ПТХ3

ПТХ3
Идентификаторы
ПсевдонимыPTX3 , TNFAIP5, TSG-14, пентраксин 3
Внешние идентификаторыОМИМ : 602492; МГИ : 104641; Гомологен : 7500; Генные карты : PTX3; OMA :PTX3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5806

19288

Ансамбль

ENSG00000163661

ENSMUSG00000027832

UniProt

Р26022

Р48759

РефСек (мРНК)

NM_002852

NM_008987

RefSeq (белок)

NP_002843

NP_033013

Местоположение (UCSC)Хр 3: 157.44 – 157.44 МбХр 3: 66.13 – 66.13 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Пентраксино-связанный белок PTX3, также известный как белок TNF-индуцируемого гена 14 (TSG-14), представляет собой белок , который у людей кодируется геном PTX3 . [5] [6]

Пентраксин 3 (ptx3) является членом суперсемейства пентраксинов . Это суперсемейство характеризуется циклической мультимерной структурой. [7] PTX3 быстро продуцируется и высвобождается несколькими типами клеток, в частности мононуклеарными фагоцитами, дендритными клетками (ДК), фибробластами и эндотелиальными клетками в ответ на первичные воспалительные сигналы [например, привлечение толл-подобных рецепторов (TLR), TNFα , IL-1β ]. [8] [9] PTX3 связывается с высокой аффинностью с компонентом комплемента C1q , компонентом внеклеточного матрикса, индуцирующим белком 6 TNFα ( TNFAIP6 ; также называемым геном 6, стимулированным TNF, TSG-6) и некоторыми микроорганизмами, включая Aspergillus fumigatus и Pseudomonas aeruginosa . [10] [11] [12] [13] [14]

PTX3 активирует классический путь активации комплемента и облегчает распознавание патогена макрофагами и ДК. [9] [10] [12]

Структура

Человеческий и мышиный PTX3, локализованные в синтенной области хромосомы 3 (q24-28), являются высококонсервативными, разделяя 82% идентичных и 92% консервативных аминокислот. Ген человеческого PTX3 организован в три экзона, кодирующих лидерный пептид (который отщепляется от зрелого белка), аминоконцевой домен и домен пентраксина белка.

Транскрибированный белок PTX3 состоит из 381 аминокислоты, имеет прогнозируемую молекулярную массу 40 165 Да и состоит из карбокси-концевого домена пентраксина длиной 203 аминокислоты , связанного с амино-концевым доменом длиной 178 аминокислот, не связанным с другими известными белками. Карбоксиконцевой домен PTX3 содержит каноническую сигнатуру пентраксина (HxCxS/TWxS) и два консервативных цистеина (Cys-210 и Cys-271) и разделяет 57% консервативных и 17% идентичных аминокислот с короткими пентраксинами. Наличие аминосвязанного сайта гликозилирования в карбокси-концевом домене в Asn -220 объясняет более высокую молекулярную массу, наблюдаемую в SDS-PAGE в восстанавливающих условиях (45 кДа по сравнению с прогнозируемыми 40 кДа). В нативных условиях протомеры PTX3 собираются в мультимеры. [11] Кристаллическая структура PTX3 пока не определена, однако, согласно моделированию , домен пентраксина PTX3 хорошо размещается на третичной складке SAP , при этом почти все β-тяжи и α-спиральные сегменты сохраняются. [15]

PTX3 в крови

PTX3 ведет себя как белок острой фазы ответа , так как уровни PTX3 в крови, низкие в нормальных условиях (около 25 нг/мл у мышей, < 2 нг/мл у людей), быстро увеличиваются (достигая пика через 6–8 ч после индукции) и резко (200–800 нг/мл) во время эндотоксического шока , сепсиса и других воспалительных и инфекционных состояний, коррелируя с тяжестью заболевания. Уровни PTX3 в спинномозговой жидкости помогают различать бактериальный и асептический менингоэнцефалит. [16] В этих условиях PTX3 является быстрым маркером первичной локальной активации врожденного иммунитета и воспаления. [17] [18] [19] [20] [21]

