LIGHT означает «гомологичный лимфотоксину , проявляет индуцибельную экспрессию и конкурирует с гликопротеином D вируса простого герпеса за связывание с медиатором проникновения вируса герпеса, рецептором, экспрессируемым на Т -лимфоцитах». В терминологии кластера дифференциации он классифицируется как CD258 .
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства лигандов фактора некроза опухоли (TNF). Этот белок является лигандом для TNFRSF14, который является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, и который также известен как медиатор проникновения вируса герпеса (HVEM). Сообщалось о двух альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, кодирующих различные изоформы. [6]
Этот белок может функционировать как костимулирующий фактор для активации лимфоидных клеток и как сдерживающий фактор для заражения вирусом герпеса. Было показано, что этот белок стимулирует пролиферацию Т-клеток, [8] запускает апоптоз различных опухолевых клеток [9] и играет роль в процессах нормализации сосудов. [10] Также сообщается, что этот белок предотвращает апоптоз, опосредованный фактором некроза опухоли альфа, в первичных гепатоцитах. [11]
Подобно тому, как CD4 является основным опосредующим рецептором при ВИЧ-инфекции, гликопротеин HSV (gD) связывается с рецептором HVEM , который требуется TNFSF14/LIGHT, снижая способность LIGHT активировать путь NFκB . NFκB является фактором выживания, помогающим ингибировать апоптоз, который запускает путь, ингибирующий каспазу 8. Когда gD из HSV связывается с HVEM, LIGHT неконкурентно ингибируется от связывания, что способствует апоптозу в инфицированной клетке. [7]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000125735 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000005824 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Mauri DN, Ebner R, Montgomery RI, Kochel KD, Cheung TC, Yu GL, Ruben S, Murphy M, Eisenberg RJ, Cohen GH, Spear PG, Ware CF (январь 1998 г.). "LIGHT, новый член суперсемейства TNF, и лимфотоксин альфа являются лигандами для медиатора проникновения герпесвируса". Immunity . 8 (1): 21–30. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80455-0 . PMID 9462508.
^ ab "Ген Entrez: суперсемейство фактора некроза опухоли (лиганд) TNFSF14, член 14".
^ ab Ware C (2008). "Глава 25: TNF-связанные цитокины в иммунитете". В Paul W (ред.). Fundamental Immunology (книга) (6-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 776–801. ISBN978-0-7817-6519-0.
^ Tamada K, Shimozaki K, Chapoval AI, Zhai Y, Su J, Chen SF, Hsieh SL, Nagata S, Ni J, Chen L (15 апреля 2000 г.). "LIGHT, молекула, подобная TNF, ко-стимулирует пролиферацию Т-клеток и необходима для опосредованного дендритными клетками аллогенного ответа Т-клеток". Журнал иммунологии . 164 (8): 4105–10. doi : 10.4049/jimmunol.164.8.4105 . PMID 10754304. S2CID 32066617.
^ Rooney IA, Butrovich KD, Glass AA, Borboroglu S, Benedict CA, Whitbeck JC, Cohen GH, Eisenberg RJ, Ware CF (12 мая 2000 г.). «Рецептор лимфотоксина-бета необходим и достаточен для апоптоза опухолевых клеток, опосредованного LIGHT». Журнал биологической химии . 275 (19): 14307–15. doi : 10.1074/jbc.275.19.14307 . PMID 10799510.
^ He B, Jabouille A, Steri V, Johansson-Percival A, Michael IP, Kotamraju VR, Junckerstorff R, Nowak AK, Hamzah J, Lee G, Bergers G, Ganss R (июнь 2018 г.). «Нацеливание LIGHT на сосуды нормализует кровеносные сосуды при первичном раке мозга и индуцирует внутриопухолевые высокоэндотелиальные венулы». Журнал патологии . 245 (2): 209–221. doi :10.1002/path.5080. PMC 6737176. PMID 29603739 .
^ Matsui H, Hikichi Y, Tsuji I, Yamada T, Shintani Y (20 декабря 2002 г.). «LIGHT, член суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли, предотвращает апоптоз первичных гепатоцитов человека, опосредованный фактором некроза опухоли-альфа, но не апоптоз, опосредованный Fas». Журнал биологической химии . 277 (51): 50054–61. doi : 10.1074/jbc.M206562200 . PMID 12393901.
