Спиротрипростатин В

Спиротрипростатин В

Имена
Предпочтительное название ИЮПАК (2 S ,3 S ,5a S )-2′-Гидрокси-3-(2-метилпроп-1-ен-1-ил)-5a,6,7,8-тетрагидро-3 H ,5 H ,10 H -спиро[дипирроло[1,2- a :1′,2′- d ]пиразол-2,3′-индол]-5,10-дион
Идентификаторы
Номер CAS	182234-26-0 [1] Н
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	8104599
CID PubChem	9928968
ИнЧи ИнЧИ=1S/C21H21N3O3/c1-12(2)10-17-21(13-6-3-4-7-14(13)22-20(21)27)11-16-18(25)23- 9-5-8 -15(23)19(26)24(16)17/h3-4,6-7,10-11,15,17H,5,8-9H2,1-2H3,(H,22,27)/t15 -,17-,21-/м0/с1 Ключ: IWUYVKKHPNFWJG-WJPUGNRLSA-N
УЛЫБКИ O=C1C=3N(C(=O)[C@H]2N1CCC2)[C@@H](\C=C(/C)C)[C@]5(C=3)c4ccccc4NC5=O
Характеристики
Химическая формула	С21Н21Н3О3​​​​​​​
Молярная масса	363,417  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). И проверить  ( что такое   ?)ИН Ссылки на инфобокс

Спиротрипростатин B — индольный алкалоид , обнаруженный в грибке Aspergillus fumigatus , который относится к классу природных 2,5-дикетопиперазинов . ^[1] Было обнаружено, что спиротрипростатин B и несколько других индольных алкалоидов (включая спиротрипростатин A , а также другие трипростатины и циклотрипростатины) обладают антимитотическими свойствами , и как таковые они стали представлять большой интерес в качестве противораковых препаратов . ^[2] В связи с этим полный синтез этих соединений является основным занятием химиков-органиков, и в химической литературе было опубликовано несколько различных синтезов.

Первый полный синтез был осуществлен в 2000 году группой Данишефского в Колумбийском университете ^[3] , а вскоре после этого последовало несколько других синтезов: Уильямсом ^[4] , Ганесаном ^[5] , Фуджи ^[6] , Каррейрой ^[7] , Хорном ^[8] , Оверманом ^[9] и совсем недавно Тростом ^{[10] .}

С точки зрения синтеза наиболее сложными структурными особенностями молекулы являются спироциклическое кольцо C3 и соседний пренилзамещенный углерод. Подходы к получению скелета спиротрипростатина B значительно различались.

Синтез спиротрипростатина В по Данишефскому

В синтезе Данишефского амин, полученный из триптофана , конденсировался с альдегидом , запуская реакцию типа Манниха , в которой боковой оксиндол действовал как нуклеофил по отношению к промежуточным видам иминия .

Синтез спиротрипростатина Вильямса

Синтез группы Уильямса использовал реакцию сочетания из 3 компонентов. Вторичный амин был объединен с альдегидом для образования промежуточного азометинилида , который подвергся 1,3-диполярному циклоприсоединению с ненасыщенным оксиндола, также присутствующим в реакционной смеси.

Синтез спиротрипростатина B Ганесан

Ганесан использовал биомиметическую стратегию в своем синтезе спиротрипростатина B. Индол обрабатывался N -бромсукцинимидом, чтобы вызвать окислительную перегруппировку, образуя четвертичный стереоцентр диастереоселективным образом .

Синтез спиротрипростатина B Фуджи

В синтезе, разработанном группой Фуджи, стереохимия на спироциклическом углероде была установлена ​​реакцией нитроолефинирования. Оксиндол с боковой пренильной группой реагировал с нитроолефином, несущим хиральную уходящую группу .

Синтез спиротрипростатина B Каррейры

Группа Каррейры использовала реакцию аннелирования, стимулируемую иодидом магния, в своем подходе к спиротрипростатину B. Оксиндол, содержащий циклопропан , реагировал с имином в присутствии иодида магния, запуская реакцию расширения кольца.

