ТМЕМ70
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ТМЕМ70
Идентификаторы
ПсевдонимыTMEM70 , MC5DN2, трансмембранный белок 70
Внешние идентификаторыOMIM : 612418; MGI : 1915068; HomoloGene : 9890; GeneCards : TMEM70; OMA :TMEM70 - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

54968

70397

Ансамбль

ENSG00000175606

ENSMUSG00000025940

UniProt

Q9BUB7

Q921N7

РефСек (мРНК)

NM_001040613
NM_017866

NM_026392
NM_027415

RefSeq (белок)

NP_001035703
NP_060336

NP_080668
NP_081691

Местоположение (UCSC)Хр 8: 73.97 – 73.98 МбХр 1: 16.74 – 16.75 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Трансмембранный белок 70 — это белок , который у людей кодируется геном TMEM70 . Это трансмембранный белок, расположенный во внутренней мембране митохондрий, участвующий в сборке структурных субъединиц F1 и Fo АТФ-синтазы . [ 5] Мутации в этом гене связаны с неонатальной митохондриальной энцефало - кардиомиопатией из-за дефицита АТФ-синтазы (комплекса V), вызывая широкий спектр симптомов, включая 3-метилглутаконовую ацидурию , лактатацидоз , митохондриальную миопатию и кардиомиопатию. [6] [7]

Структура

Ген TMEM70 имеет 4 экзона и расположен на плече q хромосомы 8 в позиции 21.11 и охватывает 6642 пары оснований. [5] Ген производит белок массой 29 кДа, состоящий из 260 аминокислот . [8] [9] Кодируемый белок представляет собой многопроходный трансмембранный белок, локализованный во внутренней мембране митохондрий. [10] [11] Он содержит две предполагаемые трансмембранные области и консервативный домен DUF1301. [12] [6]

Функция

Кодируемый белок участвует в сборке структурных субъединиц F1 и Fo АТФ-синтазы. [5]

Клиническое значение

Мутации в гене TMEM70 связаны с неонатальной митохондриальной энцефалокардиомиопатией из-за дефицита ядерного комплекса V типа 2 (АТФ-синтазы). [5] Существует широкий спектр возможных симптомов в зависимости от мутации, включая 3-метилглутаконовую ацидурию, дисморфические черты , задержку психомоторного развития , гипотонию , задержку роста, митохондриальную миопатию и кардиомиопатию, гепатомегалию , гипоплазию почек и повышенный уровень лактата в моче, плазме и спинномозговой жидкости . [11] [7]

Наиболее примечательно, что мутация c.317-2A→G в сайте сплайсинга интрона 2 этого гена вызвала аберрантный сплайсинг и потерю транскрипта TMEM70 . [ 13] Это привело к дефициту АТФ-синтазы, симптомами которого стали приступы апноэ , гипертрофическая кардиомиопатия , выраженный лактатацидоз, гипераммониемия , психомоторная задержка, 3-метилглутаконовая ацидурия, задержка роста и тяжелая мышечная гипотония. У некоторых пациентов также отмечались гипоспадия , задержка внутриутробного развития , микроцефалия и крипторхизм , но большинство пациентов не пережили неонатальный период. [14]

Другая мутация (c.366A>T) во втором экзоне этого гена вызвала замену аминокислоты (Y112X), что привело к дефициту ядерного митохондриального комплекса V типа 2, симптомами которого являются лактацидоз, психомоторная заторможенность, лицевой дисморфизм, гипертрофическая кардиомиопатия и гипоспадия. [15] [6]

Исследование митохондриальной морфологии у пациентов с мутациями в этом гене выявило дезорганизацию митохондриального нуклеоида . Митохондрии были аномальными, с завитковыми кристами и разорванными нуклеоидными кластерами мтДНК . Нуклеоиды и комплексы митохондриальной дыхательной цепи были ограничены внешними кольцами завитков. [7]