^ ab Zhang J, Salcedo TW, Wan X, Ullrich S, Hu B, Gregorio T, Feng P, Qi S, Chen H, Cho YH, Li Y, Moore PA, Wu J (июнь 2001 г.). «Модуляция ответов Т-клеток на аллоантигены с помощью TR6/DcR3». Журнал клинических исследований . 107 (11): 1459–68. doi :10.1172/JCI12159. PMC 209323. PMID 11390428.
^ ab Yu KY, Kwon B, Ni J, Zhai Y, Ebner R, Kwon BS (май 1999). «Недавно идентифицированный член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TR6) подавляет апоптоз, опосредованный LIGHT». Журнал биологической химии . 274 (20): 13733–6. doi : 10.1074/jbc.274.20.13733 . PMID 10318773.
^ Hsu TL, Chang YC, Chen SJ, Liu YJ, Chiu AW, Chio CC, Chen L, Hsieh SL (май 2002 г.). «Модуляция дифференцировки и созревания дендритных клеток с помощью рецептора-приманки 3». Журнал иммунологии . 168 (10): 4846–53. doi : 10.4049/jimmunol.168.10.4846 . PMID 11994433.
^ abc Kuai J, Nickbarg E, Wooters J, Qiu Y, Wang J, Lin LL (апрель 2003 г.). «Эндогенная ассоциация TRAF2, TRAF3, cIAP1 и Smac с рецептором лимфотоксина бета раскрывает новый механизм апоптоза». Журнал биологической химии . 278 (16): 14363–9. doi : 10.1074/jbc.M208672200 . PMID 12571250.
Дальнейшее чтение
Yang D, Zhai Y, Zhang M (2003). «LIGHT, новый член суперсемейства TNF». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (3): 206–10. PMID 12456019.
Bénichou S, Benmerah A (январь 2003 г.). "[ВИЧ nef и белки вируса K3/K5, ассоциированные с саркомой Капоши: "паразиты" пути эндоцитоза]". Médecine/Sciences . 19 (1): 100–6. doi : 10.1051/medsci/2003191100 . PMID 12836198.
Anderson JL, Hope TJ (апрель 2004 г.). «Вспомогательные белки ВИЧ и выживание клетки-хозяина». Current HIV/AIDS Reports . 1 (1): 47–53. doi :10.1007/s11904-004-0007-x. PMID 16091223. S2CID 34731265.
Marsters SA, Sheridan JP, Pitti RM, Brush J, Goddard A, Ashkenazi A (апрель 1998 г.). «Идентификация лиганда для рецептора Apo3, содержащего домен смерти». Current Biology . 8 (9): 525–8. Bibcode :1998CBio....8..525M. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70204-0 . PMID 9560343. S2CID 14953579.
Zhai Y, Guo R, Hsu TL, Yu GL, Ni J, Kwon BS, Jiang GW, Lu J, Tan J, Ugustus M, Carter K, Rojas L, Zhu F, Lincoln C, Endress G, Xing L, Wang S, Oh KO, Gentz R, Ruben S, Lippman ME, Hsieh SL, Yang D (сентябрь 1998 г.). «LIGHT, новый лиганд для рецептора лимфотоксина бета и TR2/HVEM индуцирует апоптоз и подавляет образование опухолей in vivo посредством переноса генов». Журнал клинических исследований . 102 (6): 1142–51. doi :10.1172/JCI3492. PMC 509097. PMID 9739048 .
Harrop JA, McDonnell PC, Brigham-Burke M, Lyn SD, Minton J, Tan KB, Dede K, Spampanato J, Silverman C, Hensley P, DiPrinzio R, Emery JG, Deen K, Eichman C, Chabot-Fletcher M, Truneh A, Young PR (октябрь 1998 г.). «Лиганд медиатора проникновения герпесвируса (HVEM-L), новый лиганд для HVEM/TR2, стимулирует пролиферацию Т-клеток и ингибирует рост клеток HT29». Журнал биологической химии . 273 (42): 27548–56. doi : 10.1074/jbc.273.42.27548 . PMID 9765287.
Yu KY, Kwon B, Ni J, Zhai Y, Ebner R, Kwon BS (май 1999). «Недавно идентифицированный член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TR6) подавляет апоптоз, опосредованный LIGHT». Журнал биологической химии . 274 (20): 13733–6. doi : 10.1074/jbc.274.20.13733 . PMID 10318773.