Патоген против апоптотического самораспознавания

Подобно другим членам семейства пентраксинов PTX3 связывает апоптотические клетки , тем самым подавляя их распознавание DC. Связывание происходит на поздних стадиях апоптотического процесса и усиливает продукцию цитокинов DC. Кроме того, предварительная инкубация апоптотических клеток с PTX3 усиливает связывание C1q и отложение C3 на поверхности клеток, что предполагает роль PTX3 в комплемент-опосредованном очищении апоптотических клеток. [22] [23] [24] Более того, в присутствии умирающих клеток PTX3 ограничивает перекрестную презентацию антигенов, полученных из умирающих клеток. Эти результаты показывают, что PTX3 выполняет двойную роль: защиту от патогенов и контроль аутоиммунитета. [24] [25]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000163661 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027832 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Breviario F, d'Aniello EM, Golay J, Peri G, Bottazzi B, Bairoch A, Saccone S, Marzella R, Predazzi V, Rocchi M (ноябрь 1992 г.). «Гены, индуцируемые интерлейкином-1, в эндотелиальных клетках. Клонирование нового гена, связанного с С-реактивным белком и компонентом сывороточного амилоида P». Журнал биологической химии . 267 (31): 22190– 7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)41653-5 . PMID  1429570.
  6. ^ «Ген Энтреза: ген PTX3, связанный с пентраксином, быстро индуцируемый ИЛ-1 бета».
  7. ^ Emsley J, White HE, O'Hara BP, Oliva G, Srinivasan N, Tickle IJ, Blundell TL, Pepys MB, Wood SP (январь 1994). "Структура пентамерного компонента человеческого сывороточного амилоида P". Nature . 367 (6461): 338– 45. Bibcode :1994Natur.367..338E. doi :10.1038/367338a0. PMID  8114934. S2CID  4284282.
  8. ^ Wirestam L, Enocsson H, Skogh T, Eloranta ML, Rönnblom L, Sjöwall C, Wetterö J (июль 2017 г.). «Интерферон-α совпадает с подавленными уровнями пентраксина-3 (PTX3) при системной красной волчанке и регулирует лейкоцитарный PTX3 in vitro». Клиническая и экспериментальная иммунология . 189 (1): 83– 91. doi :10.1111/cei.12957. PMC 5461103. PMID  28257596. 
  9. ^ ab Garlanda C, Bottazzi B, Bastone A, Mantovani A (2005). «Пентраксины на перекрестке между врожденным иммунитетом, воспалением, отложением матрицы и женской фертильностью». Annual Review of Immunology . 23 : 337–66 . doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115756. PMID  15771574.
  10. ^ ab Diniz SN, Nomizo R, Cisalpino PS, Teixeira MM, Brown GD, Mantovani A, Gordon S, Reis LF, Dias AA (апрель 2004 г.). "PTX3 функционирует как опсонин для дектин-1-зависимой интернализации зимозана макрофагами". Journal of Leukocyte Biology . 75 (4): 649–56 . doi : 10.1189/jlb.0803371 . PMID  14726497. S2CID  1172342.
