Белок гена 6, индуцируемый фактором некроза опухоли, также известный как белок гена 6, стимулируемый TNF, или TSG-6, представляет собой белок [5] , который у людей кодируется геном TNFAIP6 (фактор некроза опухоли, альфа-индуцированный белок 6) . [6] [7]
Структура и функции
TSG-6 — это секретируемый белок массой 30 кДа , содержащий связывающий гиалуронан домен LINK a и, таким образом, являющийся членом семейства связывающих гиалуронан белков, также называемых гиаладгеринами . Известно, что связывающий гиалуронан домен участвует в стабильности внеклеточного матрикса и миграции клеток . Было показано, что этот белок образует стабильный ковалентный комплекс с интер-альфа-ингибитором ( IαI ) и, таким образом, усиливает ингибирующую активность сериновой протеазы IαI, что важно в сети протеаз, связанной с воспалением. Экспрессия этого гена может быть вызвана рядом сигнальных молекул, в основном фактором некроза опухоли α ( TNF-α ) и интерлейкином-1 ( IL-1 ). Экспрессия также может быть вызвана механическими стимулами в сосудистых гладкомышечных клетках и, как обнаружено, коррелирует с синтезом и агрегацией протеогликана . [7] Было показано, что TSG-6 модулирует пластичность макрофагов и сигнализирует о переходе макрофагов, обработанных ЛПС, из провоспалительного в противовоспалительный фенотип. [8]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000123610 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000053475 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Lee TH, Wisniewski HG, Vilcek J (январь 1992 г.). «Новый секреторный белок, индуцируемый фактором некроза опухоли (TSG-6), является членом семейства белков, связывающих гиалуронат, тесно связанных с адгезионным рецептором CD44». The Journal of Cell Biology . 116 (2): 545–57 . doi :10.1083/jcb.116.2.545. PMC 2289279 . PMID 1730767.
^ Lee TH, Klampfer L, Shows TB, Vilcek J (март 1993 г.). «Транскрипционная регуляция TSG6, первичного гена ответа, индуцируемого фактором некроза опухоли и интерлейкином-1, кодирующего секретируемый белок, связывающий гиалуронан». Журнал биологической химии . 268 (9): 6154– 60. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53232-4 . PMID 8454591.
^ Mittal M, Tiruppathi C, Nepal S, Zhao YY, Grzych D, Soni D, Prockop DJ, Malik AB (декабрь 2016 г.). «TNFα-стимулированный ген-6 (TSG6) активирует переход фенотипа макрофагов для предотвращения воспалительного повреждения легких». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (50): E8151 – E8158 . Bibcode : 2016PNAS..113E8151M. doi : 10.1073/pnas.1614935113 . PMC 5167170. PMID 27911817 .
Дальнейшее чтение
Milner CM, Day AJ (май 2003 г.). «TSG-6: многофункциональный белок, связанный с воспалением». Journal of Cell Science . 116 (Pt 10): 1863–73 . doi : 10.1242/jcs.00407 . PMID 12692188.
Фрис Э., Качмарчик А (2004). «Интер-альфа-ингибитор, гиалуронан и воспаление» (PDF) . Акта Биохимика Полоника . 50 (3): 735–42 . doi : 10.18388/abp.2003_3664 . ПМИД 14515153.
Milner CM, Higman VA, Day AJ (июнь 2006 г.). «TSG-6: плюрипотентный медиатор воспаления?». Biochemical Society Transactions . 34 (Pt 3): 446– 50. doi :10.1042/BST0340446. PMID 16709183.
Wisniewski HG, Burgess WH, Oppenheim JD, Vilcek J (июнь 1994 г.). "TSG-6, связанный с артритом связывающий гиалуронан белок, образует стабильный комплекс с сывороточным белком интер-альфа-ингибитором". Биохимия . 33 (23): 7423– 9. doi :10.1021/bi00189a049. PMID 7516184.
Klampfer L, Lee TH, Hsu W, Vilcek J, Chen-Kiang S (октябрь 1994 г.). "NF-IL6 и AP-1 кооперативно модулируют активацию гена TSG-6 фактором некроза опухоли альфа и интерлейкином-1". Молекулярная и клеточная биология . 14 (10): 6561– 9. doi :10.1128/MCB.14.10.6561. PMC 359186. PMID 7935377.
