Дрожжевой ESCRT-I состоит из трех белковых субъединиц, VPS23, VPS28 и VPS37. У людей ESCRT-I включает TSG101, VPS28 и один из четырех потенциальных гомологов человеческого VPS37 .

Смотрите также

  • FGI-104 — ингибитор ESCRT , исследуемый как противовирусное средство широкого спектра действия.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000074319 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000014402 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: ген восприимчивости к опухолям TSG101 101".
  6. ^ Henne WM, Buchkovich NJ, Emr SD (июль 2011 г.). «Путь ESCRT». Developmental Cell . 21 (1): 77– 91. doi : 10.1016/j.devcel.2011.05.015 . PMID  21763610.
  7. ^ Teo H, Gill DJ, Sun J, Perisic O, Veprinsev DB, Vallis Y, Emr SD, Williams RL (апрель 2006 г.). "ESCRT-I core и ESCRT-II GLUE domain structures reveal role for GLUE in linking to ESCRT-I and membranes". Cell . 125 (1): 99– 111. doi : 10.1016/j.cell.2006.01.047 . PMID  16615893. S2CID  14017291.
  8. ^ Kostelansky MS, Sun J, Lee S, Kim J, Ghirlando R, Hierro A, Emr SD, Hurley JH (апрель 2006 г.). «Структурная и функциональная организация комплекса трафика ESCRT-I». Cell . 125 (1): 113– 26. doi :10.1016/j.cell.2006.01.049. PMC 1576341 . PMID  16615894. 
  9. ^ Katzmann DJ, Odorizzi G, Emr SD (2002). «Понижение регуляции рецепторов и сортировка мультивезикулярных тел». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 3 (12): 893–905 . doi :10.1038/nrm973. PMID  12461556. S2CID  1344520.
  10. ^ фон Шведлер Великобритания, Стучелл М, Мюллер Б, Уорд ДМ, Чунг Х.И., Морита Э., Ван Х.Е., Дэвис Т., Хе Г.П., Симбора Д.М., Скотт А., Краусслих Х.Г., Каплан Дж., Морхэм С.Г., Сундквист В.И. (2003). «Белковая сеть почкования ВИЧ». Клетка . 114 (6): 701–13 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00714-1 . PMID  14505570. S2CID  16894972.
  11. ^ Sun Z, Pan J, Hope WX, Cohen SN, Balk SP (август 1999). «Белок гена восприимчивости к опухолям 101 подавляет трансактивацию андрогенового рецептора и взаимодействует с p300». Cancer . 86 (4): 689– 96. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19990815)86:4<689::aid-cncr19>3.0.co;2-p . PMID  10440698. S2CID  26971556.
  12. ^ abc Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозан-Кишикава Т., Дрико А., Ли Н, Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж. , Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видаль М. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173– 8. Библиографический код : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  13. ^ Lu Q, Hope LW, Brasch M, Reinhard C, Cohen SN (июнь 2003 г.). «Взаимодействие TSG101 с HRS опосредует эндосомальный транспорт и подавление рецепторов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (13): 7626– 31. Bibcode : 2003PNAS..100.7626L. doi : 10.1073 /pnas.0932599100 . PMC 164637. PMID  12802020. 
  14. ^ Амит И, Якир Л., Кац М., Цванг Ю., Мармор М.Д., Цитри А., Штигман К., Элрой И., Тувиа С., Рейсс Ю., Рубини Э., Коэн М., Уайдс Р., Бахарах Э., Шуберт У., Ярден Ю. (июль). 2004). «Tal, убиквитинлигаза E3, специфичная для Tsg101, регулирует эндоцитоз рецепторов и почкование ретровирусов». Генс Дев . 18 (14): 1737– 52. doi :10.1101/gad.294904. ПМК 478194 . ПМИД  15256501. 
  15. ^ Oh H, Mammucari C, Nenci A, Cabodi S, Cohen SN, Dotto GP (апрель 2002 г.). «Отрицательная регуляция роста и дифференцировки клеток TSG101 через ассоциацию с p21(Cip1/WAF1)». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (8): 5430– 5. Bibcode : 2002PNAS...99.5430O. doi : 10.1073/pnas.082123999 . PMC 122786. PMID  11943869 . 
