Спиноцеребеллярная атаксия тип-13

Спиноцеребеллярная атаксия тип-13
Спиноцеребеллярная атаксия тип-13
	Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Специальность	Неврология

Медицинское состояние

Спиноцеребеллярная атаксия типа 13 (SCA13) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое, как и другие типы SCA , характеризуется дизартрией , нистагмом и атаксией походки, стойки и конечностей из-за мозжечковой дисфункции. Пациенты с SCA13 также склонны к эпилепсии , неспособности бегать и повышенным рефлексам. Эта мозжечковая дисфункция является постоянной и прогрессирующей. SCA13 вызывается мутациями в KCNC3 , гене, кодирующем потенциалзависимый калиевый канал K _V 3.3. Известны две мутации в этом гене, вызывающие SCA13. В отличие от многих других типов SCA, это не полиглутаминовые расширения, а, скорее, точечные мутации, приводящие к каналам без тока или с измененной кинетикой.

Признаки и симптомы

SCA13 характеризуется ранним началом, умеренно прогрессирующей мозжечковой атаксией с сопутствующей дизартрией , умственной отсталостью и нистагмом . Симптомы и возраст начала могут немного различаться в зависимости от причинной мутации. ^[1]^[2]

Патофизиология

Мутации в KCNC3 ответственны за SCA13. Этот ген в значительной степени экспрессируется в клетках Пуркинье , как и в случае с некоторыми другими подтипами SCA, где он, как полагают, играет важную роль в облегчении высокочастотного потенциала действия . Известны две мутации в этом гене, связанные с SCA13. Первая мутация, R420H, расположена в сегменте S4, чувствительном к напряжению канала. Поскольку эта мутация нейтрализует участок, важный для чувствительности к напряжению, неудивительно, что она приводит к непроводящим каналам. Нейроны, экспрессирующие такие каналы, не способны отслеживать высокочастотный вход с достаточной точностью. ^{[ необходима цитата ]}

Вторая мутация, связанная с SCA13, F448L, приводит к функциональным каналам с измененной кинетикой. Напряжение для половинной активации этих каналов (V½) смещено на 13 мВ в сторону гиперполяризации по сравнению с диким типом. Деактивация этих каналов также резко замедлена по сравнению с диким типом. Это приводит к нейронам с более длительной последующей гиперполяризацией и, таким образом, к снижению максимальной частоты срабатывания. ^[3]

Диагноз

Уход

Прогноз

Нет известных методов профилактики спиноцеребеллярной атаксии. Те, кто считается подверженным риску, могут пройти генетическое секвенирование известных локусов SCA для подтверждения наследования расстройства.

Сноски

^ Herman-Bert A, Stevanin G, Netter J, Rascol O, Brassat D, Calvas P, Camuzat A, Yuan Q, Schalling M, Dürr A, Brice A (2000). «Картирование спиноцеребеллярной атаксии 13 на хромосоме 19q13.3-q13.4 в семье с аутосомно-доминантной церебеллярной атаксией и умственной отсталостью». Am J Hum Genet . 67 (1): 229– 35. doi :10.1086/302958. PMC 1287081 . PMID 10820125.
^ Waters M, Fee D, Figueroa K, Nolte D, Müller U, Advincula J, Coon H, Evidente V, Pulst S (2005). «Аутосомно-доминантная атаксия отображается в 19q13: аллельная гетерогенность SCA13 или новый локус?». Neurology . 65 (7): 1111– 3. doi :10.1212/01.wnl.0000177490.05162.41. PMID 16135769. S2CID 38318745.
^ Waters M, Minassian N, Stevanin G, Figueroa K, Bannister J, Nolte D, Mock A, Evidente V, Fee D, Müller U, Dürr A, Brice A, Papazian D, Pulst S (2006). «Мутации в потенциалзависимом калиевом канале KCNC3 вызывают дегенеративные и развивающиеся фенотипы центральной нервной системы». Nat Genet . 38 (4): 447–51 . doi :10.1038/ng1758. PMID 16501573. S2CID 16790821.

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о спиноцеребеллярной атаксии типа 13

[Herman-Bert_2000-1] Herman-Bert A, Stevanin G, Netter J, Rascol O, Brassat D, Calvas P, Camuzat A, Yuan Q, Schalling M, Dürr A, Brice A (2000). «Картирование спиноцеребеллярной атаксии 13 на хромосоме 19q13.3-q13.4 в семье с аутосомно-доминантной церебеллярной атаксией и умственной отсталостью». Am J Hum Genet . 67 (1): 229– 35. doi :10.1086/302958. PMC 1287081 . PMID 10820125.

[Waters_2005-2] Waters M, Fee D, Figueroa K, Nolte D, Müller U, Advincula J, Coon H, Evidente V, Pulst S (2005). «Аутосомно-доминантная атаксия отображается в 19q13: аллельная гетерогенность SCA13 или новый локус?». Neurology . 65 (7): 1111– 3. doi :10.1212/01.wnl.0000177490.05162.41. PMID 16135769. S2CID 38318745.

[Waters_2006-3] Waters M, Minassian N, Stevanin G, Figueroa K, Bannister J, Nolte D, Mock A, Evidente V, Fee D, Müller U, Dürr A, Brice A, Papazian D, Pulst S (2006). «Мутации в потенциалзависимом калиевом канале KCNC3 вызывают дегенеративные и развивающиеся фенотипы центральной нервной системы». Nat Genet . 38 (4): 447–51 . doi :10.1038/ng1758. PMID 16501573. S2CID 16790821.