ТРПМ3

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ТРПМ3
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPM3 , GON-2, LTRPC3, MLSN2, транзиторный рецепторный потенциал катионного канала подсемейства M, член 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 608961; МГИ : 2443101; гомологен : 62287; GeneCards : TRPM3; OMA :TRPM3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез
Ансамбль
UniProt
РефСек (мРНК)
RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 9: 70.53 – 71.45 МбХр 19: 22.12 – 22.97 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Канал катиона транзиторного рецепторного потенциала подсемейства M, член 3, представляет собой белок , который у людей кодируется геном TRPM3 . [5]

Функция

Продукт этого гена принадлежит к семейству каналов транзиторного рецепторного потенциала (TRP). [6] Каналы TRP представляют собой неселективные катионные каналы, проницаемые для Ca 2+ , которые играют роль в широком спектре физиологических процессов, включая сигнализацию кальция , ощущение тепла и холода , гомеостаз кальция и магния. TRPM опосредует вход натрия и кальция, что вызывает деполяризацию и цитоплазматический сигнал Ca 2+ . Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы. [7] Было показано, что TRPM3 активируется нейростероидом прегненолона сульфатом , а также синтетическим соединением CIM0216 .

Периферийное ощущение тепла

TRPM3 экспрессируется в периферических сенсорных нейронах ганглиев задних корешков , и они активируются высокими температурами. [8] Генетическая делеция TRPM3 у мышей снижает чувствительность к вредному теплу, а также воспалительную тепловую гипералгезию . [8] [9] Также было показано, что ингибиторы TRPM3 снижают вредное тепло и воспалительную тепловую гипералгезию, [10] [11] [9] , а также уменьшают тепловую гипералгезию и спонтанную боль при нейропатической боли, вызванной повреждением нерва. [9]

Ингибирование, опосредованное рецепторами

TRPM3 надежно ингибируется активацией рецепторов клеточной поверхности, которые соединяются с ингибирующими гетеротримерными G-белками (Gi) посредством прямого связывания субъединицы Gβγ G-белка с каналом. [12] [13] [14] Было показано, что Gβγ связывается с коротким α-спиральным сегментом канала. [15] Рецепторы, которые ингибируют TRPM3, включают опиоидные рецепторы [13] [16] и рецепторы ГАМК B. [12]

TRPM3 в мозге

Недавно было показано, что мутации в TRPM3 у людей вызывают умственную отсталость и эпилепсию . [17] Было показано, что мутации, связанные с заболеванием, повышают чувствительность канала к агонистам и теплу. [18] [19] [20]

Лиганды, активаторы и модуляторы TRPM3

Активаторы

Блокировщики каналов

  1. Мефенамовая кислота [23]
  2. Флавоноиды цитрусовых , например , нарингенин , изосакуранетин и гесперетин , а также ононетин (дезоксибензоин). [24]
  3. Примидон , клинически используемый противоэпилептический препарат, также напрямую ингибирует TRPM3. [10]