  16. ^ Li L, Liao J, Ruland J, Mak TW, Cohen SN (февраль 2001 г.). «Регуляторная петля TSG101/MDM2 модулирует деградацию MDM2 и обратную связь MDM2/p53». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (4): 1619– 24. Bibcode :2001PNAS...98.1619L. doi : 10.1073/pnas.98.4.1619 . PMC 29306 . PMID  11172000. 
  17. ^ Stuchell MD, Garrus JE, Müller B, Stray KM, Ghaffarian S, McKinnon R, Kräusslich HG, Morham SG, Sundquist WI (август 2004 г.). «Комплекс сортировки эндосом человека, необходимый для транспорта (ESCRT-I), и его роль в почковании ВИЧ-1». J. Biol. Chem . 279 (34): 36059– 71. doi : 10.1074/jbc.M405226200 . PMID  15218037.
  18. ^ Bishop N, Woodman P (апрель 2001 г.). «TSG101/VPS23 млекопитающих и VPS28 млекопитающих взаимодействуют напрямую и привлекаются к эндосомам, индуцированным VPS4». J. Biol. Chem . 276 (15): 11735– 42. doi : 10.1074/jbc.M009863200 . PMID  11134028.

Дальнейшее чтение

  • Mazzé FM, Degrève L (2006). «Роль вирусных и клеточных белков в почковании вируса иммунодефицита человека». Acta Virol . 50 (2): 75–85 . PMID  16808324.
  • Freed EO, Mouland AJ (2006). "Клеточная биология ВИЧ-1 и других ретровирусов". Retrovirology . 3 : 77. doi : 10.1186/1742-4690-3-77 . PMC  1635732. PMID  17083721 .
  • Кунин EV, Абагян RA (1997). "TSG101 может быть прототипом класса доминантных отрицательных регуляторов убиквитина". Nat. Genet . 16 (4): 330– 1. doi :10.1038/ng0897-330. PMID  9241264. S2CID  36275138.
  • Steiner P, Barnes DM, Harris WH, Weinberg RA (1997). «Отсутствие перестроек в гене восприимчивости к опухолям TSG101 при раке молочной железы человека». Nat. Genet . 16 (4): 332– 3. doi :10.1038/ng0897-332. PMID  9241265. S2CID  20233125.
  • Ли МП, Файнберг АП (1997). «Аберрантный сплайсинг, но не мутации TSG101 при раке груди у человека». Cancer Res . 57 (15): 3131– 4. PMID  9242438.
  • Gayther SA, Barski P, Batley SJ, Li L, de Foy KA, Cohen SN, Ponder BA, Caldas C (1997). «Аберрантный сплайсинг генов TSG101 и FHIT часто встречается при множественных злокачественных новообразованиях и в нормальных тканях и имитирует изменения, ранее описанные в опухолях». Oncogene . 15 (17): 2119– 26. doi :10.1038/sj.onc.1201591. PMID  9366528. S2CID  7819803.
  • Xie W, Li L, Cohen SN (1998). «Субклеточная локализация белка TSG101, зависящая от клеточного цикла, и митотические и ядерные аномалии, связанные с дефицитом TSG101». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (4): 1595– 600. Bibcode :1998PNAS...95.1595X. doi : 10.1073/pnas.95.4.1595 . PMC  19109 . PMID  9465061.
  • Wagner KU, Dierisseau P, Rucker EB, Robinson GW, Hennighausen L (1998). «Геномная архитектура и транскрипционная активация гена восприимчивости к опухолям у мышей и человека TSG101: распространенные типы более коротких транскриптов являются истинными альтернативными вариантами сплайсинга». Oncogene . 17 (21): 2761– 70. doi :10.1038/sj.onc.1202529. PMID  9840940. S2CID  29505462.