Вишневский Х.Г., Хуа Дж.К., Попперс Д.М., Найме Д., Вилчек Дж., Кронштейн Б.Н. (февраль 1996 г.). «Индуцируемый TNF/IL-1 белок TSG-6 усиливает ингибирование плазмина интер-альфа-ингибитором и оказывает сильный противовоспалительный эффект in vivo». Журнал иммунологии . 156 (4): 1609– 15. doi : 10.4049/jimmunol.156.4.1609 . PMID 8568267. S2CID 22926288.
Kohda D, Morton CJ, Parkar AA, Hatanaka H, Inagaki FM, Campbell ID, Day AJ (сентябрь 1996 г.). «Структура решения модуля связи: домен связывания гиалуронана, участвующий в стабильности внеклеточного матрикса и миграции клеток». Cell . 86 (5): 767– 75. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80151-8 . PMID 8797823. S2CID 16347386.
Parkar AA, Kahmann JD, Howat SL, Bayliss MT, Day AJ (май 1998 г.). «TSG-6 взаимодействует с гиалуронаном и аггреканом в зависимости от pH через общий функциональный элемент: последствия для его регуляции в воспаленном хряще». FEBS Letters . 428 (3): 171– 6. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00523-7 . PMID 9654129. S2CID 30827372.
Lee RT, Yamamoto C, Feng Y, Potter-Perigo S, Briggs WH, Landschulz KT, Turi TG, Thompson JF, Libby P, Wight TN (апрель 2001 г.). «Механическое напряжение вызывает специфические изменения в синтезе и организации протеогликанов сосудистыми гладкомышечными клетками». Журнал биологической химии . 276 (17): 13847– 51. doi : 10.1074/jbc.M010556200 . PMID 11278699.
Nentwich HA, Mustafa Z, Rugg MS, Marsden BD, Cordell MR, Mahoney DJ, Jenkins SC, Dowling B, Fries E, Milner CM, Loughlin J, Day AJ (май 2002 г.). «Новый аллельный вариант человеческого гена TSG-6, кодирующий аминокислотное различие в модуле CUB. Хромосомная локализация, частотный анализ, моделирование и экспрессия». Журнал биологической химии . 277 (18): 15354– 62. doi : 10.1074/jbc.M110765200 . PMID 11854277.
Getting SJ, Mahoney DJ, Cao T, Rugg MS, Fries E, Milner CM, Perretti M, Day AJ (декабрь 2002 г.). «Связующий модуль человеческого TSG-6 ингибирует миграцию нейтрофилов независимо от гиалуронана и интер-альфа-ингибитора». Журнал биологической химии . 277 (52): 51068– 76. doi : 10.1074/jbc.M205121200 . PMID 12401803.
Anderson NL, Polanski M, Pieper R, Gatlin T, Tirumalai RS, Conrads TP, Veenstra TD, Adkins JN, Pounds JG, Fagan R, Lobley A (апрель 2004 г.). «Протеом человеческой плазмы: неизбыточный список, разработанный путем объединения четырех отдельных источников». Молекулярная и клеточная протеомика . 3 (4): 311–26 . doi : 10.1074/mcp.M300127-MCP200 . PMID 14718574.
Sanggaard KW, Karring H, Valnickova Z, Thøgersen IB, Enghild JJ (март 2005 г.). «Взаимодействие TSG-6 и I alpha I способствует трансэстерификации, расщепляющей поперечную связь белок-гликозаминогликан-белок (PGP)». Журнал биологической химии . 280 (12): 11936– 42. doi : 10.1074/jbc.M409016200 . PMID 15653696.
Blundell CD, Almond A, Mahoney DJ, DeAngelis PL, Campbell ID, Day AJ (май 2005 г.). «К структуре комплекса TSG-6.hyaluronan с помощью моделирования и ЯМР-спектроскопии: взгляд на других членов суперсемейства модулей связи». Журнал биологической химии . 280 (18): 18189– 201. doi : 10.1074/jbc.M414343200 . PMID 15718240.
Mindrescu C, Le J, Wisniewski HG, Vilcek J (май 2005 г.). «Повышение экспрессии циклооксигеназы-2 белком TSG-6 в клеточной линии макрофагов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 330 (3): 737– 45. doi :10.1016/j.bbrc.2005.03.040. PMID 15809059.
Эта статья о гене на хромосоме 2 человека — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