Модулятор активности

  • рН [25]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000083067 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000052387 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи каналов транзиторного рецепторного потенциала». Pharmacological Reviews . 57 (4): 427– 50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  6. ^ Ramsey IS, Delling M, Clapham DE (2006). «Введение в каналы TRP». Annual Review of Physiology . 68 : 619–47 . doi :10.1146/annurev.physiol.68.040204.100431. PMID  16460286.
  7. ^ "Ген Entrez: потенциальный катионный канал транзиторного рецептора TRPM3, подсемейство M, член 3".
  8. ^ abc Vriens J, Owsianik G, Hofmann T, Philipp SE, Stab J, Chen X и др. (май 2011 г.). «TRPM3 — это ноцицепторный канал, участвующий в обнаружении вредного тепла». Neuron . 70 (3): 482– 94. doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.051 . PMID  21555074.
  9. ^ abc Su, Songxue; Yudin, Yevgen; Kim, Nawoo; Tao, Yuan-Xiang; Rohacs, Tibor (2021-03-17). «Каналы TRPM3 играют роль в тепловой гиперчувствительности и спонтанной боли после повреждения нерва». Журнал нейронауки . 41 (11): 2457– 2474. doi :10.1523/JNEUROSCI.1551-20.2020. ISSN  1529-2401. PMC 7984590. PMID 33478988  . 
  10. ^ ab Krügel U, Straub I, Beckmann H, Schaefer M (май 2017 г.). «Примидон ингибирует TRPM3 и ослабляет термическую ноцицепцию in vivo». Боль . 158 (5): 856– 867. doi :10.1097/j.pain.00000000000000846. PMC 5402713 . PMID  28106668. 
  11. ^ Штрауб, Изабель; Крюгель, Юте; Мор, Флориан; Тейхерт, Йенс; Ризун, Александр; Конрад, Майк; Обервинклер, Йоханнес; Шефер, Майкл (ноябрь 2013 г.). «Флаваноны, которые избирательно ингибируют TRPM3, ослабляют тепловую ноцицепцию in vivo». Молекулярная фармакология . 84 (5): 736–750 . doi :10.1124/моль.113.086843. ISSN  1521-0111. PMID  24006495. S2CID  20522738.
  12. ^ ab Badheka D, Yudin Y, Borbiro I, Hartle CM, Yazici A, Mirshahi T, Rohacs T (август 2017 г.). "Ингибирование переходного рецепторного потенциала ионных каналов меластатина 3 субъединицами βγ G-белка". eLife . 6 . doi : 10.7554/eLife.26147 . PMC 5593506 . PMID  28829742. 
  13. ^ ab Dembla S, Behrendt M, Mohr F, Goecke C, Sondermann J, Schneider FM и др. (август 2017 г.). «Антиноцицептивное действие периферических мю-опиоидных рецепторов путем ингибирования каналов TRPM3, опосредованного белком G-бета-гамма». eLife . 6 . doi : 10.7554/eLife.26280 . PMC 5593507 . PMID  28826482. 
  14. ^ Quallo T, Alkhatib O, Gentry C, Andersson DA, Bevan S (август 2017 г.). «Субъединицы G-белка βγ ингибируют ионные каналы TRPM3 в сенсорных нейронах». eLife . 6 . doi : 10.7554/eLife.26138 . PMC 5593501 . PMID  28826490. 
  15. ^ Берендт М., Грусс Ф., Энзерот Р., Дембла С., Чжао С., Крассоус П.А. и др. (ноябрь 2020 г.). «Структурная основа для включения-выключения, контролирующего ингибирование каналов TRPM3, опосредованное Gβγ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (46): 29090– 29100. Bibcode : 2020PNAS..11729090B. doi : 10.1073/pnas.2001177117 . PMC 7682392. PMID  33122432 . 
  16. ^ Юдин Y, Рохач T (сентябрь 2019 г.). «Агенты PZM21 и TRV130, зависящие от G-белка, являются частичными агонистами μ-опиоидных рецепторов, опосредованных сигнализацией ионных каналов». British Journal of Pharmacology . 176 (17): 3110– 3125. doi :10.1111/bph.14702. PMC 6692666 . PMID  31074038. 
  17. ^ Даймент Д.А., Терхал П.А., Рустад С.Ф., Тветен К., Гриффит С., Джаякар П. и др. (октябрь 2019 г.). «Замены TRPM3 de novo вызывают умственную отсталость и эпилепсию». Европейский журнал генетики человека . 27 (10): 1611–1618 . doi : 10.1038/s41431-019-0462-x. ПМК 6777445 . ПМИД  31278393. 