Взаимодействия

Закодированный белок имеет белок-белковые взаимодействия с RAB2A , PHC2 , NDUFAF8 , NDUFS5 , COX6B1 , ECSIT , NDUFAF4 и COA3 . [16]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000175606 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025940 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcd "Entrez Gene: Трансмембранный белок 70" . Получено 2018-08-14 .Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  6. ^ abc Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): TMEM70 - 612418
  7. ^ abc Cameron JM, Levandovskiy V, Mackay N, Ackerley C, Chitayat D, Raiman J, et al. (Январь 2011). "Дефицит комплекса V TMEM70 приводит к дезорганизации митохондриального нуклеоида". Mitochondrion . 11 (1): 191– 9. doi :10.1016/j.mito.2010.09.008. PMID  20920610.
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS и др. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний». Circulation Research . 113 (9): 1043–53 . doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID  23965338 . 
  9. ^ "TMEM70 - Трансмембранный белок 70, митохондриальный". База знаний по атласу белков сердечной органеллы (COPaKB) .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  10. ^ "TMEM70 - Трансмембранный белок 70, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (человек) - ген и белок TMEM70". www.uniprot.org . Получено 15.08.2018 . В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  11. ^ ab "UniProt: универсальная база знаний о белках". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158 – D169 . Январь 2017. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID  27899622.  
  12. ^ Жизкова А, Странецкий В, Майр Дж.А., Тесарова М., Гавлицкова В., Пол Дж. и др. (ноябрь 2008 г.). «Мутации TMEM70 вызывают изолированный дефицит АТФ-синтазы и неонатальную митохондриальную энцефалокардиомиопатию». Природная генетика . 40 (11): 1288–90 . doi :10.1038/ng.246. PMID  18953340. S2CID  34536246.
  13. ^ Catteruccia M, Verrigni D, Martinelli D, Torraco A, Agovino T, Bonafé L, et al. (март 2014 г.). «Стойкая легочная артериальная гипертензия у новорожденных (PPHN): частое проявление пациентов с дефектом TMEM70». Молекулярная генетика и метаболизм . 111 (3): 353–359 . doi :10.1016/j.ymgme.2014.01.001. PMID  24485043.
  14. ^ Honzík T, Tesarová M, Mayr JA, Hansíková H, Jesina P, Bodamer O и др. (апрель 2010 г.). «Митохондриальная энцефалокардиомиопатия с ранним неонатальным началом из-за мутации TMEM70». Архивы болезней у детей . 95 (4): 296–301 . doi :10.1136/adc.2009.168096. hdl : 1854/LU-987464 . PMID  20335238. S2CID  2946094.
  15. ^ Spiegel R, Khayat M, Shalev SA, Horovitz Y, Mandel H, Hershkovitz E и др. (март 2011 г.). «Мутации TMEM70 являются частой причиной дефекта сборки ядерной кодируемой АТФ-синтазы: дальнейшее описание нового синдрома». Журнал медицинской генетики . 48 (3): 177– 82. doi : 10.1136/jmg.2010.084608. PMID  21147908. S2CID  8699153.
  16. ^ IntAct. "Взаимодействия TMEM70". www.ebi.ac.uk . Получено 16.08.2018 .

Дальнейшее чтение

  • Йонкхеере А.И., Хейгслот М., Ламменс М., Янсен Дж., ван ден Хеувел Л.П., Шпикеркёттер Ю., фон Кляйст-Ретцов Дж.К., Форкинк М., Купман В.Дж., Шкларчик Р., Хюйнен М.А., Франсен Дж.А., Смейтинк Дж.А., Роденбург Р.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Восстановление дефицита комплекса V, вызванного новой делецией в гене TMEM70 человека, нормализует морфологию митохондрий». Митохондрия . 11 (6): 954–63 . doi :10.1016/j.mito.2011.08.012. ПМИД  21945727.
  • Атай З., Берекет А., Туран С., Халилоглу Б., Мемисоглу А., Хаят М., Шалев С.А., Шпигель Р. (февраль 2013 г.). «Новая гомозиготная мутация TMEM70 приводит к врожденной катаракте и неонатальной митохондриальной энцефалокардиомиопатии». Джин . 515 (1): 197–9 . doi : 10.1016/j.gene.2012.11.044 . ПМИД  23235116.
  • Хустек Дж., Кмох С., Земан Дж. (май 2009 г.). «Белок TMEM70 - новый вспомогательный фактор АТФ-синтазы млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1787 (5): 529–32 . doi : 10.1016/j.bbabio.2008.11.013 . ПМИД  19103153.
  • Talmud PJ, Drenos F, Shah S, Shah T, Palmen J, Verzilli C и др. (ноябрь 2009 г.). «Сигналы ассоциации генов для липидов и аполипопротеинов, идентифицированные с помощью HumanCVD BeadChip». American Journal of Human Genetics . 85 (5): 628– 42. doi :10.1016/j.ajhg.2009.10.014. PMC  2775832. PMID  19913121 .
  • Karasik D, Hsu YH, Zhou Y, Cupples LA, Kiel DP, Demissie S (июль 2010 г.). «Плейотропия фенотипов, связанных с остеопорозом, на уровне генома: исследование Фрамингема». Journal of Bone and Mineral Research . 25 (7): 1555– 63. doi :10.1002/jbmr.38. PMC  3153998. PMID  20200953 .
  • Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, Hibberd ML, Seielstad M (апрель 2010 г.). «Новые генетические ассоциации, обнаруженные в исследовании реакции хозяина на вакцину против гепатита B». Гены и иммунитет . 11 (3): 232– 8. doi : 10.1038/gene.2010.1 . PMID  20237496.
  • Bailey SD, Xie C, Do R, Montpetit A, Diaz R, Mohan V и др. (октябрь 2010 г.). «Изменение в локусе NFATC2 увеличивает риск отека, вызванного тиазолидиндионом, в исследовании оценки снижения диабета с помощью рамиприла и розиглитазона (DREAM)». Diabetes Care . 33 (10): 2250– 3. doi :10.2337/dc10-0452. PMC  2945168 . PMID  20628086.
  • Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA и др. (сентябрь 2010 г.). «Генетические варианты в ядерно-кодируемых митохондриальных генах влияют на прогрессирование СПИДа». PLOS ONE . ​​5 (9): e12862. Bibcode :2010PLoSO...512862H. doi : 10.1371/journal.pone.0012862 . PMC  2943476 . PMID  20877624.
  • Cameron JM, Levandovskiy V, Mackay N, Ackerley C, Chitayat D, Raiman J, et al. (Январь 2011). «Дефицит комплекса V TMEM70 приводит к дезорганизации митохондриального нуклеоида». Mitochondrion . 11 (1): 191– 9. doi :10.1016/j.mito.2010.09.008. PMID  20920610.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TMEM70&oldid=1212884569"