  11. ^ аб Боттацци Б, Вуре-Кравиари В, Бастоне А, Де Джоя Л, Маттеуччи С, Пери Г, Спреафико Ф, Пауза М, Д'Этторре С, Джанацца Е, Тальябу А, Салмона М, Тедеско Ф, Интрона М, Мантовани А (декабрь 1997 г.). «Образование мультимера и распознавание лиганда длинным пентраксином PTX3. Сходства и различия с короткими пентраксинами C-реактивным белком и компонентом амилоида P сыворотки». Журнал биологической химии . 272 (52): 32817– 23. doi : 10.1074/jbc.272.52.32817 . ПМИД  9407058.
  12. ^ ab Гарланда С, Хирш Э, Бозза С, Салустри А, Де Ацетис М, Нота Р, Макканьо А, Рива Ф, Боттацци Б, Пери Г, Дони А, Ваго Л, Ботто М, Де Сантис Р, Карминати П, Сиракуза Г, Альтруда Ф, Векки А, Романи Л, Мантовани А (ноябрь 2002 г.). «Неповторяющаяся роль длинного пентраксина PTX3 в противогрибковом врожденном иммунном ответе». Природа . 420 (6912): 182–6 . Бибкод : 2002Natur.420..182G. дои : 10.1038/nature01195. PMID  12432394. S2CID  4414588.
  13. ^ Наута А.Дж., Боттацци Б., Мантовани А., Сальватори Г., Кишоре У., Швебле В.Дж., Гинграс А.Р., Цима С., Виванко Ф., Эгидо Дж., Тийсма О., Хак EC, Даха М.Р., Роос А (февраль 2003 г.). «Биохимическая и функциональная характеристика взаимодействия пентраксина 3 и C1q». Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 465–73 . doi : 10.1002/immu.200310022 . PMID  12645945. S2CID  9479617.
  14. ^ Салустри А, Гарланда С, Хирш Э, Де Асетис М, Макканьо А, Боттацци Б, Дони А, Бастоне А, Мантовани Г, Бек Пеккоз П, Сальватори Г, Махони DJ, Дэй AJ, Сиракузы Г, Романи Л, Мантовани А (апрель 2004 г.). «PTX3 играет ключевую роль в организации внеклеточного матрикса кумулюса офора и оплодотворении in vivo». Разработка . 131 (7): 1577– 86. doi : 10.1242/dev.01056 . hdl : 2434/758422 . ПМИД  14998931.
  15. ^ Интрона М, Аллес В.В., Кастеллано М., Пикарди Г., Де Джоя Л., Боттаццаи Б., Пери Г., Бревиарио Ф., Салмона М., Де Грегорио Л., Драгани Т.А., Сринивасан Н., Бланделл Т.Л., Гамильтон Т.А., Мантовани А (март 1996 г.). «Клонирование мышиного ptx3, нового члена семейства генов пентраксина, экспрессируемого во внепеченочных участках». Кровь . 87 (5): 1862– 72. doi : 10.1182/кровь.V87.5.1862.1862 . ПМИД  8634434.
  16. ^ Затта М., Ди Белла С., Боттацци Б., Росси Ф., Д'Агаро П., Сегат Л. и др. (декабрь 2019 г.). «Определение уровня пентраксина 3 в спинномозговой жидкости при инфекциях центральной нервной системы». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 39 (4): 665–670 . doi : 10.1007/s10096-019-03767-w. hdl : 11368/2972747 . PMID  31813079. S2CID  208812200.
  17. ^ Muller B, Peri G, Doni A, Torri V, Landmann R, Bottazzi B, Mantovani A (июль 2001 г.). «Циркулирующие уровни длинного пентраксина PTX3 коррелируют с тяжестью инфекции у пациентов в критическом состоянии». Critical Care Medicine . 29 (7): 1404– 7. doi :10.1097/00003246-200107000-00017. PMID  11445697. S2CID  1709839.
  18. ^ Фаццини Ф, Пери Дж., Дони А., Делл'Антонио Дж., Даль Син Э., Боццоло Е., Д'Ауриа Ф., Прадерио Л., Чибоддо Дж., Саббадини М.Г., Манфреди А.А., Мантовани А., Керини П.Р. (декабрь 2001 г.). «PTX3 при васкулитах мелких сосудов: независимый индикатор активности заболевания, вырабатываемого в местах воспаления». Артрит и ревматизм . 44 (12): 2841–50 . doi : 10.1002/1529-0131(200112)44:12<2841::AID-ART472>3.0.CO;2-6 . ПМИД  11762945.