  18. ^ Zhao S, Yudin Y, Rohacs T (апрель 2020 г.). «Связанные с заболеваниями мутации в человеческом TRPM3 делают канал сверхактивным посредством двух различных механизмов». eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.55634 . PMC 7255801 . PMID  32343227. 
  19. ^ Van Hoeymissen E, Held K, Nogueira Freitas AC, Janssens A, Voets T, Vriens J (май 2020 г.). «Усиление функции канала и измененные свойства гейтинга у мутантов TRPM3, вызывающих интеллектуальную инвалидность и эпилепсию». eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.57190 . PMC 7253177 . PMID  32427099. 
  20. ^ Zhao S, Rohacs T (декабрь 2021 г.). «Новейшая каналопатия TRP: мутации TRPM3 с усилением функции вызывают эпилепсию и умственную отсталость». Каналы . 15 (1): 386–397 . doi :10.1080/19336950.2021.1908781. PMC 8057083. PMID  33853504 . 
  21. ^ Wagner TF, Loch S, Lambert S, Straub I, Mannebach S, Mathar I и др. (декабрь 2008 г.). «Каналы транзиторного рецепторного потенциала M3 являются ионотропными стероидными рецепторами в бета-клетках поджелудочной железы». Nature Cell Biology . 10 (12): 1421– 30. doi :10.1038/ncb1801. PMID  18978782. S2CID  19925356.
  22. ^ Held K, Kichko T, De Clercq K, Klaassen H, Van Bree R, Vanherck JC и др. (март 2015 г.). «Активация TRPM3 мощным синтетическим лигандом выявляет роль в высвобождении пептида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (11): E1363-72. Bibcode : 2015PNAS..112E1363H. doi : 10.1073/pnas.1419845112 . PMC 4371942. PMID  25733887 . 
  23. ^ Клозе С., Штрауб И., Риле М., Ранта Ф., Краутвурст Д., Ульрих С. ​​и др. (апрель 2011 г.). «Фенаматы как блокаторы каналов TRP: мефенаминовая кислота избирательно блокирует TRPM3». Британский журнал фармакологии . 162 (8): 1757– 69. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.01186.x. ПМК 3081119 . ПМИД  21198543. 
  24. ^ Straub I, Mohr F, Stab J, Konrad M, Philipp SE, Oberwinkler J, Schaefer M (апрель 2013 г.). «Вторичные метаболиты цитрусовых и бобовых эффективно и селективно блокируют TRPM3». British Journal of Pharmacology . 168 (8): 1835–50 . doi :10.1111/bph.12076. PMC 3623054. PMID  23190005 . 
  25. ^ Хоссейн Саад Мд Зубайер, Сян Люруйминь, Ляо Янь-Шин, Резников Лия Р., Ду Цзяньян (2021). «Основной механизм модуляции транзиторного рецепторного потенциала меластатина 3 протонами». Frontiers in Pharmacology . 12:632711: 632711. doi : 10.3389/fphar.2021.632711 . PMC 7884864. PMID  33603674 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Дальнейшее чтение

  • Oberwinkler J, Phillipp SE (2007). "TRPM3". Каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 179. С.  253–67 . doi :10.1007/978-3-540-34891-7_15. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217062.
  • Harteneck C, Reiter B (февраль 2007 г.). «Каналы TRP, активируемые внеклеточной гипоосмотичностью в эпителии». Труды биохимического общества . 35 (ч. 1): 91– 5. doi :10.1042/BST0350091. PMID  17233610.
  • Хелд К., Воетс Т., Вриенс Дж. (2014). «TRPM3 для измерения температуры и не только». Температура . 2 (2): 201–13 . doi : 10.4161/23328940.2014.988524. ПМЦ  4844244 . ПМИД  27227024.
  • Ислам М. С., ред. (2011). Каналы транзиторного рецепторного потенциала. Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том 704. Нью-Йорк: Springer Science+Business Media. doi : 10.1007/978-94-007-0265-3. ISBN 978-94-007-0265-3. ISSN  2214-8019. OCLC  710148029. Архивировано из оригинала 2010-09-11 . Получено 2010-10-29 .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TRPM3&oldid=1264171651"