Синтез спиротрипростатина B Хорна

Синтез спиротрипростатина B Хорном также использовал процесс типа Манниха , в котором хлориндол служил пронуклеофилом . Циклизация была вызвана обработкой бокового имина ацилхлоридом, полученным из пролина . Полученные иминийовые виды были атакованы хлориндолом , образуя спироциклическую связь.

Синтез спиротрипростатина В Овермана

Группа Овермана использовала реакцию Хека для получения молекулы. Иодо - анилин с присоединенным алкеном был подвергнут палладиевому катализу . Промежуточные палладий-аллильные виды были перехвачены азотом амидной группы для получения пренильного стереоцентра в той же реакции.

Синтез спиротрипростатина В Трост

В синтезе, разработанном группой Троста, стереохимия на стыке спироциклического кольца устанавливается последовательностью декарбоксилирования-пренилирования, напоминающей реакцию Кэрролла . Здесь прениловый эфир служит как нуклеофилом, так и предшественником электрофила . При обработке хиральным палладиевым катализатором пренильная группа ионизируется и декарбоксилируется. Полученная ионная пара впоследствии рекомбинирует, образуя пренилированный продукт. Примечательно, что происходит миграция двойной связи, и пренильная группа подвергается атаке по оксиндольному углероду.

1. ^ Бортвик AD; и др. (2012). «2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, медицинская химия и биоактивные натуральные продукты». Chemical Reviews . 112 (7): 3641– 3716. doi :10.1021/cr200398y. PMID  22575049.
2. ^ Cui, CB (1996). «Спиротрипростатин B, новый ингибитор клеточного цикла млекопитающих, продуцируемый Aspergillus fumigatus». J. Antibiot . 49 (8): 832– 835. doi : 10.7164/antibiotics.49.832 . PMID  8823522.
3. ^ фон Нуссбаум, Ф.; Данишефски, С.Дж. (2000). «Быстрый полный синтез спиротрипростатина B: доказательство его относительной и абсолютной стереохимии». Angew. Chem. Int. Ed . 39 (12): 2175– 2178. doi :10.1002/1521-3773(20000616)39:12<2175::AID-ANIE2175>3.0.CO;2-J. PMID  10941053.
4. ^ Sebahar, PR; Williams, RM (2000). «Асимметричный полный синтез (+)- и (−)-спиротрипростатина B». J. Am. Chem. Soc . 122 (23): 5666– 5667. doi :10.1021/ja001133n.
5. ^ Ван, Х.; Ганесан, А. (2000). «Биомиметический полный синтез (−)-спиротрипростатина B и связанные с ним исследования». J. Org. Chem . 65 (15): 4685– 4693. doi :10.1021/jo000306o. PMID  10959875.
6. ^ Bagul, TD; et al. (2002). «Полный синтез спиротрипростатина B посредством асимметричного нитроолефинирования». Org. Lett . 4 (2): 249– 251. doi :10.1021/ol016999s. PMID  11796062.
7. ^ Мейерс, К; Каррейра, Э.М. (2003). «Полный синтез (−)-спиротрипростатина B». Angew. Chem. Int. Ed . 42 (6): 694– 696. doi :10.1002/anie.200390192. PMID  12575009.
8. ^ Мияке, Ф.Й. и др. (2004). «Подготовка и синтетическое применение метиловых эфиров 2-галогентриптофана: синтез спиротрипростатина B». Angew. Chem. Int. Ed . 43 (40): 5357– 5360. doi :10.1002/anie.200460419. PMID  15468070.
9. ^ Оверман, LE; Розен, MD (2000). «Полный синтез (−)-спиротрипростатина B и трех стереоизомеров». Angew. Chem. Int. Ed . 39 (24): 4596– 4599. doi :10.1002/1521-3773(20001215)39:24<4596::AID-ANIE4596>3.0.CO;2-F. PMID  11169682. S2CID  20673404.
10. ^ Trost, BM; Stiles, DT (2007). «Полный синтез спиротрипростатина B посредством диастереоселективного пренилирования». Org. Lett . 9 (15): 2763– 2766. doi :10.1021/ol070971k. PMID  17592853.