  19. ^ Майруху А.Т., Пери Г., Сетиати Т.Э., Хак CE, Корака П., Соемантри А., Остерхаус А.Д., Бранджес Д.П., ван дер Меер Дж.В., Мантовани А., ван Горп EC (август 2005 г.). «Повышенные уровни длинного пентраксина, пентраксина 3, в плазме при тяжелых инфекциях, вызванных вирусом денге». Журнал медицинской вирусологии . 76 (4): 547–52 . doi :10.1002/jmv.20397. PMID  15977234. S2CID  24762210.
  20. ^ Azzurri A, Sow OY, Amedei A, Bah B, Diallo S, Peri G, Benagiano M, D'Elios MM, Mantovani A, Del Prete G (январь 2005 г.). «Уровни индуцируемого IFN-гамма-белка 10 и пентраксина 3 в плазме являются инструментами для мониторинга воспаления и активности заболевания при инфекции Mycobacterium tuberculosis». Микробы и инфекции . 7 (1): 1– 8. doi :10.1016/j.micinf.2004.09.004. PMID  15716076.
  21. ^ Латини Р., Маджиони А.П., Пери Г., Гонзини Л., Луччи Д., Мокарелли П., Ваго Л., Паскуалини Ф., Синьорини С., Солдатески Д., Тарли Л., Швайгер С., Фреско С., Сечере Р., Тоньони Г., Мантовани А. (октябрь 2004 г.). «Прогностическое значение длинного пентраксина PTX3 при остром инфаркте миокарда». Тираж . 110 (16): 2349– 54. doi : 10.1161/01.CIR.0000145167.30987.2E . ПМИД  15477419.
  22. ^ Gershov D, Kim S, Brot N, Elkon KB (ноябрь 2000 г.). «C-реактивный белок связывается с апоптотическими клетками, защищает клетки от сборки терминальных компонентов комплемента и поддерживает противовоспалительный врожденный иммунный ответ: последствия для системного аутоиммунитета». Журнал экспериментальной медицины . 192 (9): 1353– 64. doi :10.1084/jem.192.9.1353. PMC 2193350. PMID  11067883 . 
  23. ^ Familian A, Zwart B, Huisman HG, Rensink I, Roem D, Hordijk PL, Aarden LA, Hack CE (июль 2001 г.). «Хроматин-независимое связывание компонента сывороточного амилоида P с апоптотическими клетками». Журнал иммунологии . 167 (2): 647–54 . doi : 10.4049/jimmunol.167.2.647 . PMID  11441067.
  24. ^ ab Ровере П., Пери Г., Фаццини Ф., Боттацци Б., Дони А., Бонданца А., Циммерманн В.С., Гарланда С., Фашио У., Саббадини М.Г., Ругарли С., Мантовани А., Манфреди А.А. (декабрь 2000 г.). «Длинный пентраксин PTX3 связывается с апоптотическими клетками и регулирует их выведение антигенпрезентирующими дендритными клетками». Кровь . 96 (13): 4300– 6. дои :10.1182/кровь.V96.13.4300. ПМИД  11110705.
  25. ^ Baruah P, Propato A, Dumitriu IE, Rovere-Querini P, Russo V, Fontana R, Accapezzato D, Peri G, Mantovani A, Barnaba V, Manfredi AA (январь 2006 г.). «Рецептор распознавания образов PTX3 рекрутируется в синапс между умирающими и дендритными клетками и редактирует перекрестную презентацию собственных, вирусных и опухолевых антигенов». Blood . 107 (1): 151– 8. doi : 10.1182/blood-2005-03-1112 . PMID  16166594.