Rooney IA, Butrovich KD, Glass AA, Borboroglu S, Benedict CA, Whitbeck JC, Cohen GH, Eisenberg RJ, Ware CF (май 2000 г.). «Рецептор лимфотоксина-бета необходим и достаточен для апоптоза опухолевых клеток, опосредованного LIGHT». Журнал биологической химии . 275 (19): 14307–15. doi : 10.1074/jbc.275.19.14307 . PMID 10799510.
Lama J, Ware CF (октябрь 2000 г.). «Вирус иммунодефицита человека типа 1 Nef опосредует устойчивую мембранную экспрессию фактора некроза опухоли и связанного с ним цитокина LIGHT на активированных Т-клетках». Журнал вирусологии . 74 (20): 9396–402. doi :10.1128/JVI.74.20.9396-9402.2000. PMC 112368. PMID 11000208 .
Morel Y, Schiano de Colella JM, Harrop J, Deen KC, Holmes SD, Wattam TA, Khandekar SS, Truneh A, Sweet RW, Gastaut JA, Olive D, Costello RT (октябрь 2000 г.). «Взаимная экспрессия рецептора семейства TNF герпесвирусного вирусного посредника и его лиганда LIGHT на активированных Т-клетках: LIGHT подавляет свой собственный рецептор». Журнал иммунологии . 165 (8): 4397–404. doi : 10.4049/jimmunol.165.8.4397 . PMID 11035077.
Zhang J, Salcedo TW, Wan X, Ullrich S, Hu B, Gregorio T, Feng P, Qi S, Chen H, Cho YH, Li Y, Moore PA, Wu J (июнь 2001 г.). «Модуляция ответов Т-клеток на аллоантигены с помощью TR6/DcR3». Журнал клинических исследований . 107 (11): 1459–68. doi :10.1172/JCI12159. PMC 209323. PMID 11390428 .
Granger SW, Butrovich KD, Houshmand P, Edwards WR, Ware CF (ноябрь 2001 г.). «Геномная характеристика LIGHT выявляет связь с локусом иммунного ответа на хромосоме 19p13.3 и отдельными изоформами, полученными путем альтернативного сплайсинга или протеолиза». Журнал иммунологии . 167 (9): 5122–8. doi : 10.4049/jimmunol.167.9.5122 . PMID 11673523.
Shaikh RB, Santee S, Granger SW, Butrovich K, Cheung T, Kronenberg M , Cheroutre H, Ware CF (декабрь 2001 г.). «Конститутивная экспрессия LIGHT на Т-клетках приводит к активации лимфоцитов, воспалению и разрушению тканей». Журнал иммунологии . 167 (11): 6330–7. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6330 . PMID 11714797.
Бобик А., Калинина Н. (декабрь 2001 г.). «Члены семейства рецепторов и лигандов суперсемейства фактора некроза опухоли TNFRSF14 и LIGHT: новые игроки в человеческом атерогенезе». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 21 (12): 1873–5. doi : 10.1161/atvb.21.12.1873 . PMID 11742858.
Wang J, Lo JC, Foster A, Yu P, Chen HM, Wang Y, Tamada K, Chen L, Fu YX (декабрь 2001 г.). «Регуляция гомеостаза Т-клеток и аутоиммунитета с помощью LIGHT, полученного из Т-клеток». Журнал клинических исследований . 108 (12): 1771–80. doi :10.1172/JCI13827. PMC 209470. PMID 11748260 .
Hsu TL, Chang YC, Chen SJ, Liu YJ, Chiu AW, Chio CC, Chen L, Hsieh SL (май 2002 г.). «Модуляция дифференцировки и созревания дендритных клеток с помощью рецептора-приманки 3». Журнал иммунологии . 168 (10): 4846–53. doi : 10.4049/jimmunol.168.10.4846 . PMID 11994433.
Castellano R, Van Lint C, Peri V, Veithen E, Morel Y, Costello R, Olive D, Collette Y (ноябрь 2002 г.). «Механизмы регуляции экспрессии гена света, связанного с фактором некроза опухоли. Роль сигнального пути кальция в контроле транскрипции». Журнал биологической химии . 277 (45): 42841–51. doi : 10.1074/jbc.M207689200 . PMID 12215452.
Matsui H, Hikichi Y, Tsuji I, Yamada T, Shintani Y (декабрь 2002 г.). "LIGHT, член суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли, предотвращает первичный апоптоз гепатоцитов человека, опосредованный фактором некроза опухоли альфа, но не апоптоз, опосредованный Fas". Журнал биологической химии . 277 (51): 50054–61. doi : 10.1074/jbc.M206562200 . PMID 12393901.