  • Sun Z, Pan J, Hope WX, Cohen SN, Balk SP (1999). «Белок гена восприимчивости к опухолям 101 подавляет трансактивацию андрогенового рецептора и взаимодействует с p300». Cancer . 86 (4): 689– 96. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19990815)86:4<689::AID-CNCR19>3.0.CO;2-P . PMID  10440698. S2CID  26971556.
  • Хиттельман А.Б., Бураков Д., Иньигес-Ллуи Х.А., Фридман Л.П., Гарабедян М.Ю. (1999). «Дифференциальная регуляция активации транскрипции глюкокортикоидных рецепторов через AF-1-ассоциированные белки». ЭМБО Дж . 18 (19): 5380– 8. doi :10.1093/emboj/18.19.5380. ПМК  1171607 . ПМИД  10508170.
  • Rountree MR, Bachman KE, Baylin SB (2000). «DNMT1 связывает HDAC2 и новый корепрессор, DMAP1, для формирования комплекса в очагах репликации». Nat. Genet . 25 (3): 269–77 . doi :10.1038/77023. PMID  10888872. S2CID  26149386.
  • Bishop N, Woodman P (2001). «TSG101/VPS23 млекопитающих и VPS28 млекопитающих взаимодействуют напрямую и привлекаются к эндосомам, индуцированным VPS4». J. Biol. Chem . 276 (15): 11735– 42. doi : 10.1074/jbc.M009863200 . PMID  11134028.
  • Li L, Liao J, Ruland J, Mak TW, Cohen SN (2001). "Регуляторная петля TSG101/MDM2 модулирует деградацию MDM2 и обратную связь MDM2/p53". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (4): 1619– 24. Bibcode :2001PNAS...98.1619L. doi : 10.1073/pnas.98.4.1619 . PMC  29306 . PMID  11172000.
  • ВерПланк Л., Буамр Ф., Лаграсса Т.Дж., Агреста Б., Киконього А., Лейс Дж., Картер К.А. (2001). «Tsg101, гомолог ферментов, конъюгирующих убиквитин (E2), связывает домен L в Pr55 (Gag) ВИЧ типа 1». Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (14): 7724– 9. Бибкод : 2001PNAS...98.7724V. дои : 10.1073/pnas.131059198 . ПМК  35409 . ПМИД  11427703.
  • Гаррус Дж.Э., фон Шведлер Великобритания, Порнильос О.В., Морхам С.Г., Завитц К.Х., Ван Х.Е., Веттштейн Д.А., Стрэй К.М., Коте М., Рич Р.Л., Мышка Д.Г., Сундквист В.И. (2001). «Tsg101 и вакуолярный путь сортировки белков необходимы для почкования ВИЧ-1». Клетка . 107 (1): 55–65 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00506-2 . PMID  11595185. S2CID  18525780.
  • Martin-Serrano J, Zang T, Bieniasz PD (2002). «ВИЧ-1 и вирус Эбола кодируют небольшие пептидные мотивы, которые привлекают Tsg101 к местам сборки частиц для облегчения выхода». Nat. Med . 7 (12): 1313– 9. doi :10.1038/nm1201-1313. PMID  11726971. S2CID  19655035.
  • Демиров Д.Г., Оно А., Оренштейн Дж.М., Фрид Е.О. (2002). «Сверхэкспрессия N-концевого домена TSG101 ингибирует почкование ВИЧ-1, блокируя функцию позднего домена». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (2): 955– 60. Bibcode :2002PNAS...99..955D. doi : 10.1073/pnas.032511899 . PMC  117412 . PMID  11805336.
  • Bennett NA, Pattillo RA, Lin RS, Hsieh CY, Murphy T, Lyn D (2002). «Экспрессия TSG101 в гинекологических опухолях: связь с белками циклина D1, циклина E, p53 и p16». Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand) . 47 (7): 1187–93 . PMID  11838966.
  • Bishop N, Horman A, Woodman P (2002). «VPS-белки класса E млекопитающих распознают убиквитин и участвуют в удалении конъюгатов эндосомального белка с убиквитином». J. Cell Biol . 157 (1): 91– 101. doi :10.1083/jcb.200112080. PMC  2173266. PMID  11916981 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TSG101&oldid=1240184495"