Дальнейшее чтение

  • Мантовани А., Гарланда С., Боттацци Б. (июнь 2003 г.). «Пентраксин 3, неизбыточный растворимый рецептор распознавания образов, участвующий во врожденном иммунитете». Вакцина . 21 (Приложение 2): S43–7. doi :10.1016/S0264-410X(03)00199-3. PMID  12763682.
  • He X, Han B, Liu M (май 2007 г.). «Длинный пентраксин 3 при легочной инфекции и остром повреждении легких». American Journal of Physiology. Клеточная и молекулярная физиология легких . 292 (5): L1039–49. doi :10.1152/ajplung.00490.2006. PMID  17277044. S2CID  6386076.
  • Lee TH, Wisniewski HG, Vilcek J (январь 1992 г.). «Новый секреторный белок, индуцируемый фактором некроза опухоли (TSG-6), является членом семейства белков, связывающих гиалуронат, тесно связанных с адгезионным рецептором CD44». The Journal of Cell Biology . 116 (2): 545–57 . doi :10.1083/jcb.116.2.545. PMC  2289279 . PMID  1730767.
  • Lee GW, Goodman AR, Lee TH, Vilcek J (октябрь 1994 г.). «Связь белка TSG-14 с семейством пентраксинов основных белков острой фазы». Журнал иммунологии . 153 (8): 3700– 7. doi : 10.4049/jimmunol.153.8.3700 . PMID  7523502.
  • Lee GW, Lee TH, Vilcek J (март 1993 г.). "TSG-14, белок, индуцируемый фактором некроза опухоли и IL-1, является новым членом семейства пентаксинов белков острой фазы". Журнал иммунологии . 150 (5): 1804– 12. doi : 10.4049/jimmunol.150.5.1804 . PMID  7679696.
  • Alles VV, Bottazzi B, Peri G, Golay J, Introna M, Mantovani A (ноябрь 1994 г.). "Индуцируемая экспрессия PTX3, нового члена семейства пентраксинов, в мононуклеарных фагоцитах человека". Blood . 84 (10): 3483– 93. doi : 10.1182/blood.V84.10.3483.3483 . PMID  7949102.
  • Интрона М., Бревиарио Ф., д'Аньелло Э.М., Голай Дж., Дежана Э., Мантовани А. (декабрь 1993 г.). «Индуцируемые IL-1 гены в эндотелиальных клетках пупочной вены человека». Европейский кардиологический журнал . 14 Приложение K: 78–81 . PMID  8131794.
  • Vouret-Craviari V, Matteucci C, Peri G, Poli G, Introna M, Mantovani A (апрель 1997 г.). «Экспрессия длинного пентраксина PTX3 моноцитами, подвергнутыми воздействию компонента клеточной стенки микобактерий липоарабиноманнана». Инфекция и иммунитет . 65 (4): 1345– 50. doi :10.1128/IAI.65.4.1345-1350.1997. PMC  175138. PMID  9119472.
  • Боттацци Б, Вуре-Кравиари В, Бастоне А, Де Джоя Л, Маттеуччи С, Пери Г, Спреафико Ф, Пауза М, Д'Этторре С, Джанацца Е, Тальябуэ А, Салмона М, Тедеско Ф, Интрона М, Мантовани А (декабрь 1997 г.). «Образование мультимера и распознавание лиганда длинным пентраксином PTX3. Сходства и различия с короткими пентраксинами C-реактивным белком и компонентом амилоида P сыворотки». Журнал биологической химии . 272 (52): 32817– 23. doi : 10.1074/jbc.272.52.32817 . ПМИД  9407058.
  • Polentarutti N, Picardi G, Basile A, Cenzuales S, Rivolta A, Matteucci C, Peri G, Mantovani A, Introna M (февраль 1998 г.). «Интерферон-гамма ингибирует экспрессию длинного пентраксина PTX3 в моноцитах человека». European Journal of Immunology . 28 (2): 496– 501. doi :10.1002/(SICI)1521-4141(199802)28:02<496::AID-IMMU496>3.0.CO;2-V. PMID  9521058. S2CID  84152144.
  • Пери Дж., Интрона М., Корради Д., Якуитти Дж., Синьорини С., Аванзини Ф., Пиццетти Ф., Маджиони А.П., Моччетти Т., Метра М., Кас Л.Д., Гецци П., Сайп Дж.Д., Ре Г., Оливетти Г., Мантовани А., Латини Р. (август 2000 г.). «PTX3, прототип длинного пентраксина, является ранним индикатором острого инфаркта миокарда у людей». Тираж . 102 (6): 636–41 . doi : 10.1161/01.cir.102.6.636 . ПМИД  10931803.
  • Фаццини Ф, Пери Дж, Дони А, Делл'Антонио Дж, Даль Син Э, Боццоло Е, Д'Аурия Ф, Прадерио Л, Чибоддо Дж, Саббадини М.Г., Манфреди А.А., Мантовани А, Керини П.Р. (декабрь 2001 г.). «PTX3 при васкулитах мелких сосудов: независимый индикатор активности заболевания, вырабатываемого в местах воспаления». Артрит и ревматизм . 44 (12): 2841–50 . doi : 10.1002/1529-0131(200112)44:12<2841::AID-ART472>3.0.CO;2-6 . ПМИД  11762945.
  • Klouche M, Brockmeyer N, Knabbe C, Rose-John S (май 2002 г.). "Вирусный IL-6, полученный из вируса герпеса человека 8, индуцирует экспрессию PTX3 в клетках саркомы Капоши". AIDS . 16 (8): F9–18. doi : 10.1097/00002030-200205240-00001 . PMID  12004288. S2CID  38550660.
  • Napoleone E, Di Santo A, Bastone A, Peri G, Mantovani A, de Gaetano G, Donati MB, Lorenzet R (май 2002 г.). «Длинный пентраксин PTX3 повышает экспрессию тканевого фактора в эндотелиальных клетках человека: новая связь между сосудистым воспалением и активацией свертывания». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 22 (5): 782– 7. doi : 10.1161/01.ATV.0000012282.39306.64 . PMID  12006390.
  • Rolph MS, Zimmer S, Bottazzi B, Garlanda C, Mantovani A, Hansson GK (май 2002 г.). «Производство длинного пентраксина PTX3 в развитых атеросклеротических бляшках». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 22 (5): e10–4. doi : 10.1161/01.ATV.0000015595.95497.2F . PMID  12006411.
  • Буссолати Б, Пери Дж, Сальвидио Дж, Верзола Д, Мантовани А, Камусси Дж (февраль 2003 г.). «Длинный пентраксин PTX3 синтезируется при IgA-гломерулонефрите и активирует мезангиальные клетки». Журнал иммунологии . 170 (3): 1466–72 . doi : 10.4049/jimmunol.170.3.1466 . ПМИД  12538709.
  • Abderrahim-Ferkoune A, Bezy O, Chiellini C, Maffei M, Grimaldi P, Bonino F, Moustaid-Moussa N, Pasqualini F, Mantovani A, Ailhaud G, Amri EZ (май 2003 г.). «Характеристика длинного пентраксина PTX3 как секретируемого белка жировых клеток, индуцированного TNFalpha». Journal of Lipid Research . 44 (5): 994– 1000. doi : 10.1194/jlr.M200382-JLR200 . PMID  12611905.
  • Наута А.Дж., Боттацци Б., Мантовани А., Сальватори Г., Кишоре У., Швебле В.Дж., Гинграс А.Р., Цима С., Виванко Ф., Эгидо Дж., Тийсма О., Хак Э.К., Даха М.Р., Роос А. (февраль 2003 г.). «Биохимическая и функциональная характеристика взаимодействия пентраксина 3 и C1q». Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 465–73 . doi : 10.1002/immu.200310022 . PMID  12645945. S2CID  9479617.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PTX3&oldid=1223045450"